Реконструктивное иммуномодулирование под влиянием тимического гексапептида количества и фенотипа субпопуляций CD16+CD62L+CD11b+CD63- и CD16+CD62L+CD11b+CD63+ нейтрофильных гранулоцитов у детей с острыми деструктивными пневмониями ассоциировано с позитивной клинической эффективностью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Дисфункции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) являются решающими факторами в развитии и прогрессировании нетипично протекающих гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе острой деструктивной пневмонии (ОДП) у детей. Включение в комплексное лечение иммунокорригирующей терапии, способствующей восстановлению функций НГ, является перспективным. Цель – на базе уточнения особенностей дефектного функционирования НГ, связанных с изменением соотношения и фенотипа субпопуляций CD16+CD62L+CD11b+CD63-НГ и CD16+CD62L+CD11b+CD63+НГ детей с ОДП, оценить клинико-иммунологическую эффективность применения в комплексном послеоперационном лечении иммуномодулирующей терапии с использованием фармпрепарата, действующей субстанцией которого является синтетический тимический гексапептид. Исследованы дети 2-4 лет: с диагнозом ОДП (n = 21) – группа исследования (ГИ) до комплексного лечения и группа после лечения (ГИ1) с включением гексапептида (фпГП), 20 условно здоровых детей – группа сравнения (ГС), 20 детей с ОДП – архивная группа сравнения (аГС). Функции НГ оценивали по содержанию субпопуляций CD16+CD62L+CD11b+CD63- и CD16+CD62L+CD11b+CD63+ (FC500, Beckman Coulter, США), показателям, характеризующим фагоцитоз (%ФАН, ФЧ, ФИ, %П, ИП), активность NADPH-оксидаз (%ФПК, СЦИ) в NBT-тесте. Установлено, что при ОДП у иммунокомпрометированных детей происходит трансформация фенотипа физиологической субпопуляции на СD16dimСD62LdimCD11bbrightCD63- НГ с неполноценными иммунными свойствами, увеличение в 3 раза содержания НГ-субпопуляции с гиперактивированным фенотипом СD16brightСD62LbrightCD11bbrightCD63bright (p < 0,05), дефектом фагоцитарной функции, но повышением оксидазной активности (p1, 2 < 0,05). После комплексного лечения с включением фпГП отмечалась нормализация эффекторных функций НГ, ассоциированная с ремоделированием фенотипов и восстановлением соотношения субпопуляций. Выявлена позитивная клиническая динамика относительно аГС, получавших традиционное лечение: высокая величина эффекта снижения длительности лихорадки (|δ| = 0,98), дыхательной недостаточности (|δ| = 0,99), более быстрая регрессия плеврального выпота (|δ| = 0,96) и раннее удаление дренажей (|δ| = 1,00). Полученные результаты свидетельствуют о выраженной позитивной клинико-иммунологической эффективности применения фпГП в комплексном лечении детей с ОДП.

Об авторах

Ирина Вадимовна Нестерова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: inesterova1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6071-4409

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института

Россия, г. Краснодар; 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Галина Анатольевна Чудилова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: chudilova2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8005-9325

д.б.н., доцент, заведующая отделом клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики

Россия, г. Краснодар

Анастасия Дмитриевна Сафонцева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: ensmorbi@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-8972-056X

аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики

Россия, г. Краснодар

Валерия Николаевна Чапурина

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: Pavlenkoevi2016@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1912-2038

к.м.н., ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики, научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, г. Краснодар

Дарина Эдуардовна Лягуша

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница»

Email: darina_hapacheva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-2919-4923

врач-педиатр хирургического отделения № 1

Россия, г. Краснодар

Натуся Каплановна Барова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница»

Email: nbarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5857-2296

к.м.н., доцент, заведующая кафедрой хирургических болезней детского возраста, заведующая хирургическим отделением № 1

