Circulating tumor signaling molecules Wnt/β-catenin and WISP1, IL-8 as prognostic biomarkers in ovarian cancer

封面

如何引用文章

全文:

详细

Experimental data suggest a role for Wnt/β-catenin signaling in ovarian cancer progression and chemotherapy resistance. Development of a prognostic model for ovarian cancer outcomes based on circulating Wnt signaling molecules will allow staging of advanced ovarian cancer and assessment of metastasis risk. The aim of our study was to evaluate prognostic significance of circulating Wnt signaling molecules (β-catenin and WISP1, IL-8) in advanced ovarian cancer. The levels of IL-8, β-catenin and WISP1 (pg/mL) were assessed by ELISA technique in blood plasma of 30 primary patients with advanced ovarian cancer stage III-IV according to FIGO scale. All patients were divided into groups: I, platinum-resistant; II, platinum-sensitive. The control included plasma samples from somatically healthy women. Statistical processing was carried out using Statistica 13. Analysis of progression-free time was carried out using the Cox regression method, and the patient survival was assessed using the Kaplan–Meier method. A cutoff point was defined to assess categories based on the values used for prediction (Jamovi 2.4.14). A significant increase in β-catenin level against control was revealed at stages III and IV of malignant disease. However, no significant differences depending on sensitivity to standard chemotherapy were found for the studied parameters. The Cox model enabled us to estimate the risk of developing stage IV ovarian cancer based on β-catenin level in blood plasma (p = 0.033). Moreover, the risk of progression to stage IV ovarian cancer increases with elevation of both β-catenin (>28.1) and WISP1 levels (>445) in blood plasma (R2 = 0.451, χ2 = 28.4, p = 0.001). A sharp increase in serum IL-8 levels was found at stage IV (cutoff-point = 87.3, p = 0.001), and the median progression-free time was 9.8 months [95% CI 8.1-14]. Upon increase in circulating IL-8 by 1 pg/ml, the odds ratio increases by 1.02 (p < 0.001). Hence, the established levels of circulating IL-8 and β-catenin in blood plasma may be considered prognostic factors for assessing progression of ovarian cancer. Meanwhile, for discerning stage III-IV ovarian cancer, a joint statistical significance was shown for β-catenin and WISP-1 in blood plasma.

作者简介

Tatyana Abakumova

Ulyanovsk State University

编辑信件的主要联系方式.
Email: taty-abakumova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7559-5246

PhD, MD (Biology), Associate Professor, Professor, S.P. Kapitsa Research Technological Institute, Department of Physiology and Pathophysiology, Senior Researcher, S. Kapitsa Research Technological Institute

俄罗斯联邦, Ulyanovsk

Dinara Dolgova

Ulyanovsk State University

Email: dolgova.dinara@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5475-7031

PhD (Biology), Associate Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Senior Researcher, Director, Research Medical and Biological Center, S. Kapitsa Research Technological Institute

俄罗斯联邦, Ulyanovsk

Inna Antoneeva

Ulyanovsk State University; Regional Clinical Oncology Center

Email: aii72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-2070

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Head of the Department of Oncogynecology

俄罗斯联邦, Ulyanovsk; Ulyanovsk

Ilseya Myagdieva

Ulyanovsk State University

Email: Ilseya2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3908-0840

Junior Researcher, Department of Physiology and Pathophysiology, Junior Researcher, S. Kapitsa Research Technological Institute

俄罗斯联邦, Ulyanovsk

Snezhanna Gening

Luchi Zdorovye LLC

Email: sgening@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6970-6659

PhD (Medicine), Oncologist

俄罗斯联邦, Moscow

Tatyana Gening

Ulyanovsk State University

Email: Naum-53@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5117-1382

PhD, MD (Biology), Professor, Head, Department of Physiology and Pathophysiology

俄罗斯联邦, Ulyanovsk

Elizaveta Burkhanova

Ulyanovsk State University

Email: burkhanova_e@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-6955-9204

