Рак лёгкого в условиях ВИЧ-инфекции
- Авторы: Манихас Г.М.1, Захаренко А.А.1, Полежаев Д.А.1,2, Пантелеев А.М.3, Гусев Д.А.3, Пантелеева О.В.1,4, Закиров А.Р.1, Гаврилов П.С.1,2
-
Учреждения:
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
- Городской клинический онкологический диспансер
- Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
- Городская туберкулёзная больница № 2
- Выпуск: Том 27, № 5 (2022)
- Страницы: 207-220
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-9984/article/view/249552
- DOI: https://doi.org/10.17816/onco126475
- ID: 249552
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Люди, инфицированные ВИЧ, подвержены повышенному риску возникновения злокачественных новообразований (ЗНО). С успехами антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные ЗНО (одним из самых распространённых среди которых в развитых странах является рак лёгкого) стали наиболее частой причиной смерти после СПИДа.
Цель — оценка нозологических особенностей рака лёгкого в условиях ВИЧ-инфекции и ВИЧ-ассоциированных факторов риска на фоне антиретровирусной терапии.
Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы медицинские данные 98 пациентов (популяция FAS — full analysis set) с верифицированным диагнозом ЗНО лёгких. Исследуемых разделили на группы по полу, возрасту, вирусной нагрузке и статусу курения. При анализе оценивали статистически значимые связи со стадией онкологического заболевания, гистологическим типом опухоли, количеством CD4-лимфоцитов в венозной крови, а также временем манифестации рака.
Результаты. В популяции FAS преобладали пациенты молодого (18-44 лет) и среднего (45-59 лет) возрастов — 45,9 и 42,9% соответственно, пациентов пожилого возраста (60–74 лет) было11,2%(p <0,001), что соответствует общемировым данным о более раннем возникновении рака лёгкого у ВИЧ-инфицированных.
Как и в общей популяции, среди гистологических типов ЗНО чаще встречались аденокарциномы лёгкого (p <0,001).
Не выявлено статической значимости между высокой вирусной нагрузкой и раком лёгкого (90,8% пациентов — с низкой и средней вирусной нагрузкой, p <0,001), что косвенно указывает на отсутствие прямого механизма вирусного канцерогенеза. В свою очередь преобладание среди исследуемых пациентов с 4стадией ВИЧ-инфекции (p <0,001) говорит о ранее имевшихся в анамнезе воспалительных заболеваниях, в том числе и респираторной системы, как результата индуцированной иммуносупрессии вследствие дисфункции CD8+-лимфоцитов и формирования микроопухолевого окружения. Это может являться прогностическим неблагоприятным фактором возникновения рака лёгкого у данной группы пациентов совместно с другими предикторами, а также указывать на наличие опосредованного механизма вирусного канцерогенеза.
Наличие пациентов пожилого возраста (11,2%, MAX-71 год) косвенно указывает на увеличение продолжительности жизни среди данной категории больных и в России.
Заключение. Механизмы повышенного риска развития рака лёгкого среди ВИЧ-инфицированных остаются в значительной степени неясными и требуют активных исследований. ВИЧ-инфицированные пациенты с раком лёгкого моложе ВИЧ-негативных пациентов и имеют более запущенные стадии онкологического заболевания с преобладанием железистого типа рака. ВИЧ также связан с более высокой смертностью от рака лёгкого. Прогноз выживаемости ВИЧ-инфицированных с раком лёгкого гораздо хуже, чем у ВИЧ-неинфицированных, но не до конца известно, связано ли это с более агрессивным течением заболевания, диспропорцией в лечении, невосприимчивостью к терапии либо с большим риском и токсичностью лечения.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Георгий Моисеевич Манихас
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Email: manikhas.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2569-1683
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8Александр Анатольевич Захаренко
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Email: 9516183@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9520-8271
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8Дмитрий Александрович Полежаев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городской клинический онкологический диспансер
Email: polezhaevdm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1725-2015
SPIN-код: 5953-9370
кандидат медицинских наук , доцент
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; 198255, Санкт-Петерербург, пр-т Ветеранов, д. 56Александр Михайлович Пантелеев
Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
Email: alpanteleev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8940-9758
SPIN-код: 2577-3295
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургДенис Александрович Гусев
Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
Email: gavrilovpsonk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9202-3231
SPIN-код: 3343-3375
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургОльга Викторовна Пантелеева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городская туберкулёзная больница № 2
Email: gavrilovpsonk@gmail.com
SPIN-код: 7575-5120
кандидат медицинских наук
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; Санкт-ПетербургАлексей Рашидович Закиров
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Email: Lexazakirov2196@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9349-2571
SPIN-код: 8812-2980
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
Павел Сергеевич Гаврилов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городской клинический онкологический диспансер
Автор, ответственный за переписку.
Email: gavrilovpsonk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6011-0303
SPIN-код: 7308-9050
аспирант
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; 198255, Санкт-Петерербург, пр-т Ветеранов, д. 56Список литературы
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Москва: Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена, 2017.
