Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Работа посвящена изучению противоопухолевой активности 10 новых соединений в ряду N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов. Выявлена высокая противоопухолевая активность соединений ЛХС-1208, ЛХС- 1054, ЛХС-999 и ЛХС-1006 в отношении лимфоцитарной лейкемии Р-388 (УПЖ = 85-119%). Соединения ЛХС-1208, ЛХС-999 и ЛХС-1006 проявляют высокое противоопухолевое действие непосредственно после окончания лечения на эпидермоидной карциноме легких Льюис (ТРО = 90%). Следует подчеркнуть, что противоопухолевый эффект после применения ЛХС-999 и ЛХС-1006 сохраняется в течение 10 дней, а ЛХС-1208 - в течение 15 дней. На меланоме В-16 терапевтической эффективностью в течение 7 дней обладает только соединение ЛХС-1208 (ТРО = 91-58%). Таким образом, проведенные исследования связи структура-активность в ряду производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов позволили отобрать высокоэффективное соединение ЛХС-1208 для доклинических исследований.

Об авторах

Марина Петровна Киселева

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Email: marina-kiselyova@mail.ru
науч. сотр. лаб. химиотерапии 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

З. С Смирнова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Л. М Борисова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

И. Ю Кубасова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Л. В Эктова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Т. Д Миникер

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

И. Л Плихтяк

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Л. А Медведева

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

В. А Еремина

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Н. И Тихонова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Список литературы

  1. Shtil A.A. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms as targets for prevention of emergence of multidrug resistance in human cancer cells (invited review). Cur. Drug Targets. 2001; 2: 57-77.
  2. Bridges J.A. Chemical inhibitors of protein kinases. Chem. Rev. 2001; 101: 2541-71.
  3. Sordet O., Khan Q.A., Kohn K.W., Pommier Y. Apoptosis induced by topoisomerase inhibitors. Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. 2003; 3 (4): 271-90.
  4. Pindur U., Kim Y-S., Meharbani F. Advances in indolo 2,3-a. carbazole chemistry: design and synthesis of protein kinase C and topoisomerase I inhibitors. Cur. Med. Chem. 1999; 6: 29-68.
  5. Kleinschrot J., Hartenstein J., Rudolf C., Schachtele C. Novel indolocarbazole protein kinase C inhibitors with improved biochemical and physicochemical properties. Bio-org. Med. Chem. Lett. 1995; 5: 55-60.
  6. Meng L.-H., Liao Z.-Y., Pommier Y. Non-camptothecin DNK topoisomerase I inhibitors in cancer therapy. Curr. Top. Med. Chem. 2003; 3 (3): 305-20.
  7. Bush J.A., Long B.H., Catino J.J., Bradner W.T. Production and biological activity of rebeccamycin, a novel antitumor agent. J. Antibiot. 1987; 40: 668-78.
  8. Yoshinari T., Yamada A., Uemura D., Nomura K., Arakawa H., Kojiri K. et al. Induction of topoisomerase I mediated DNA cleavage by a new indolocarbazole ED-1101. Cancer Res. 1993; 53: 490-4.
  9. Schwandt A., Mekhail T., Halmos B. et al. Phase-II trial of rebeccamycin analog, a dual topoisomerase-I and -II inhibitor, in relapsed “sensitive» small cell lung cancer. J. Thorac. Oncol. 2012; 7(4): 751-4.
  10. Prudhomme M. Biological targets of antitumor indolocarbazoles bearing a sugar moiety. Curr. Med. Chem. Anti-cancer Agents. 2004; 4: 509-21.
  11. Колс Ян. Применение Мидостаурина для лечения желудочно-кишечных стромальных опухолей. Патент РФ № 2410098, 2011.
  12. Мельник С.Я. Синтез и изучение гликозидов, производных бисиндола и родственных индоло[2,3-а]карбазолов. В кн.: Давыдов М.И., Барышников А.Ю., ред. В кн.: Экспериментальная онкология на рубеже веков. М.; 2003: 281-93.
  13. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К.; 2012: 642-56.
  14. Софьина З.П., Сыркин А.Б. (СССР), Голдин А., Кляйн А. (США), ред. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина; 1979.

© ООО "Эко-Вектор", 2015


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах