Изменение экспрессии генов IFNα и IFNβ под воздействием мирнк, направленных к гену Nup98 при инфекции, вызванной ВПГ-1 in vitro
- Авторы: Пашков Е.А.1,2, Куликова Л.А.1,2, Свитич О.А.1,2, Зверев В.В.1,2
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 28, № 4 (2025)
- Страницы: 925-930
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/333252
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17254-AOI
- ID: 333252
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) таксономически относится к подсемейству α-герпесвирусов и представляет собой сложноорганизованный вирус с двухцепочечной ДНК. Вызываемые ВПГ-1 инфекции являются чрезвычайно распространенными в человеческой популяции; глобальный уровень инфицированного населения в возрасте до 50 лет составляет 65%. Помимо губных и генитальных высыпаний, среди заболеваний, причиной которых может быть ВПГ-1, выделяют стромальный герпетический кератит, энцефалит простого герпеса и болезнь Альцгеймера. Исходя из этого, адаптивный иммунный ответ очень важен для контроля инфекции ВПГ, ее реактивации и осложнений. Одними из ключевых компонентов адаптивного иммунитета являются IFNα и IFNβ, играющие важную роль на ранних стадиях инфекции, вызванных герпесвирусами. Повышение экспрессии IFNα влечет за собой индукцию системного иммунного ответа (посредством активации NK-клеток, Т-лимфоцитов и усиления их миграции в очаг воспаления), а также подавление вирусного жизненного цикла посредством стимуляции цитотоксичности NK-клеток и дифференцировки Th1-клеток. В свою очередь, основной функцией IFNβ является стимуляция экспрессии интерферон-стимулирующих генов (ISGs), чьи продукты экспрессии будут ингибировать цикл вирусной репродукции на разных ее этапах. Для лечения герпетической инфекции в настоящее время используется широкий арсенал средств медикаментозной терапии и иных подходов, однако с течением времени наблюдается рост заболеваемости инфекции ВПГ-1 в популяции. Исходя из этого, в настоящее время необходим поиск новых подходов, направленных на снижение заболеваемости инфекции ВПГ-1 и индуцированных ей осложнений. Перспективным подходом в данной ситуации может стать использование явления РНК-интерференции, лежащей в основе механизма действия потенциальных противогерпетических препаратов нового поколения. РНК-интерференция – целевой процесс ингибирования трансляции мРНК, что влечет за собой нарушение процесса биосинтеза белка. В ходе своей репродукции, ВПГ-1 импортирует вирусную ДНК через ядерно-поровый комплекс (ЯПК), находящийся в мембране клеточного ядра и состоящего из белков-нуклеопоринов (Nup98, Nup205, NXF1 и др.). Следовательно, нарушение структуры ЯПК в результате миРНК-опосредованного ингибирования образования белков-нуклеопоринов, может гипотетически приводить к снижению репродукции ВПГ-1.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Евгений Алексеевич Пашков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5682-4581
к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья имени Ф.Ф. Эрисмана
Россия, 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., 5а; МоскваЛиана Александровна Куликова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: LianaKulikovaMira@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-0203-1382
студент, лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии
Россия, 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., 5а; МоскваОксана Анатольевна Свитич
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: svitichoa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1757-8389
д.м.н., член-корр. РАН, заведующая лабораторией молекулярной иммунологии, директор, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии
Россия, 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., 5а; МоскваВиталий Васильевич Зверев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: vitalyzverev@outlook.com
ORCID iD: 0000-0002-0017-1892
д.б.н., академик РАН, научный руководитель, профессор, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии
Россия, 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., 5а; МоскваСписок литературы
- Ганковская О.А., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Сомова О.Ю., Зверев В.В. Исследование экспрессии генов TLR9, NF-κB, ФНОα в клетках слизистой цервикального канала беременных с герпесвирусной инфекцией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2009. Т. 86, № 2. C. 61-64. [Gankovskaya O.V., Bakhareva I.V., Gankovskaya L.V., Somova O.Y., Zverev V.V. Study of expression of TLR9, NF-κB, TNFα genes in cells of cervical canal mucosa in pregnant women with herpesvirus infection. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2009, Vol. 86, no. 2, pp. 61-64. (In Russ.)]
