Оценка влияния тетрапептида Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide на иммунологические и биохимические показатели крыс Wistar на модели пассивного табакокурения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Особое место среди биорегуляторов иммунной системы занимают тетрапептиды – гомологи фрагмента АКТГ15-18, обладающие церебропротекторными, нейропротекторными и антиоксидантными свойствами. Вместе с тем исследования практически не коснулись оценки иммунотропных свойств тетрапептидов на моделях воздействия ксенобиотиков, что делает актуальным исследования в данном аспекте. В работе была проведена оценка влияния тетрапептида Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (лабораторный шифр КК1) на иммунологические и биохимические параметры 72 самок крыс Wistar при их пассивном табакокурении. Опытные крысы подвергались фумигации табачным дымом по 8 часов. Синтетический пептид КК1 вводили интраназально в дозе 40 мкг/кг/сут пятикратно через день в течение 10 дней. Установлено, что котинин детектировался только в сыворотке крови крыс опытных групп, что подтверждает воздействие табачного дыма на организм экспериментальных животных. Показано, что изучаемый тетрапептид способствует тенденции к нормализации ряда иммунологических параметров у экспериментальных животных, подвергнутых пассивному табакокурению, которая выражалась в увеличении массы тимуса и количества спленоцитов и снижении ЦИК по отношению к параметрам курящих крыс группы. Выявлено, что пассивное табакокурение крыс сопровождалось общей тенденцией к кумуляции железа, свинца и никеля в периферической крови. Отмечено более выраженное увеличение концентрации кадмия, свинца и кобальта у крыс опытной группы по сравнению с содержанием данных микроэлементов в печени куривших животных, которым вводили тетрапептид КК1. В основе выявленных сдвигов иммунологических показателей может лежать, с одной стороны, гематотоксическое действие экотоксикантов, при котором в наибольшей степени страдает лимфоидная линия клеток, вызывая гипоплазию центральных и периферических органов иммунитета. Видимый признак такого явления – уменьшение клеточности в органах кроветворения и лимфоидных органах, что установлено в настоящей работе. С другой стороны, компоненты табачного дыма, действуя прооксидантно, могут нарушать клеточный окислительно-восстановительный гомеостаз, вызывая повреждение клеточных мембран, приводя в итоге к некрозу или апоптозу, что объясняет выявленное уменьшение количества тимоцитов, спленокариоцитов и снижение веса органов. Таким образом, полученные результаты позволяют использовать экспериментальную модель пассивного табакокурения для оценки эффективности тетрапептидов. Введение тетрапептида Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide пассивно курившим крысам способствует тенденции к нормализации массы тимуса и селезенки, числа тимоцитов и спленоцитов, снижении ЦИК. Целесообразным является дальнейшее изучение механизмов действия тетрапептидов на иммунную систему.

Об авторах

Наталия Александровна Кузьмичева

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: natalie-vip@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-4144-1470

старший преподаватель кафедры фармацевтической химии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Ирина Валерьевна Михайлова

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: michaylova74@yandex.ru

доктор биологических наук, доцент, заведующий кафедрой фармацевтической химии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Юлия Владимировна Филиппова

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: yuliaf78@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармацевтической химии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Александр Иванович Смолягин

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: a.i.smolyagin@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Наталья Михайловна Лившиц

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: probllab.orenburg@mail.ru

кандидат медицинских наук, старший лаборант иммунологической лаборатории Научно-исследовательского центра

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Игорь Васильевич Мирошниченко

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: k_normphys@orgma.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии

