Моделирование трансартериальной химиоэмболизации на крысах с перевиваемым гепатоцеллюлярным раком печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Моделирование трансартериальной химиоэмболизации (transarterial chemoembolization - TACE) проведено на крысах (n = 6) с чувствительным к доксорубицину (МПД 12 мг/кг) гепатоцеллюлярным раком печени РС1, развившимся в мышцах бедра (в/м) (Vcр 4,5 см3). ТАСЕ выполнена с эластичными микросферами (МС) d = 0,2 мм из поливинилового спирта, нагруженными доксорубицином (MC/cDOX) с высвобождением 7 дней. MC/cDOX 0,034-0,1 мл (кумулятивная доза cDOX 3,3-10,5 мг/кг) вводили однократно в бедренную артерию d ~ 0,16 мм под контролем эмболизации (МС, лигирование артерии) и химиотерапии (cDOX). ТАСЕ приводила к циторедукции на 67% (Т/С 33%, p = 0,0004) с единичной регрессией опухоли и развитием лечебного патоморфоза 1-й степени. Терапевтический выигрыш MC/cDOX выразился в сопряженном с циторедукцией уменьшении скорости роста опухоли (т 11-16 дней против 1,9-2,0 дня в группах контроля) при меньшей на 20% дозе cDOX против МПД. Побочные эффекты ТАСЕ (некроз мягких тканей, 7-16-й день) не связаны с ТАСЕ и связаны с полным выключением регионарного кровотока из-за несоответствия МС и диаметра артерии. Совокупность выявленных эффектов позволила считать модель на крысах с в/м опухолью пригодной для скрининга специфической активности агентов для ТАСЕ. Доклиническое изучение метода целесообразно выполнять на соответствующей модели у крупных животных с регионарной артерией достаточного сечения, позволяющей адекватно выполнять ТАСЕ.

Об авторах

Елена Михайловна Трещалина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: treshalina@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

М. Н Якунина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

А. Ю Фадеев

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Г. Б Смирнова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Ю. А Борисова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

М. С Калишьян

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Б. И Долгушин

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Э. Р Виршке

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

В. Ю Косырев

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Косырев В.Ю. Трансартериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином в лечении неоперабельных больных гепатоцеллюлярным раком (отдаленные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2013; (4):10-16.
  2. Wáng Y.X., De Baere T., Ide J.M., Ballet S.Ch. Transcatheter embolization therapy in liver cancer: an update of clinical evidences. J. Cancer Res. 2015; 2: 96-121.
  3. Tsochatzis E.A., Germani G., Burroughs A.K. Transarterial chemoembolization, Transarterial chemotherapy, and intra-arterial chemotherapy for hepatocellular carcinoma treatment. Semin. Oncol. 2010; 37(2): 89-93.
  4. Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Виршке Э.Р. Артериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином (DC BEAD™) в лечении больных гепатоцеллюлярным раком (предварительные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2009; (2): 53-8.
  5. Лозинский В.И. Криотропное гелеобразование растворов поливинилового спирта. Успехи химии. 1998; 67(7): 641-55.
  6. Savina I.N., Hanora A., Plieva F.M., Galaev I.Yu., Mattiasson B., Lozinsky V.I. Study of cryostructuration of polymer systems. XXIV. Poly(vinyl alcohol) cryogels filled with particles of strong anion-exchanger: properties of the composite materials and potential application. J. Appl. Polym. Sci. 2005; 95(3): 529-38.
  7. Райхлин Н.Т., Андронова Н.А., Герасимова Г.К. Морфологическая и биохимическая характеристика холангиоцеллюлярного рака РС-1 при подкожной и внутрипеченочной трансплантации. Экспериментальная онкология. 2001; (2): 126-30.
  8. Трещалина Е.М., Андронова Н.В., Гарин А.М. Доклиническое изучение противоопухолевых препаратов. В кн.: Рациональная фармакотерапия в онкологии. М.: Литтерра; 2015: 75-82.
  9. Якунина М.Н., Фадеев А.С., Калишьян М.С., Трещалина Е.М Особенности проведения эмболизации крупными микросферами бедренной артерии крыс и кроликов. Российский онкологический журнал. 2015; (5): 40-3.
  10. Лавникова Г.А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли. Методические рекомендации. М: 1979.
  11. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных ВОЗ. Качественная клиническая практика. 2002; (9): 1-15.

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах