Получение донорского гамма-глобулина от многорожавших женщин и его влияние на экспрессию молекул HLA-G и HLA-DR лимфоцитов женщин, имеющих детей с септальными врожденными пороками сердца
- Авторы: Шабалдин А.В.1, Синицкая А.В.1, Шмулевич С.А.1, Гришачева Е.О.1, Шабалдина Е.В.2, Деева Н.С.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
- ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
- Выпуск: Том 27, № 1 (2024)
- Страницы: 71-84
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/263665
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-14186-IOD
- ID: 263665
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Общее звено патогенеза репродуктивных потерь и врожденных пороков сердца (ВПС) связано с иммунным воспалением в системе «мать-эмбрион», которое влияет на дифференцировку и пролиферацию прогениторных клеток сердечно-сосудистой системы. Выдвигается гипотеза, что это звено может быть блокировано регуляторными аутоиммунными и аллоиммуными антителами к молекулам HLA-G и HLA-DR. Кроме того, эти антитела могут быть в достаточном количестве в донорских иммуноглобулинах, особенно полученных из крови многорожавших женщин. Исходя из этого, была поставлена цель исследования – получение очищенной фракции гамма-глобулина из крови многорожавших женщин и оценка ее функциональной активности в отношении молекул HLA-DR и HLA-G.
Выделение фракции гамма-глобулина (ФГГ) из плазмы крови многорожавших женщин выполняли с помощью аффинной хроматографии в несколько сеансов. Чистоту полученного белка анализировали с помощью электрофоретического разделения белковой фракции сыворотки крови и электрофореза в 4,12% полиакриламидном геле с добавлением додецилсульфата натрия (SDS) (ПААГ-электрофорез). ПААГ-электрофорез показал, что выделенная ФГГ не отличалась от коммерческого лечебного иммуноглобулина для внутривенного введения (ИГЧ).
Для оценки функциональной активности ФГГ в отношении молекул HLA-DR и HLA-G сформированы: основная группа женщин и их детей с ВПС (n = 38) и контрольная группа женщин с их условно-здоровыми детьми (n = 21). Для определения специфичности ФГГ по отношению к молекулам HLA-G, HLA-DR, а также для сравнения его эффекта с аутогенными и аллогенными сыворотками и ИГЧ разработан протокол иммунологического тестирования с помощью проточной цитофлуориметрии. Получено, что блокирующая активность женской сыворотки по отношению к аутогенным (собственным) и аллогенным (эмбриона/плода/ребенка) молекулам HLA-G и HLA-DR определяет протективный эффект в отношении формировании врожденных пороков сердца в последующем поколении. Фракция гамма-глобулина, полученная из донорской крови многорожавших женщин, обладает более выраженным блокирующим эффектом по отношению к экспрессии молекул HLA-G и HLA-DR.
Полученный иммунобиологический препарат может быть прототипом лечебного и профилактического средства, блокирующего патогенез врожденных пороков сердца.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. В. Шабалдин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Email: cepoav1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8785-7896
доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории пороков сердца
Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6.Анна Викторовна Синицкая
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Автор, ответственный за переписку.
Email: cepoav1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-8732
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории геномной медицины
Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6.С. А. Шмулевич
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Email: cepoav1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7316-2962
кандидат медицинских наук, детский кардиолог
Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6.Е. О. Гришачева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Email: cepoav1991@gmail.com
клинический ординатор
Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6.Е. В. Шабалдина
ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: cepoav1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0450-2767
доктор медицинских наук, заведующая кафедрой оториноларингологии
Россия, г. КемеровоН. С. Деева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Email: cepoav1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6162-4808
врач-кардиолог
Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6.Список литературы
- Борисенко Д.В., Ивкин А.А., Шукевич Д.Л. Современные методы ограничения системного воспалительного ответа при коррекции врожденных пороков сердца у детей в условиях искусственного кровообращения // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, 2021. Т.10, № 2. С. 113-124. [Borisenko D.V., Ivkin A.A., Shukevich D.L. Treatment of systemic inflammatory response syndrome following on-pump pediatric congenital heart surgery. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy = Complex Issues of Cardiovascular Diseases, 2021, Vol. 10, no. 2, pp. 113-124. (In Russ.)]
- Дубоссарская З.М., Дубоссарская Ю.А. Основные вопросы иммунологии репродукции // Медицинские аспекты здоровья женщины, 2010. Т. 31, № 4. С. 15-21. [Dubossarskaya Z.M., Dubossarskaya Yu.A. Basic issues of reproduction immunology. Meditsinskie aspekty zdorovya zhenshchiny = Medical Aspects of Women’s Health, 2010, Vol. 31, no. 4, pp. 15-21. (In Russ.)]
- Есина Е.В., Логина Н.Ю., Аляутдина О.С. Роль иммунных взаимодействий в развитии бесплодия: обзор литературы // Российский медицинский журнал. Мать и дитя, 2013. Т. 21, № 1. С. 44-48. [Esina E.V., Logina N.Yu., Alyautdina O.S. The role of immune interactions in the development of infertility: a literature review. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. Mat i ditya = Russian Medical Journal. Mother and Child, 2013, Vol. 21, no. 1, pp. 44-48. (In Russ.)]
- Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Чечёткин А.В. Коррекция иммунного статуса пациентов иммуноглобулином человека для внутривенного введения // Казанский медицинский журнал, 2017. Т. 5. С. 775-783. [Romanenko N.A., Bessmeltsev S.S., Chechetkin A.V. Orrection of patients’ immune status with human intravenous immunoglobulin. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal, 2017, Vol. 5, pp. 775-783. (In Russ.)]
- Способ определения антител к аллогенным HLA-G. Шабалдин А.В., Мозес В.Г., Беленкова О.В., Шабалдина Е.В. Патент на изобретение RU 2585091 C1, 27.05.2016. Заявка № 2015101526/15 от 19.01.2015. [Method for determination of antibodies to allogeneic HLA-G. Shabaldin A.V., Mozes V.G., Belenkova O.V., Shabaldina E.V. Patent for invention RU 2585091 C1, May 27, 2016. Application No. 2015101526/15 dated 01/19/2015.
- Шабалдин А.В., Гривцова С.В., Деева Н.С., Шмулевич С.А., Цепокина А.В., Аникеенко А.А., Шабалдина Е.В., Вавин Г.В. Изменение экспрессии HLA-DR на субпопуляциях лимфоцитов супругов, имеющих детей со спорадическими врожденными пороками сердца без хромосомных заболеваний, под воздействием женской аутосыворотки // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 1. С. 143-148. [Shabaldin A.V., Grivtsova S.V., Deeva N.S., Shmulevich S.A., Tsepokina A.V., Anikeenko A.A., Shabaldina E.V., Vavin G.V. Changes in the expression of HLA-DR on lymphocyte subpopulations of spouses having children with sporadic congenital heart defects without chromosomal diseases, under the influence of female’s autoserum. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 1, pp. 143-148. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-CIT-2013.
- Шабалдин А.В., Деева Н.С., Сухих А.С., Изменение экспрессии мембранных молекул HLA-G у женщин, имеющих детей с врожденными пороками сердца, под воздействием фракции гамма-глобулинов, полученной из плазмы крови многорожавших женщин // Российский иммунологический журнал, 2021. Т. 24, № 3. C. 373-376. [Shabaldin A.V., Deeva N.S., Sukhikh А.S. Altered expression of cell membrane HLA-G molecules in mothers of children with inborn heart defects upon exposure to plasma gamma-globulin from multiparous women. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2021, Vol. 24, no. 3, pp. 373-376. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-987-AEO.
- Chen L., Guan J., Wei Q., Yuan Z., Zhang M. Potential role of “omics” technique in prenatal diagnosis of congenital heart defects. Clin. Chim. Acta, 2018, Vol. 482, pp. 185-190.
- Densmore T.L., Tim Goodnough L., Ali S., Dynis M., Chaplin H. Prevalence of HLA sensitization in female apheresis donors. Transfusion, 1999, Vol. 39, no. 1, pp. 103-106.
- Lynge Nilsson L., Djurisic S., Hviid T.V.F. Controlling the immunological crosstalk during conception and pregnancy: HLA-G in reproduction. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 198. doi: 10.3389/fimmu.2014.00198.
- Mulder A., Kardol M.J., Kamp J., Uit Het Broek C., Schreuder G.M., Doxiadis I.I., Claas F.H. Determination of the frequency of HLA antibody secreting B-lymphocytes in alloantigen sensitized individuals. Clin. Exp. Immunol., 2001, Vol. 124, no. 1, pp. 9-15.
- Nyborg K.M., Kolte A.M., Larsen E.C., Christiansen O.B. Immunomodulatory treatment with intravenous immunoglobulin and prednisone in patients with recurrent miscarriage and implantation failure after in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril., 2014, Vol. 102, no. 6, pp. 1650-1655.
- Persson G., Jørgensen N., Nilsson L.L., Andersen L.H.J., Hviid T.V.F. A role for both HLA-F and HLA-G in reproduction and during pregnancy? Hum. Immunol., 2020, Vol. 81, no. 4, pp. 127-133.
- Prieto-Casal F., Cabañas-Gadea C., Figueredo-López S., Villagra-Carrón V. Fetomaternal immunization against HLA antigens in women from a Paraguayan population. Mem. Inst. Investig. Cienc. Salud., 2021, Vol. 19, no. 1, pp. 48-57.
- Shabaldin A.V., Shmulevich S.A., Chistyakova G.N., Remizova I.I., Lukoyanycheva E.B., Gorshkova S.V., Shabaldina E.V. Peculiarities of allogenic interactions in the short-term culture of lymphocytes of spouses who have children with congenital heart diseases or early reproductive losses. Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 21, no. 2, pp. 279-292. doi: 10.15789/1563-0625-2019-2-279-292.
- Wu Q.Y. To promote the sustainable development of surgical treatment for congenital heart disease by innovation and practice. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2018, Vol. 56, no. 6, pp. 407-409.
Дополнительные файлы