Россия, г. Краснодар; г. Краснодар

Список литературы

  1. Белокрылов Н.М., Щепалов А.В., Антонов Д.В., Белокрылов А.Н., Жужгов Е.А. К вопросу об остеомиелите и его последствиях у детей: обзор литературы // Пермский медицинский журнал, 2020. Т. 37, № 3. С. 40-57. [Belokrylov N.M., Schepalov A.V., Antonov D.V., Belokrylov A.N., Zhuzhgov E.A. On the question of osteomyelitis and its consequences in children: literature review. Permskiy meditsinskiy zhurnal = Perm Medical Journal, 2020, Vol. 37, no. 3, рр. 40-57. (In Russ.)]
  2. Вечеркин В.А., Тома Д.А., Птицын В.А., Коряшкин П.В. Деструктивные пневмонии у детей // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии, 2019. Т. 9, № 3. С. 108-115. [Vecherkin V.A., Toma D.A., Ptitsyn V.A., Koryashkin P.V. Destructive pneumonias in children. Rossiyskiy vestnik detskoy khirurgii, anesteziologii i reanimatologii = Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care, 2019, Vol. 9, рр. 108-115. (In Russ.)]
  3. Киселевский М.В., Ситдикова С.М, Абдуллаев А.Г., Шляпников С.А., Чикилева И.О. Иммуносупрессия при сепсисе и возможности ее коррекции // Вестник хирургии имени И.И. Грекова, 2018. Т. 177, № 5. С. 105-107. [Kiselevskii M.V., Sitdikova S.M., Abdullaev A.G., Shlyapnikov S.A., Chikileva I.O. Immunosuppression in sepsis and possibility of its correction. Vestnik khirurgii imeni I.I. Grekova = Grekov’s Bulletin of Surgery, 2018, Vol. 177, no. 5, рр. 105-107. (In Russ.)]
  4. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Имунофан в комплексном лечении детей c повторными респираторными заболеваниями и микоплазменной инфекцией // Эффективная фармакотерапия, 2022. Т. 18, № 12. С. 12-18. [Markova T.P., Chuvirov D.G. Imunofan in the complex treatment of children with recurrent respiratory diseases and mycoplasma infection. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy, 2022, Vol. 18, no. 12, pp. 12-18. (In Russ.)]
  5. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 2 // Инфекция и иммунитет, 2018. Т. 8, № 1. С. 7-18. [Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Evglevsky A.A., Nguyen T.D.L. The new look at neutrophilic granulocytes: rethinking old dogmas. Part 2. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, Vol. 8, no. 1, pp. 7-18. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18.
  6. Образцов И.В., Рябов А.Ю., Цуранова Н.С., Балыкова Е.В., Парамонов А.И. Функциональная активность нейтрофилов у пациентов с послеоперационными инфекционно-септическими осложнениями // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13 (22), № 4. С. 1393-1402. [Obraztsov I.V., Ryabov A.Yu., Tsuranova N.S., Balykova E.V., Paramonov A.I. Neutrophil function in patients with postsurgery infectious septic complications. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), no. 4, pp. 1393-1402. (In Russ.)] doi: 10.31857/S102872210007042-1.
  7. Толстова Е.М., Беседина М.В., Елькина М.А., Зайцева О.В., Яцышина С.Б., Зайцева Н.С., Кузина С.Р., Хаспеков Д.В., Турищев И.В., Беляева Т.Ю. Этиология и клиническая характеристика деструктивных пневмоний у детей // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение, 2024. Т. 13, № 1. С. 42-51. [Tolstova E.M., Besedina M.V., Elkina M.A., Zaytseva O.V., Yatsyshina S.B., Zaitseva N.S., Kuzina S.R., Khaspekov D.V., Turishchev I.V., Belyaeva T.Yu. Etiology and clinical characteristics of necrotizing pneumonia in children. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2024, Vol. 13, no. 1, рр. 42-51.
  8. Чапурина В.Н., Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В., Лягуша Д.Э., Тетерин Ю.В., Барова Н.К., Тараканов В.А. Эффективность комплексного послеоперационного лечения с включением терапии иммуномодулирующим гексапептидом у детей с острой деструктивной пневмонией // Российский иммунологический журнал, 2023. Т. 26, № 4. С. 671-678. [Chapurina V.N., Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Lyagusha D.E., Teterin Yu.V., Barova N.K., Tarakanov V.A. Efficiency of combined postoperative treatment including an immunomodulatory hexapeptide in children with acute destructive pneumonia. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no. 4, pp. 671-678. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-13954-EOC.
  9. Cortjens B., Ingelse S.A., Calis J.C., Vlaar A.P., Koenderman L., Bem R.A., van Woensel J.B. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection. Clin. Immunol., 2017, Vol. 176, pp. 100-106.
  10. Kamp V.M., Pillay J., Lammers J.-W.J., Pickkers P., Ulfman L.H., Koenderman L. Human suppressive neutrophils CD16bright /CD62Ldim exhibit decreased adhesion. J. Leukoc. Biol., 2012, Vol. 92, no. 5, pp. 1011-1020.
  11. Ley K., Hoffman H.M., Kubes P., Cassatella M.A., Zychlinsky A., Hedrick C.C., Catz S.D. Neutrophils: New insights and open questions. Sci. Immunol., 2018, Vol. 3, no. 30, eaat4579. doi: 10.1126/sciimmunol.aat4579.
  12. Roh E.J., Shim J.Y., Chung E.H. Epidemiology and surveillance implications of community-acquired pneumonia in children. Clin. Exp. Pediatr., 2022, Vol. 5, no. 12, pp. 563-573.
  13. Scapini P., Marini O., Tecchio C. Cassatella M.A. Human neutrophils in the saga of cellular heterogeneity: insights and open questions. Immunol. Rev., 2016, Vol. 273, pp. 48-60.
  14. Ugonotti J., Chatterjee S., Thaysen-Andersen M. Structural and functional diversity of neutrophil glycosylation in innate immunity and related disorders. Mol. Aspects Med., 2021, Vol. 79, 100882. doi: 10.1016/j.mam.2020.100882.
  15. Wei X., Zhang L., Zhang R., Wu R., Petitte J.N., Hou Y., Si D., Ahmad B., Guo H., Zhang M., Cheng Q., Tong Y. Targeting the TLR2 receptor with a novel thymopentin-derived peptide modulates immune responses. Front. Immunol, 2021, Vol. 12, 620494. doi: 10.3389/fimmu.2021.620494

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Программа комплексной терапии в лечении детей 2-4 лет с острыми деструктивными пневмониями

Скачать (368KB)
3. Рисунок 2. Клиническая эффективность иммуномодулирующей терапии у детей 2-4 лет с острой деструктивной пневмонией

Скачать (266KB)

© Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Сафонцева А.Д., Чапурина В.Н., Лягуша Д.Э., Барова Н.К., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».