- Пантелеева О.В.- Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции у женщин и детей в Санкт-Петербурге [Internet]. Санкт-Петерург, 2019. Доступ по ссылке: https://congress-ph.ru/common/htdocs/upload/fm/vich/19/15-03-2019/prez/02.pdf
- Thrift A.P., Kramer J.R., Hartman C.M., et al. Risk and predictors of esophageal and stomach cancers in HIV-infected veterans: a matched cohort study // J Acquir Immune Defic Syndr. 2019. Vol. 81, N 3. P. e65–e72. doi: 10.1097/QAI.0000000000002038
- Wang C.J., Sparano J., Palefsky J.M. Human immunodeficiency virus/AIDS, human papillomavirus, and anal cancer // Surg Oncol Clin N Am. 2017. Vol. 26, N 1. P. 17–31. doi: 10.1016/j.soc.2016.07.010
- Bedimo R.J., McGinnis K.A., Dunlap M., et al.Incidence of non-AIDS-defining malignancies in HIV-infected versus noninfected patients in the HAART era: impact of immunosuppression // J Acquir Immune Defic Syndr. 2009. Vol. 52, N 2. P. 203–208. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b033ab
- Shiels M.S., Islam J.Y., Rosenberg P.S., et al. Projected cancer incidence rates and burden of incident cancer cases in HIV-infected adults in the United States through 2030 // Ann Intern Med. 2018. Vol. 168, N 12. P. 866–873. doi: 10.7326/M17-2499
- Hoffman C., Rockstroh J.K.-HIV [Internet] Germany 2015. Доступ по ссылке: HIV2015_GB_HIV2015_GB (hivbuch.de)
- Smith C.J., Ryom L., Weber R., et al. Trends in underlying causes of death in people with HIV from 1999 to 2011 (D:A:D): a multicohort collaboration // Lancet. 2014. Vol. 384, N 9939. P. 241–248. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60604-8
- Захарова Н.Г., Дворак С.И., Губа З.В., и др. Причины неблагоприятных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших ВААРТ. Часть II // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015. Т. 7, № 4. С. 52–63. doi: 10.22328/2077-9828-2015-7-4-5-8
- Worm S.W., Bower M., Reiss P., et al. Non-AIDS defining cancers in the D:A:D study-time trends and predictors of survival: a cohort study // BMC Infect Dis. 2013. Vol. 13. P. 471. doi: 10.1186/1471-2334-13-471
- Irwin L.E., Begandy M.K., Moore T.M. Adenosquamous carcinoma of the lung and the acquired immunodeficiency syndrome // Ann Intern Med. 1984 Jan. 100(1):158. doi: 10.7326/0003-4819-100-1-158_2
- Engels E.A., Goedert J.J. Human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome and cancer: past, present, and future // J Natl Cancer Inst. 2005. Vol. 97, N 6. P. 407–409. doi: 10.1093/jnci/dji085
- Engels E.A., Brock M.V., Chen J., et al. Elevated incidence of lung cancer among HIV-infected individuals // J Clin Oncol. 2006. Vol. 24, N 9. P. 1383–1388. doi: 10.1200/JCO.2005.03.4413
- Cadranel J., Garfield D., Layole A., et al. Lung cancer in HIV infected patients: facts, questions and challenges //Thorax. 2006. Vol. 61, N 11. P. 1000–1008. doi: 10.1136/thx.2005.052373
- Rihana N., Nanjappa S., Sullivan C., et al. Malignancy trends in HIV-infected patients over the past 10 years in a single-center retrospective observational study in the United States // Cancer Control. 2018. Vol. 25, N 1. P. 1073274818797955
- Marcus J.L., Chao C., Leyden W.A., et al.Survival among HIV-infected and HIV-uninfected individuals with common non-AIDS-defining cancers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015. Vol. 24, N 8. P. 1167–1173. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1079
- Sigel K., Makinson A., Thaler J. Lung cancer in persons with HIV // Curr Opin HIV AIDS. 2017. Vol. 12, N 1. P. 31–38. doi: 10.1097/COH.0000000000000326
- Beck J.M., Schloss P.D., Venkataraman A., et al. Multicenter comparison of lung and oral microbiomes of HIV-infected and HIV-uninfected individuals // Am J Respir Crit Care Med. 2015. Vol. 192, N 11. P. 1335–1344. doi: 10.1164/rccm.201501-0128OC
- Twigg H.L. 3rd, Knox K.S., Zhou J., et al. Effect of advanced HIV infection on the respiratory microbiome// Am J Respir Crit Care Med. 2016. Vol. 194, N 2. P. 226–235. doi: 10.1164/rccm.201509-1875OC
- Barkan S.E., Melnick S.L., Preston-Martin S., Weber K., Kalish L.A., Miotti P., Young M., Greenblatt R., Sacks H., Feldman J. The Women’s Interagency HIV Study. WIHS Collaborative Study Group. // Epidemiology. 1998 Mar. 9(2):117-25. PMID: 9504278
