Рак лёгкого в условиях ВИЧ-инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Люди, инфицированные ВИЧ, подвержены повышенному риску возникновения злокачественных новообразований (ЗНО). С успехами антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные ЗНО (одним из самых распространённых среди которых в развитых странах является рак лёгкого) стали наиболее частой причиной смерти после СПИДа.

Цель — оценка нозологических особенностей рака лёгкого в условиях ВИЧ-инфекции и ВИЧ-ассоциированных факторов риска на фоне антиретровирусной терапии.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы медицинские данные 98 пациентов (популяция FAS — full analysis set) с верифицированным диагнозом ЗНО лёгких. Исследуемых разделили на группы по полу, возрасту, вирусной нагрузке и статусу курения. При анализе оценивали статистически значимые связи со стадией онкологического заболевания, гистологическим типом опухоли, количеством CD4-лимфоцитов в венозной крови, а также временем манифестации рака.

Результаты. В популяции FAS преобладали пациенты молодого (18-44 лет) и среднего (45-59 лет) возрастов — 45,9 и 42,9% соответственно, пациентов пожилого возраста (60–74 лет) было11,2%(p <0,001), что соответствует общемировым данным о более раннем возникновении рака лёгкого у ВИЧ-инфицированных.

Как и в общей популяции, среди гистологических типов ЗНО чаще встречались аденокарциномы лёгкого (p <0,001).

Не выявлено статической значимости между высокой вирусной нагрузкой и раком лёгкого (90,8% пациентов — с низкой и средней вирусной нагрузкой, p <0,001), что косвенно указывает на отсутствие прямого механизма вирусного канцерогенеза. В свою очередь преобладание среди исследуемых пациентов с 4стадией ВИЧ-инфекции (p <0,001) говорит о ранее имевшихся в анамнезе воспалительных заболеваниях, в том числе и респираторной системы, как результата индуцированной иммуносупрессии вследствие дисфункции CD8+-лимфоцитов и формирования микроопухолевого окружения. Это может являться прогностическим неблагоприятным фактором возникновения рака лёгкого у данной группы пациентов совместно с другими предикторами, а также указывать на наличие опосредованного механизма вирусного канцерогенеза.

Наличие пациентов пожилого возраста (11,2%, MAX-71 год) косвенно указывает на увеличение продолжительности жизни среди данной категории больных и в России.

Заключение. Механизмы повышенного риска развития рака лёгкого среди ВИЧ-инфицированных остаются в значительной степени неясными и требуют активных исследований. ВИЧ-инфицированные пациенты с раком лёгкого моложе ВИЧ-негативных пациентов и имеют более запущенные стадии онкологического заболевания с преобладанием железистого типа рака. ВИЧ также связан с более высокой смертностью от рака лёгкого. Прогноз выживаемости ВИЧ-инфицированных с раком лёгкого гораздо хуже, чем у ВИЧ-неинфицированных, но не до конца известно, связано ли это с более агрессивным течением заболевания, диспропорцией в лечении, невосприимчивостью к терапии либо с большим риском и токсичностью лечения.

Об авторах

Георгий Моисеевич Манихас

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: manikhas.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2569-1683

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Александр Анатольевич Захаренко

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: 9516183@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9520-8271

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Дмитрий Александрович Полежаев

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городской клинический онкологический диспансер

Email: polezhaevdm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1725-2015
SPIN-код: 5953-9370

кандидат медицинских наук , доцент

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; 198255, Санкт-Петерербург, пр-т Ветеранов, д. 56

Александр Михайлович Пантелеев

Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: alpanteleev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8940-9758
SPIN-код: 2577-3295

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Денис Александрович Гусев

Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: gavrilovpsonk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9202-3231
SPIN-код: 3343-3375

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Викторовна Пантелеева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городская туберкулёзная больница № 2

Email: gavrilovpsonk@gmail.com
SPIN-код: 7575-5120

кандидат медицинских наук

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; Санкт-Петербург

Алексей Рашидович Закиров

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: Lexazakirov2196@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9349-2571
SPIN-код: 8812-2980
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Павел Сергеевич Гаврилов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Городской клинический онкологический диспансер

Автор, ответственный за переписку.
Email: gavrilovpsonk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6011-0303
SPIN-код: 7308-9050

аспирант

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; 198255, Санкт-Петерербург, пр-т Ветеранов, д. 56

