Роль клеток-супрессоров миелоидного происхождения в прогнозе эффективности генно-инженерных биологических препаратов у детей с псориазом

Псориаз – хроническое воспалительное заболевание кожи характеризуется повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, обусловленной активацией Т-лимфоцитов и синтезом провоспалительных цитокинов. Патофизиология псориаза связана не только с активацией провоспалительных реакций, а также со снижением противовоспалительных функций иммуносупрессорных клеток. Известно, что Treg, Вreg и клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSCs) не выполняют свои классические гомеостатические функции при псориазе. В последние годы все чаще встречаются случаи развития резистентности к проводимой терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) в детском возрасте, требующие замены или отмены препарата. Цель исследования состояла в оценке содержания субпопуляций MDSCs и их функциональной активности в периферической крови у детей с псориазом при разной эффективности ГИБП. Обследовано 110 детей с вульгарным псориазом до назначения биологической терапии, на 16-й и 52-й неделях терапии адалимумабом, этанерцептом и устикинумабом, в возрасте от 6 до 18 лет. Группу сравнения – 34 здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту. Эффективность терапии оценивали по достижению PASI 75 к году терапии. Методом многоцветной проточной цитометрии проводили оценку содержания MDSCs и их субпопуляций, и активности аргиназы-1. Установлено увеличение содержания MDSCs у детей с псориазом относительно группы сравнения (р = 0,000). Анализ эффективности биологической терапии у детей с псориазом, по индексу PASI, показал достоверное снижение тяжести заболевания в группе пациентов с хорошим эффектом, как на 16 неделе терапии (р = 0,000), так и к году лечения ГИБП (р = 0,017). У детей с псориазом при разной эффективности и длительности биологической терапии выявлена разная динамика содержания MDSCs. В группе пациентов с хорошим эффектом биологической терапии, как до начала лечения, так и к 52-й неделе терапии, выше процент общей популяции MDSCs (р < 0,01). У детей с псориазом выявлено увеличение иммуносупрессивной функций MDSCs по активности аргиназы-1 относительно группы сравнения (Ме 3,2 (3,0-3,4) MFI против Ме 2,7 (2,6-2,9) MFI; р = 0,000). Активность аргиназы-1 у пациентов с псориазом в стадии регресса заболевания (PASI < 10) достоверно увеличена относительно детей в прогрессирующей стадии псориаза (PASI ≥ 10; р = 0,001). Таким образом, содержание MDSCs и их супрессорная активность MDSCs у детей с псориазом информативна в прогнозе эффективности терапии ГИБП. Ускользание эффекта биологической терапии после индукционного курса сопровождается снижением количества MDSCs и их функциональной активности.