CCR6⁺CXCR3^-CD8⁺Т-лимфоциты периферической крови в патогенезе рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) – это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное аутоиммунное заболевание нервной системы, которое характеризуется появлением в головном и спинном мозге диссеминированных очагов демиелинизации, в составе которых обнаруживаются различные популяции иммунных клеток, включая CD8⁺Т-лимфоциты. В настоящее время общий пул CD8⁺Т-клеток принято разделять на три ключевых подтипа – Tc1, Tc2 и Tc17, которые принимают участие в реализации воспалительных реакций по трем ключевым типам и различаются по своим функциональным, а также фенотипическим характеристикам. Баланс между цитолитическими Tc1, с одной стороны, и «цитокин-продуцирующими» Tc2 и Tc17, с другой, играет важную роль в развитии различных патологических состояний, включая аутоиммунные заболевания. Целью исследования был анализа субпопуляционного состав CD8⁺Т-клеток периферической крови у 25 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением РС и 24 условно здоровых добровольцев, соответствующих по полу и возрасту группе РС. Для выявления основных субпопуляций CD8⁺Т-клеток применяли проточную цитометрию, при помощи которой определяли относительное и абсолютное содержание Tc1 (CCR6^-CXCR3⁺), Tc2 (CCR6^-CXCR3^-), Tc17 (CCR6⁺CXCR3^-) и Tc17.1 (CCR6⁺CXCR3⁺) клеток, а также их распределение в рамках «наивных» клеток (CD45RA⁺CD62L⁺), клеток центральной (СМ) и эффекторной (ЕМ) памяти (с фенотипами CD45RA^-CD62L⁺ и CD45RA^-CD62L^- соответственно), а также эффекторных клеток популяции TEMRA (CD45RA⁺CD62L^-). Было показано, что при РС в периферической крови достоверно снижалось относительно содержание Тс1-клеток, а относительное и абсолютное содержание Тс17 и Тс17.1 достоверно возрастало относительно значений контрольной группы. Более того, при анализе уровня Тс17-клеток нами было отмечено достоверное увеличение их процентного содержания в рамках всех исследованных стадий созревания CD8⁺Т-лимфоцитов, циркулировавших в периферической крови пациентов с РС. Причем различия с группой контроля особенно ярко проявлялись в случае популяций CD8⁺Т-лимфоцитов, способных мигрировать в воспаленные ткани – ЕМ и TEMRA (11,66% (4,75-14,69) против 2,45% (1,48-3,89) и 4,91% (3,68-8,63) против 0,41% (0,11-1,30) соответственно, при р < 0,001 для обеих популяций клеток). Полученные нами результаты указывают на важную роль Тс17-клеток в патогенезе РС, что может в дальнейшем применяться для разработки новых способов диагностики и терапии данного заболевания.