- Пашков Е.А., Самойликов Р.В., Пряников Г.А., Быков А.С., Пашков Е.П., Поддубиков А.В., Свитич О.А., Зверев В.В. Иммуномодулирующий эффект комплексов миРНК in vitro при гриппозной инфекции // Российский иммунологический журнал, 2023. Т. 26, № 4. С. 457-462. [Pashkov E.A., Samoilikov R.V., Pryanikov G.A., Bykov A.S., Pashkov E.P., Poddubikov A.V., Svitich O.A., Zverev V.V. In vitro immunomodulatory effect of siRNA complexes in the influenza infection. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no. 4, pp. 457-462. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-13984-IVI.
- Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Отдельнова О.Б., Хлынова С.А.. Фотодинамическая терапия – противовирусная терапия? История вопроса. Перспективы применения // Лазерная медицина, 2012. Т. 16, № 2. С. 63-67. [Khashukoeva A.Z., Svitich O.A., Markova E.A., Otdelnova O.B., Khlinova S.A. Photodynamic therapy – antiviral therapy? History of the question. Perspectives. Lazernaya meditsina = Laser Medicine, 2012, Vol. 16, no. 2, pp. 63-67. (In Russ.)]
- Gao D., Ciancanelli M.J., Zhang P., Harschnitz O., Bondet V., Hasek M., Chen J., Mu X., Itan Y., Cobat A., Sancho-Shimizu V., Bigio B., Lorenzo L., Ciceri G., McAlpine J., Anguiano E., Jouanguy E., Chaussabel D., Meyts I., Diamond M.S., Abel L., Hur S., Smith G.A., Notarangelo L., Duffy D., Studer L., Casanova J.L., Zhang S.Y. TLR3 controls constitutive IFN-β antiviral immunity in human fibroblasts and cortical neurons. J. Clin. Invest., 2021, Vol. 131, no. 1, e134529. doi: 10.1172/JCI134529.
- Hama S., Watanabe-Takahashi M., Nishimura H., Omi J., Tamada M., Saitoh T., Maenaka K., Okuda Y., Ikegami A., Kitagawa A., Furuta K., Izumi K., Shimizu E., Nishizono T., Fujiwara M., Miyasaka T., Takamori S., Takayanagi H., Nishikawa K., Kobayashi T., Toyama-Sorimachi N., Yamashita M., Senda T., Hirokawa T., Bito H., Nishikawa K. CaMKII-dependent non-canonical RIG-I pathway promotes influenza virus propagation in the acute-phase of infection. mBio, 2025, Vol. 16, no. 1, 0008724. doi: 10.1128/mbio.00087-24.
- James C., Harfouche M., Welton N.J., Turner K.M., Abu-Raddad L.J., Gottlieb S.L., Looker K.J. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull. World Health Organ., 2020, Vol. 98, no. 5, pp. 315-329.
- Noisakran S., Carr D.J. Plasmid DNA encoding IFN-alpha 1 antagonizes herpes simplex virus type 1 ocular infection through CD4+ and CD8+ T lymphocytes. J. Immunol., 2000, Vol. 164, no. 12, pp. 6435-6443.
- Rao X., Huang X., Zhou Z., Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative real-time polymerase chain reaction data analysis. Biostat. Bioinforma. Biomath., 2013, Vol. 3, no. 3, pp. 71-85.
- Su D., Han L., Shi C., Li Y., Qian S., Feng Z., Yu L. An updated review of HSV-1 infection-associated diseases and treatment, vaccine development, and vector therapy application. Virulence, 2024, Vol. 15, no. 1, 2425744. doi: 10.1080/21505594.2024.2425744.
- Traber G.M., Yu A.M. RNAi-based therapeutics and novel RNA bioengineering technologies. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2023, Vol. 384, no. 1, pp. 133-154.
- Zhang X., Lim K., Qiu Y., Hazawa M., Wong R.W. Strategies for the viral exploitation of nuclear pore transport pathways. Viruses, 2025, Vol. 17, no. 2, 151. doi: 10.3390/v17020151.
- Zhu S., Viejo-Borbolla A. Pathogenesis and virulence of herpes simplex virus. Virulence, 2021, Vol. 12, no. 1, pp. 2670-2702.
Дополнительные файлы