Россия, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6

Список литературы

  1. Агаджанян Н.А., Скальный А.В., Детков В.Ю. Элементный портрет человека: заболеваемость, демография и проблема управления здоровьем нации // Экология человека, 2013. Т. 20, № 11. C. 3-12. [Agadzhanyan N.A., Skalny A.V., Detkov V.Yu. Human elemental portrait: morbidity, demography and problem of nation health management. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2013, Vol. 20, no. 11, pp. 3-12. (In Russ.)]
  2. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000. 167 с. [Volchegorsky I.A., Dolgushin I.I., Kolesnikov O.L. Experimental modeling and laboratory evaluation of adaptive reactions of the body]. Chelyabinsk, 2000. 167 p.
  3. Дейко Р.Д., Штрыголь С.Ю., Колобов А.А., Ходаковский А.А., Черешнюк И.Л. Влияние потенциального нейропротектора Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (KK-1) на нейродеструкцию и нейроапоптоз у крыс при остром нарушении мозгового кровообращения // Вестник фармации, 2016. № 1 (71). С. 96-102. [Deiko R.D., Shtrygol S.Yu., Kolobov A.A., Khodakovskiy O.A., Chereshniuk I.L. The influence of new neuroprotector acetyl-(d-lys)-lys-arg-arg-amide (КК-1) on neurodestruction and neuroapoptosis of rats in conditions of acute stroke. Vestnik farmatsii = Bulletin of Pharmacy, 2016, no. 1 (71), pp. 96-102. (In Russ.)]
  4. Дейко Р.Д., Штрыголь С.Ю., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Церебропротекторные свойства и протеолитическая устойчивость пептидов, гомологичных первичной последовательности участка АКТГ15-18 (экспериментальное исследование) // Цитокины и воспаление, 2015. Т. 14, № 2. С. 65-69. [Deiko R.D., Shtrygol S.Yu., Kolobov A.A., Simbirtsev A.S. Cerebroprotective properties of the original peptides homologous to ACTH15-18 primary sequence (experimental study). Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, no. 14, pp. 65-69. (In Russ.)]
  5. Кудина О.В., Штрыголь С.Ю., Колобов А.А. Влияние олигопептидов – гомологов фрагмента АКТГ [15-18] на показатели углеводного обмена в условиях острого холодового стресса // Вестник фармации, 2019. № 1 (83). С. 64-70. [Kudina O.V., Shtrygol S.Yu., Kolobov A.A. Influence of oligopeptides – homologues of the ACTH fragment [15-18] on the parameters of carbohydrate metabolism under conditions of acute cold stress. Vestnik farmatsii = Bulletin of Pharmacy, 2019, no. 1 (83), pp. 64-70. (In Russ.)]
  6. Кудина О.В., Штрыголь С.Ю., Колобов А.А., Ларьяновская Ю.Б. Влияние олигопептидов – гомологов фрагмента актг15-18 на состояние печени и надпочечников крыс на модели острого иммобилизационного стресса // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2017. Т. 15, № 4. C. 30-37. [Kudina O.V., Shtrygol S.Yu., Kolobov A.A., Laryanovskaya Yu.B. The influence of oligopeptides – the homologues of ACTH15-18 on the liver and adrenal glands in the rats on the model of acute immobilization stress. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii = Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy, 2017, Vol. 15, no. 4, pp. 30-37. (In Russ.)]
  7. Кудрин А.В., Скальный А.В. Микроэлементы в онкологии. Ч. 2. Микроэлементы и противоопухолевый иммунитет // Микроэлементы в медицине, 2001. № 2. С. 31-39. [Kudrin A.V., Skalnyi A.V. Microelement in oncology. Part 2. Microelements and antitumor immunity. Mikroelementy v meditsine = Microelements in Medicine, 2001, no. 2, pp. 31-39. (In Russ.)]
  8. Михайлова И.В., Стадников А.А., Пушкарева Л.А., Исенгулова А.А., Кузьмичева Н.А., Ширшов О.В., Тихонов В.В., Мирошниченко И.В. Оценка физиологических и морфологических параметров у крысят, родившихся от пассивно куривших самок. Сообщение 2 // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 22, № 2-1. С. 411-413. [Mikhailova I.V., Stadnikov A.A., Pushkareva L.A., Isengulova A.A., Kuzmicheva N.A., Shirshov O.V., Tikhonov V.V., Miroshnichenko I.V. Estimation of physiological and morphological parameters in rats born from passivally smoked females. Message2. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 22, no. 2-1, pp. 411-413. (In Russ.)]
  9. Скальный А.В., Скальная М.Г., Киричук А.А., Тиньков А.А. Медицинская элементология. М.: Наука, 2021. 199 с. [Skalnyi A.V., Skalnaya M.G., Kirichuk A.A., Tinkov A.A. Medical Elementology]. Мoscow: Nauka, 2021. 199 p.
  10. Толкач П.Г., Башарин В.А., Соловьева Т.С., Слуцкая Д.Р. Сравнительная эффективность нейропептидов КК1 и семакса для терапии поражений центральной нервной системы после тяжелого отравления оксидом углерода // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2016. № 2 (54). С. 131-137. [Tolkach P.G., Basharin V.A., Solovieva T.S., Slutskaya D.R. Comparative efficacy of neuropeptides KK1 and Semax for the treatment of lesions of the central nervous system after severe carbon monoxide poisoning. Vestnik Rossiyskoy Voenno-Meditsinskoy Akademii= Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2016, no. 2 (54), pp. 131-137. (In Russ.)]
  11. Hawkins C.L., Davies M.J. Detection, identification, and quantification of oxidative protein modifications. J. Biol. Chem., 2019, Vol. 294, pp. 19683-19708.
  12. Ito F., Sono Y., Ito T. Measurement and clinical significance of lipid peroxidation as a biomarker of oxidative stress: Oxidative stress in diabetes, atherosclerosis, and chronic inflammation. Antioxidants, 2019, Vol. 8, 72. doi: 10.3390/antiox8030072.
  13. Karaulov A.V., Mikhaylova I.V., Smolyagin A.I., Boev V.M., Kalogeraki A., Tsatsakis A.M., Engin A.B. The immunotoxicological pattern of subchronic and chronic benzene exposure in rats. Toxicol. Lett., 2017, Vol. 275, pp. 1-5.
  14. Yan L.L., Zaher H.S. How do cells cope with RNA damage and its consequences? J. Biol. Chem., 2019, Vol. 294, pp. 15158-15171.

© Кузьмичева Н.А., Михайлова И.В., Филиппова Ю.В., Смолягин А.И., Лившиц Н.М., Мирошниченко И.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах