Фенотипическая характеристика дважды позитивных Т-клеток в периферической крови условно здоровых доноров

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Исследования последних лет показали, что у здоровых людей при физиологической норме могут циркулировать дважды позитивные (DP) Т-клетки в небольшом количестве. Эти Т-лимфоциты происходят от циркулирующих CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, но отличаются коэкспрессией CD4 и CD8 на своей поверхности. По выраженности экспрессии CD4 и CD8, DP Т-лимфоциты можно подразделить на две субпопуляции: CD4brightCD8dim и CD4dimCD8bright. Фенотипические и функциональные особенности этих субпопуляций в настоящее время до конца не изучены. Цель исследования – выявить фенотипические характеристики CD4brightCD8dim и CD4dimCD8brightТ-лимфоцитов периферической крови условно здоровых доноров в зависимости от экспрессии маркеров созревания. Фенотипирование проводилось при помощи проточной цитометрии с использованием антител против поверхностных антигенов человека: CD57 (конъюгирован с FITC), CD62L (конъюгирован с ECD), CD28 (конъюгирован с PerCP/Cy5.5), CD27 (конъюгирован с Pe/Cy7), CD4 (конъюгирован с APC), CD8 (конъюгирован с APC-AF700), CD3 (конъюгирован с APC-AF750), CD45RA (конъюгирован с Pacific Blue) и CD45 (конъюгирован с Krome Orange). Сравнение производилось при помощи непараметрического U-критерия Манна–Уитни. Результаты приводились в виде медианы и интерквартильного размаха – Me (Q0,25-Q0,75). Общий пул DP Т-клеток составляет в рамках общей популяции CD3+Т-лимфоцитов 0,73% (0,42-1,61) при общей концентрации 11 кл/1μL (6-20). Процентное содержание CD4brightCD8dim и CD4dimCD8brightT-клеток находилось в пределах 0,25% (0,18-0,44) и 0,29% (0,20-0,98) при концентрациях 4 кл/1μL (2-7) и 5 кл/1μL (2-12) соответственно. В Т-лимфоцитах с фенотипом CD4brightCD8dim преобладали клетки эффекторной памяти (CD45RA-CD62L-) и эффекторные клетки памяти, повторно экспрессирующие CD45RA (CD45RA+CD62L-), тогда как в CD4dimCD8brightT-клетках преобладал фенотип центральной памяти (CD45RA-CD62L+). Кроме того, в популяциях CD4brightCD8dim и CD4dimCD8brightT-клеток был отмечен пониженный уровень «наивного» фенотипа (CD45RA+CD62L+). Также было выявлено повышение экспрессии CD57 на поверхности CD4brightCD8dim Т-лимфоцитов с одновременным снижением CD27 и CD28 по сравнению с CD4+Т-клетками. В свою очередь, CD4dimCD8brightT-клетки увеличивают экспрессию CD28 и уменьшают экспрессию CD57 на своей поверхности по сравнению с CD8+Т-клетками. DP Т-лимфоциты обладают более зрелым фенотипом и зачастую представляют собой клетки памяти.

Об авторах

Артем Аркадьевич Рубинштейн

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: arrubin6@mail.ru

врач общей практики, младший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Alam M.R., Akinyemi A.O., Wang J., Howlader M., Farahani M.E., Nur M., Zhang M., Gu L., Li Z. CD4+CD8+ double-positive T cells in immune disorders and cancer: Prospects and hurdles in immunotherapy. Autoimmun. Rev., 2025, Vol. 24, no. 3, pp. 103757. doi: 10.1016/j.autrev.2025.103757.
  2. Frahm M.A., Picking R.A., Kuruc J.D., McGee K.S., Gay C.L., Eron J.J., Hicks C.B., Tomaras G.D., Ferrari G. CD4+CD8+ T cells represent a significant portion of the anti-HIV T cell response to acute HIV infection. J. Immunol., 2012, Vol. 188, no. 9, pp. 4289-4296.
  3. Ghia P., Prato G., Stella S., Scielzo C., Geuna M., Caligaris-Cappio F. Age-dependent accumulation of monoclonal CD4+CD8+ double positive T lymphocytes in the peripheral blood of the elderly. Br. J Haematol., 2007, Vol. 139, no. 5, pp. 780-790.
  4. Gonzalez-Mancera M.S., Bolanos N.I., Salamanca M., Orjuela G.A., Rodriguez A.N., Gonzalez J.M. Percentages of CD4+CD8+ Double-positive T Lymphocytes in the Peripheral Blood of Adults from a Blood Bank in Bogota, Colombia. Turk. J. Haematol., 2020, Vol. 37, no 1, pp. 36-41.
  5. Kudryavtsev I., Zinchenko Y., Serebriakova M., Akisheva T., Rubinstein A., Savchenko A., Borisov A., Belenjuk V., Malkova A., Yablonskiy P., Kudlay D., Starshinova A. A key role of CD8+ T cells in controlling of tuberculosis infection. Diagnostics (Basel), 2023, Vol. 13, no. 18, 2961. doi: 10.3390/diagnostics13182961.
  6. Kudryavtsev I.V., Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Isakov D.V., Rubinstein A.A., Batsunov O.K., Khamitova I.V., Kuznetsova R.N., Savin T.V., Akisheva T.V., Stanevich O.V., Lebedeva A.A., Vorobyov E.A., Vorobyova S.V., Kulikov A.N., Sharapova M.A., Pevtsov D.E., Totolian A.A. Heterogenous CD8+ T cell maturation and ‘polarization’ in acute and convalescent COVID-19 patients. Viruses, 2022, Vol. 14, no. 9, 1906. doi: 10.3390/v14091906
  7. Marrero Y.T., Suárez V.M., Abraham C.M.M., Hernández I.C., Ramos E.H., Domínguez G.D., Pérez Y.D., Zamora M.C.R., Guerra L.F.H. Immunophenotypic characterization of double positive T lymphocytes in Cuban older adults. Exp. Gerontol., 2021, Vol. 152, 111450. doi: 10.1016/j.exger.2021.111450.
  8. Nascimbeni M., Shin E.C., Chiriboga L., Kleiner D.E., Rehermann B. Peripheral CD4+CD8+ T cells are differentiated effector memory cells with antiviral functions. Blood, 2004, Vol. 104, no. 2, pp. 478-486.
  9. Schad S.E., Chow A., Mangarin L., Pan H., Zhang J., Ceglia N., Caushi J.X., Malandro N., Zappasodi R., Gigoux M., Hirschhorn D., Budhu S., Amisaki M., Arniella M., Redmond D., Chaft J., Forde P.M., Gainor J.F., Hellmann M.D., Balachandran V., Shah S., Smith K.N., Pardoll D., Elemento O., Wolchok J.D., Merghoub T. Tumor-induced double positive T cells display distinct lineage commitment mechanisms and functions. J. Exp. Med., 2022, Vol. 219, no. 6, e20212169. doi: 10.1084/jem.20212169.
  10. Wang S., Shen H., Bai B., Wu J., Wang J. Increased CD4+CD8+ Double-positive T cell in patients with primary Sjögren’s syndrome correlated with disease activity. J. Immunol. Res., 2021, Vol. 2021, 6658324. doi: 10.1155/2021/6658324.
  11. Wu Y., Cai B., Feng W., Yang B., Huang Z., Zuo C., Wang L. Double positive CD4+CD8+ T cells: key suppressive role in the production of autoantibodies in systemic lupus erythematosus. Indian J. Med. Res., 2014, Vol. 140, no. 4, pp. 513-519.
  12. Zhang H., Wang Y., Ma Y., Tang K., Zhang C., Wang M., Zhang X., Xue M., Jia X., Hu H., Li N., Zhuang R., Jin B., Chen L., Zhang Y., Zhang Y. Increased CD4+CD8+ double positive T cells during Hantaan virus infection. Viruses, 2022, Vol. 14, no. 10, 2243. doi.org/10.3390/v14102243.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Распределение основных субпопуляций Т-лимфоцитов в зависимости от экспрессии CD62L и CD45RA. Примечание. Круговые диаграммы А-Г показывают относительное количество лимфоцитов с фенотипом «наивных» клеток (CD45RA+CD62L+) – белый цвет, клеток центральной памяти (CM, CD45RA-CD62L+) – серый цвет, клеток эффекторной памяти (EM, CD45RA-CD62L-) – темно-серый цвет и терминально дифференцированных CD45RA-позитивных эффекторных клеток памяти (CD45RA+CD62L-) – черный цвет. Круговая диаграмма А показывает распределение фенотипов среди CD3+CD4+, диаграмма Б – среди CD8dimCD4bright, диаграмма В – относительно CD3+CD8+ и диаграмма Г – распределение фенотипов среди CD4dimCD8bright. 

Скачать (136KB)
3. Рисунок 2. Экспрессия CD27, CD28 и CD57 субпопуляциями Т-лимфоцитов с различными паттернами экспрессии маркеров CD4 и CD8. Примечание. Гистограммы А-Е показывают относительное содержание CD3+CD4+, CD8dimCD4bright, CD3+CD8+ и CD4dimCD8bright, экспрессирующих маркеры CD27, CD28 и CD57 соответственно. Черные кружки обозначают клетки CD3+CD4+ и CD3+CD8+ на гистограммах А-В и Г-Е соответственно, белые кружки – клетки CD8dimCD4bright и CD4dimCD8bright на гистограммах А-В и Г-Е соответственно. Результаты представлены в виде медианы и интерквантильного размаха – Me (Q0,25-Q0,75); для полученных сравнения выборок использовали непараметрический U-критерий Манна–Уитни.

Скачать (331KB)

© Рубинштейн А.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».