- Kaslow R.A., Ostrow D.G., Detels R., Phair J.P., Polk B.F., Rinaldo C.R. Jr. The Multicenter AIDS Cohort Study: rationale, organization, and selected characteristics of the participants // Am J Epidemiol. 1987 Aug. 126(2):310-8. doi: 10.1093/aje/126.2.310. PMID: 3300281
- Hleyhel M., Hleyhel M., Bouvier A.M. et al. // Risk of non-AIDS-defining cancers among HIV-1-infected individuals in France between 1997 and 2009: results from a French cohort // AIDS. 2014. Vol. 28, N 14. P. 2109–2118. doi: 10.1097/QAD.0000000000000382
- Sigel K., Crothers K., Gordon K., et al. Proceedings of the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2015. Seattle, Washington, USA. Abstract 110
- Twigg H.L., Soliman D.M., Day R.B., et al. Lymphocytic alveolitis, bronchoalveolar lavage viral load, and outcome in human immunodeficiency virus infection // Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 159, N 5, Pt 1. P. 1439–1444. doi: 10.1164/ajrccm.159.5.9808031
- Brune K.A., Ferreira F., Mandke P., et al. HIV impairs lung epithelial integrity and enters the epithelium to promote chronic lung inflammation // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. P. e0149679. doi: 10.1371/journal.pone.0149679
- Mait-Kaufman J., Fakioglu E., Mesquita P.M., et al. Chronic HIV infection is associated with upregulation of proinflammatory cytokine and chemokine and alpha defensin gene expression in colorectal mucosa // AIDS Res Hum Retroviruses. 2015. Vol. 31, N 6. P. 615–622. doi: 10.1089/AID.2014.0085
- Popescu I., Drummond M.B., Gama L. Activation-induced cell death drives profound lung CD4(+) T-cell depletion in HIV-associated chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med. 2014. Vol. 190, N 7. P. 744–755. doi: 10.1164/rccm.201407-1226OC
- Cribbs S.K., Lennox J., Caliendo A.M., et al. // Healthy HIV-1-infected individuals on highly active antiretroviral therapy harbor HIV-1 in their alveolar macrophages AIDS Res Hum Retroviruses. 2015. Vol. 31, N 1. P. 64–70. doi: 10.1089/AID.2014.0133
- Almodovar S. The complexity of HIV persistence and pathogenesis in the lung under antiretroviral therapy: challenges beyond AIDS // Viral Immunol. 2014. Vol. 27, N 5. P. 186–199. doi: 10.1089/vim.2013.0130
- Geffen N., Aagaard P., Corbelli G.M., Meulbroek M., Peavy D., Rappoport C., Schwarze S., Collins S. International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT) Community Advisory Board. Community perspective on the INSIGHT Strategic Timing of AntiRetroviral Treatment (START) trial // HIV Med. 2015 Apr;16 Suppl 1(0 1):10-3. doi: 10.1111/hiv.12228
- Bruyand M., Ryom L., Shepherd L., et al. // Cancer risk and use of protease inhibitor or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based combination antiretroviral therapy: the D: A: D study // J Acquir Immune Defic Syndr. 2015. Vol. 68, N 5. P. 568–577. doi: 10.1097/QAI.0000000000000523
- Marcus J.L., Chao C., Leyden W.A., et al. Survival among HIV-infected and HIV-uninfected individuals with common non-AIDS-defining cancers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015. Vol. 24, N 8. P. 1167–1173. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1079
- Stevens J.R., Al Masud A., Suyundikov A. A comparison of multiple testing adjustment methods with block-correlation positively-dependent tests. // PLoS One. 2017 Apr 28;12(4):e0176124. doi: 10.1371/journal.pone.0176124
- Lanoy E., Spano J.P., Bonnet F., et al. ONCOVIH study group - the spectrum of malignancies in HIV-infected patients in 2006 in France: the ONCOVIH study // Int J Cancer. 2011. Vol. 129, N 2. P. 467–475. doi: 10.1002/ijc.25903
- Shiels M.S., Engels E.A. Evolving epidemiology of HIV-associated malignancies // Curr Opin HIV AIDS. 2017 Jan;12(1):6-11. doi: 10.1097/COH.0000000000000327
- Reddy K.P., Kong C.Y., Hyle E.P., et al. Lung cancer mortality associated with smoking and smoking cessation among people living with HIV in the United States // JAMA Intern Med. 2017. Vol. 177, N 11. P. 1613–1621. doi: 10.1001/jamainternmed.2017
- Crequit P., Ruppert A.M., Rozensztajn N., et al. EGFR and KRAS mutation status in non-small-cell lung cancer occurring in HIV-infected patients // Lung Cancer. 2016. Vol. 96. P. 74–77. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.11.021
- Kirk GD, Merlo C, O’Driscoll P, et al. HIV infection is associated with an increased risk for lung cancer, independent of smoking // Clin Infect Dis. 2007. Vol. 45, N 1. P. 103–110. doi: 10.1086/518606