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Москва: Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена, 2017.
  2. Пантелеева О.В.- Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции у женщин и детей в Санкт-Петербурге [Internet]. Санкт-Петерург, 2019. Доступ по ссылке: https://congress-ph.ru/common/htdocs/upload/fm/vich/19/15-03-2019/prez/02.pdf
  3. Thrift A.P., Kramer J.R., Hartman C.M., et al. Risk and predictors of esophageal and stomach cancers in HIV-infected veterans: a matched cohort study // J Acquir Immune Defic Syndr. 2019. Vol. 81, N 3. P. e65–e72. doi: 10.1097/QAI.0000000000002038
  4. Wang C.J., Sparano J., Palefsky J.M. Human immunodeficiency virus/AIDS, human papillomavirus, and anal cancer // Surg Oncol Clin N Am. 2017. Vol. 26, N 1. P. 17–31. doi: 10.1016/j.soc.2016.07.010
  5. Bedimo R.J., McGinnis K.A., Dunlap M., et al.Incidence of non-AIDS-defining malignancies in HIV-infected versus noninfected patients in the HAART era: impact of immunosuppression // J Acquir Immune Defic Syndr. 2009. Vol. 52, N 2. P. 203–208. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b033ab
  6. Shiels M.S., Islam J.Y., Rosenberg P.S., et al. Projected cancer incidence rates and burden of incident cancer cases in HIV-infected adults in the United States through 2030 // Ann Intern Med. 2018. Vol. 168, N 12. P. 866–873. doi: 10.7326/M17-2499
  7. Hoffman C., Rockstroh J.K.-HIV [Internet] Germany 2015. Доступ по ссылке: HIV2015_GB_HIV2015_GB (hivbuch.de)
  8. Smith C.J., Ryom L., Weber R., et al. Trends in underlying causes of death in people with HIV from 1999 to 2011 (D:A:D): a multicohort collaboration // Lancet. 2014. Vol. 384, N 9939. P. 241–248. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60604-8
  9. Захарова Н.Г., Дворак С.И., Губа З.В., и др. Причины неблагоприятных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших ВААРТ. Часть II // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015. Т. 7, № 4. С. 52–63. doi: 10.22328/2077-9828-2015-7-4-5-8
  10. Worm S.W., Bower M., Reiss P., et al. Non-AIDS defining cancers in the D:A:D study-time trends and predictors of survival: a cohort study // BMC Infect Dis. 2013. Vol. 13. P. 471. doi: 10.1186/1471-2334-13-471
  11. Irwin L.E., Begandy M.K., Moore T.M. Adenosquamous carcinoma of the lung and the acquired immunodeficiency syndrome // Ann Intern Med. 1984 Jan. 100(1):158. doi: 10.7326/0003-4819-100-1-158_2
  12. Engels E.A., Goedert J.J. Human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome and cancer: past, present, and future // J Natl Cancer Inst. 2005. Vol. 97, N 6. P. 407–409. doi: 10.1093/jnci/dji085
  13. Engels E.A., Brock M.V., Chen J., et al. Elevated incidence of lung cancer among HIV-infected individuals // J Clin Oncol. 2006. Vol. 24, N 9. P. 1383–1388. doi: 10.1200/JCO.2005.03.4413
  14. Cadranel J., Garfield D., Layole A., et al. Lung cancer in HIV infected patients: facts, questions and challenges //Thorax. 2006. Vol. 61, N 11. P. 1000–1008. doi: 10.1136/thx.2005.052373
  15. Rihana N., Nanjappa S., Sullivan C., et al. Malignancy trends in HIV-infected patients over the past 10 years in a single-center retrospective observational study in the United States // Cancer Control. 2018. Vol. 25, N 1. P. 1073274818797955
  16. Marcus J.L., Chao C., Leyden W.A., et al.Survival among HIV-infected and HIV-uninfected individuals with common non-AIDS-defining cancers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015. Vol. 24, N 8. P. 1167–1173. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1079
  17. Sigel K., Makinson A., Thaler J. Lung cancer in persons with HIV // Curr Opin HIV AIDS. 2017. Vol. 12, N 1. P. 31–38. doi: 10.1097/COH.0000000000000326
  18. Beck J.M., Schloss P.D., Venkataraman A., et al. Multicenter comparison of lung and oral microbiomes of HIV-infected and HIV-uninfected individuals // Am J Respir Crit Care Med. 2015. Vol. 192, N 11. P. 1335–1344. doi: 10.1164/rccm.201501-0128OC
  19. Twigg H.L. 3rd, Knox K.S., Zhou J., et al. Effect of advanced HIV infection on the respiratory microbiome// Am J Respir Crit Care Med. 2016. Vol. 194, N 2. P. 226–235. doi: 10.1164/rccm.201509-1875OC
  20. Barkan S.E., Melnick S.L., Preston-Martin S., Weber K., Kalish L.A., Miotti P., Young M., Greenblatt R., Sacks H., Feldman J. The Women’s Interagency HIV Study. WIHS Collaborative Study Group. // Epidemiology. 1998 Mar. 9(2):117-25. PMID: 9504278