Student, Faculty of Medicine

俄罗斯联邦, Ulyanovsk

参考

  1. Chang A.C., Lin L.W., Chen Y.C., Chen P.C., Liu S.C., Tai H.C., Wu H.-C., Sung S.-Y., Lin T.-H., Tang C.-H. The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis // Int. J. Biol. Sci., 2023, Vol. 19, no. 3, pp. 760-771.
  2. Duan L., Yang Q., Yang J., Hu Q., Wang B., Li P., Chen W. Identification of serum β-catenin as a biomarker in patients with HBV-related liver diseases. J. Transl. Med., 2018, Vol. 16, no. 1, 265. doi: 10.1186/s12967-018-1645-x.
  3. Gonzalez M.E., Brophy B., Eido A., Leonetti A.E., Djomehri S.I., Augimeri G., Carruthers N.J., Cavalcante R.G., Giordano F., Andò S., Nesvizhskii A.I., Fearon E.R., Kleer C.G. CCN6 suppresses metaplastic breast carcinoma by antagonizing Wnt/β-сatenin signaling to Inhibit EZH2-Driven EMT. Cancer Res., 2024, Vol. 84, no. 19, pp. 3235-3249.
  4. Graumann J., Finkernagel F., Reinartz S., Stief T., Brödje D., Renz H., Jansen J.M., Wagner U., Worzfeld T., von Strandmann E.P., Müller R. Multi-platform affinity proteomics identify proteins linked to metastasis and immune suppression in ovarian cancer plasma. Front. Oncol., 2019, Vol. 9, 1150. doi: 10.3389/fonc.2019.01150.
  5. Huang J., Zhou Y., Xiao W., Deng P., Wei Q., Lu W. Serum β-catenin changes vary among different stages of osteonecrosis of the femoral head: an exploratory biomarker study. BMC Musculoskelet. Disord., 2022, Vol. 23, no. 1, 434. doi: 10.1186/s12891-022-05399-2.
  6. Kalbasi A., Ribas A. Tumour-intrinsic resistance to immune checkpoint blockade. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, pp. 25-39.
  7. Li S., Huang M., Liu Q., Wang D., Wu R., Zhang X., Chen W., Duan L. Serum Expression of β-catenin is a potential detection marker in patients with colorectal cancer. Dis. Markers, 2019, Vol. 2019, 5070524. doi: 10.1155/2019/5070524
  8. Li Y., Wang F., Liu T., Lv N., Yuan X., Li P. WISP1 induces ovarian cancer via the IGF1/αvβ3/Wnt axis. J. Ovarian Res., 2022, Vol. 15, no. 1, 94. doi: 10.1186/s13048-022-01016-x.
  9. Liu Y., Li W., Luo J., Wu Y., Xu Y., Chen T., Zhang W., Fu F. Cysteine-rich intestinal protein 1 served as an epithelial ovarian cancer marker via promoting Wnt/β-catenin-mediated EMT and tumour metastasis. Dis. Markers, 2021, Vol. 2021, 3566749. doi: 10.1155/2021/3566749.
  10. Matulonis U.A., Shapira-Frommer R., Santin A.D., Lisyanskaya A.S., Pignata S., Vergote I., Raspagliesi F., Sonke G.S., Birrer M., Provencher D.M., Sehouli J., Colombo N., González-Martín A., Oaknin A., Ottevanger P.B., Rudaitis V., Katchar K., Wu H., Keefe S., Ruman J., Ledermann J.A. Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients with advanced recurrent ovarian cancer: results from the phase II KEYNOTE-100 study. Ann. Oncol., 2019, Vol. 30, no. 7, pp. 1080-1087.
  11. Nelson W.J. The Glue that binds us: the hunt for the molecular basis for multicellularity. Cell, 2020, Vol. 181, no. 3, pp. 495-497.
  12. Reddy S.U., Sadia F.Z., Vancura A., Vancurova I. IFNγ-Induced Bcl3, PD-L1 and IL-8 signaling in ovarian cancer: mechanisms and clinical significance. Cancers (Basel), 2024, Vol. 16, no. 15, 2676. doi: 10.3390/cancers16152676.
  13. Teeuwssen M., Fodde R. Wnt signaling in ovarian cancer stemness, EMT, and therapy resistance. J. Clin. Med., 2019. Vol. 8, no. 10, 1658. doi: 10.3390/jcm8101658.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
2. Figure 1. ROC curve for the regression model of differential diagnosis of stage III and IV ovarian cancer taking into account β-catenin and WISP1 in blood plasma

下载 (75KB)
3. Figure 2. Progression-free time curve of patients with ovarian cancer depending on the level of IL-8 (cut-point = 87.3 pg/mL) in blood plasma (Log-rank = 0.001)

下载 (73KB)

版权所有 © Abakumova T., Dolgova D., Antoneeva I., Myagdieva I., Gening S., Gening T., Burkhanova E., 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».