  21. Kaslow R.A., Ostrow D.G., Detels R., Phair J.P., Polk B.F., Rinaldo C.R. Jr. The Multicenter AIDS Cohort Study: rationale, organization, and selected characteristics of the participants // Am J Epidemiol. 1987 Aug. 126(2):310-8. doi: 10.1093/aje/126.2.310. PMID: 3300281
  22. Hleyhel M., Hleyhel M., Bouvier A.M. et al. // Risk of non-AIDS-defining cancers among HIV-1-infected individuals in France between 1997 and 2009: results from a French cohort // AIDS. 2014. Vol. 28, N 14. P. 2109–2118. doi: 10.1097/QAD.0000000000000382
  23. Sigel K., Crothers K., Gordon K., et al. Proceedings of the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2015. Seattle, Washington, USA. Abstract 110
  24. Twigg H.L., Soliman D.M., Day R.B., et al. Lymphocytic alveolitis, bronchoalveolar lavage viral load, and outcome in human immunodeficiency virus infection // Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 159, N 5, Pt 1. P. 1439–1444. doi: 10.1164/ajrccm.159.5.9808031
  25. Brune K.A., Ferreira F., Mandke P., et al. HIV impairs lung epithelial integrity and enters the epithelium to promote chronic lung inflammation // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. P. e0149679. doi: 10.1371/journal.pone.0149679
  26. Mait-Kaufman J., Fakioglu E., Mesquita P.M., et al. Chronic HIV infection is associated with upregulation of proinflammatory cytokine and chemokine and alpha defensin gene expression in colorectal mucosa // AIDS Res Hum Retroviruses. 2015. Vol. 31, N 6. P. 615–622. doi: 10.1089/AID.2014.0085
  27. Popescu I., Drummond M.B., Gama L. Activation-induced cell death drives profound lung CD4(+) T-cell depletion in HIV-associated chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med. 2014. Vol. 190, N 7. P. 744–755. doi: 10.1164/rccm.201407-1226OC
  28. Cribbs S.K., Lennox J., Caliendo A.M., et al. // Healthy HIV-1-infected individuals on highly active antiretroviral therapy harbor HIV-1 in their alveolar macrophages AIDS Res Hum Retroviruses. 2015. Vol. 31, N 1. P. 64–70. doi: 10.1089/AID.2014.0133
  29. Almodovar S. The complexity of HIV persistence and pathogenesis in the lung under antiretroviral therapy: challenges beyond AIDS // Viral Immunol. 2014. Vol. 27, N 5. P. 186–199. doi: 10.1089/vim.2013.0130
  30. Geffen N., Aagaard P., Corbelli G.M., Meulbroek M., Peavy D., Rappoport C., Schwarze S., Collins S. International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT) Community Advisory Board. Community perspective on the INSIGHT Strategic Timing of AntiRetroviral Treatment (START) trial // HIV Med. 2015 Apr;16 Suppl 1(0 1):10-3. doi: 10.1111/hiv.12228
  31. Bruyand M., Ryom L., Shepherd L., et al. // Cancer risk and use of protease inhibitor or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based combination antiretroviral therapy: the D: A: D study // J Acquir Immune Defic Syndr. 2015. Vol. 68, N 5. P. 568–577. doi: 10.1097/QAI.0000000000000523
  32. Marcus J.L., Chao C., Leyden W.A., et al. Survival among HIV-infected and HIV-uninfected individuals with common non-AIDS-defining cancers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015. Vol. 24, N 8. P. 1167–1173. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1079
  33. Stevens J.R., Al Masud A., Suyundikov A. A comparison of multiple testing adjustment methods with block-correlation positively-dependent tests. // PLoS One. 2017 Apr 28;12(4):e0176124. doi: 10.1371/journal.pone.0176124
  34. Lanoy E., Spano J.P., Bonnet F., et al. ONCOVIH study group - the spectrum of malignancies in HIV-infected patients in 2006 in France: the ONCOVIH study // Int J Cancer. 2011. Vol. 129, N 2. P. 467–475. doi: 10.1002/ijc.25903
  35. Shiels M.S., Engels E.A. Evolving epidemiology of HIV-associated malignancies // Curr Opin HIV AIDS. 2017 Jan;12(1):6-11. doi: 10.1097/COH.0000000000000327
  36. Reddy K.P., Kong C.Y., Hyle E.P., et al. Lung cancer mortality associated with smoking and smoking cessation among people living with HIV in the United States // JAMA Intern Med. 2017. Vol. 177, N 11. P. 1613–1621. doi: 10.1001/jamainternmed.2017
  37. Crequit P., Ruppert A.M., Rozensztajn N., et al. EGFR and KRAS mutation status in non-small-cell lung cancer occurring in HIV-infected patients // Lung Cancer. 2016. Vol. 96. P. 74–77. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.11.021
  38. Kirk GD, Merlo C, O’Driscoll P, et al. HIV infection is associated with an increased risk for lung cancer, independent of smoking // Clin Infect Dis. 2007. Vol. 45, N 1. P. 103–110. doi: 10.1086/518606

© Эко-Вектор, 2022


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах