Субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови и спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

С применением многоцветной проточной цитометрии проведен анализ основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов (Тцит), выявленных на основании экспрессии CD45RA и CD62L, в парных образцах периферической крови и спинно-мозговой жидкости (СМЖ) больных рассеянным склерозом в период обострения (n = 32) и период ремиссии (n = 20), а также в периферической крови условно здоровых доноров (n = 51). При обострении РС наблюдается снижение относительного содержания CD3+CD4+ и соотношение CD4/CD8-лимфоцитов в ликворе. При периферической крови, полученной от больных РС в период обострения, были выявлены обратные зависимости между баллами шкалы EDSS и абсолютным (r = -0,430 при р = 0,014) и относительным (r = -0,502 при р = 0,003) содержанием CD45RA+CD62L+Тцит. При ремиссии РС относительное содержание CD45RA-CD62L-Тцит снижалось до 8,70% (6,51-11,63), что было достоверно (р = 0,005) ниже значений контрольной группы – 12,18% (10,38-15,24), хотя и не отличалось (р = 0,114) от больных в период обострения – 11,31% (8,28-13,90). Анализ образцов ликвора выявил, что при рецидиве РС имеет место увеличение (р = 0,027) уровня ЕМ Тцит до 8,16% (6,40-11,40), тогда как в период ремиссии лимфоциты данной популяции составляли 6,49% (4,51-8,39) от общего числа CD3+ клеток СМЖ. При обострении РС, как правило, наблюдается положительная взаимосвязь между относительным содержанием отдельных субпопуляций Тцит в СМЖ и процентным содержанием, а также концентрацией аналогичных популяций Т-лимфоцитов в периферической крови. Обратная зависимость между уровнем ЕМ Тцит, циркулирующими в СМЖ, и «наивными» клетками периферической крови может объясняться тесной связью между этими двумя популяциями Тцит и клиническими проявлениями РС (в баллах по шкале EDSS). В период ремиссии большая часть этих зависимостей нарушается. Дальнейшие исследования динамики изменения цитотоксических Т-клеток в периферической крови и спинно-мозговой жидкости помогут приблизиться к пониманию патогенеза РС, а также позволят обнаружить новые маркеры прогноза развития и течения данного заболевания.

Об авторах

Мария Константиновна Серебрякова

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: m-serebryakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2596-4220

научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии, отдел иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

Россия, Санкт-Петербург

Александр Геннадьевич Ильвес

ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук

Email: ailves@hotmail.com

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории направленной внутримозговой доставки препаратов ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Россия, Санкт-Петербург

Валерий Михайлович Лебедев

ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук

Email: lebedevvaleriy@bk.ru

младший научный сотрудник лаборатории направленной внутримозговой доставки препаратов ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Михайловна Новоселова

ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук

Email: dr.novoselova@gmail.com

младший научный сотрудник лаборатории направленной внутримозговой доставки препаратов ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Россия, Санкт-Петербург

Лидия Николаевна Прахова

ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук

Email: l.n.prakhova@hotmail.com

д.м.н., заведующая лабораторией направленной внутримозговой доставки препаратов ФГБУН «Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Владимирович Кудрявцев

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ

Email: igorek1981@yandex.ru

к.б.н., заведующий лабораторией клеточной иммунологии, отдел иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург; старший научный сотрудник ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», г. Владивосток; доцент кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия, Санкт-Петербург; г. Владивосток; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8, № 4 (17). С. 947-964. [Kudryavtsev I.V. Memory T cells: major populations and stages of differentiation. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8, no. 4 (17), pp. 947-964. (In Russ.)]
  2. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Волков А.Е., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Полевщиков А.В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки // Тихоокеанский медицинский журнал, 2015. T. 2, № 60. С. 30-35. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Volkov A.E., Savchenko A.A., Serebryakova M.K., Polevschikov A.V. CD56 and CD57 expression by distinct populations of human cytotoxic T lymphocytes. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2015, Vol. 2, no. 60, pp. 30-35. (In Russ.)]
  3. Кудрявцев И.В., Ильвес А.Г., Новоселова О.М., Рубаник К.С., Серебрякова М.К., Прахова Л.Н. Экспрессия CD56 цитотоксическими T-лимфоцитами периферической крови при рассеянном склерозе // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12, № 2 (21). С. 150-159. [Kudryavtsev I.V., Ilves A.G., Novoselova O.M., Rubanik K.S., Serebriakova M.K., Prakhova L.N CD56 expression by peripheral blood cytotoxic T cells in multiple sclerosis. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2018, Vol. 12, no. 2, pp. 150-159. (In Russ.)]
  4. Лебедев В.М., Ильвес А.Г., Кудрявцев И.В., Новоселова О.М., Прахова Л.Н., Рубаник К.С., Серебрякова М.К. Анализ субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови и ЦСЖ больных рассеянным склерозом в стадии обострения и ремиссии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Материалы XI Всероссийского съезда неврологов и IV конгресса Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, 2019. Т. 119, № 5. С. 54. [Lebedev V.M., Ilves A.G., Kudryavtsev I.V., Novoselova O.M., Prakhova L.N., Rubanik K.S., Serebriakova M.K. Analysis of T-lymphocyte subpopulations in peripheral blood and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis in exacerbation and remission phases. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Materialy XI Vserossiyskogo s”ezda nevrologov i IV kongressa Natsionalnoy assotsiatsii po borbe s insultom = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Materials of the XI Russian Congress of Neurologists and IV Congress of the National Stroke Association, 2019, Vol. 119, no. 5, p. 54. (In Russ.)]
  5. Battistini L., Piccio L., Rossi B., Bach S., Galgani S., Gasperini C., Ottoboni L., Ciabini D., Caramia M.D., Bernardi G., Laudanna C., Scarpini E., McEver R.P., Butcher E.C., Borsellino G., Constantin G. CD8+ T cells from patients with acute multiple sclerosis display selective increase of adhesiveness in brain venules: a critical role for P-selectin glycoprotein ligand-1. Blood, 2003, Vol. 101, no. 12, pp. 4775-4782.
  6. Baughman E.J., Mendoza J.P., Ortega S.B., Ayers C.L., Greenberg B.M., Frohman E.M., Karandikar N.J. Neuroantigen-specific CD8+ regulatory T-cell function is deficient during acute exacerbation of multiple sclerosis. J. Autoimmun., 2011, Vol. 36, no. 2, pp. 115-124.
  7. Bitsch A., Schuchardt J., Bunkowski S., Kuhlmann T., Brück W. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation. Brain, 2000, Vol. 123, no. 6, pp. 1174-1183.
  8. Correale J., Villa A. Isolation and characterization of CD8+ regulatory T cells in multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 2008, Vol. 195, no. 1-2, pp. 121-134.
  9. Crucian B., Dunne P., Friedman H., Ragsdale R., Pross S., Widen R. Alterations in levels of CD28-/CD8+ suppressor cell precursor and CD45RO+/CD4+ memory T lymphocytes in the peripheral blood of multiple sclerosis patients. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1995, Vol. 2, pp. 249-252.
  10. De Graaf M., Smitt P., Luitwieler R., van Vetzen Z., van den Broek P.D., Kraan J., Gratama J.W. Central memory CD4+ T cells dominate the normal cerebrospinal fluid. Cytometry Part B, 2011, Vol. 80, no. 1, pp. 43-50.
  11. Fogdell-Hahn A., Ligers A., Grønning M., Hillert J., Olerup O. Multiple sclerosis: a modifying influence of HLA class I genes in an HLA class II associated autoimmune disease. Tissue Antigens, 2000, Vol. 55, no. 2, pp. 140-148.
  12. Hauser S.L., Bhan A.K., Gilles F., Kemp M., Kerr C., Weiner H.L. Immunohistochemical analysis of the cellular infiltrate in multiple sclerosis lesions. Ann. Neurol., 1986, Vol. 19, no. 6, pp. 578-587.
  13. Ho E.L., Ronquillo R., Altmeppen H., Spudich S.S., Price R.W., Sinclair E. Cellular composition of cerebrospinal fluid in HIV-1 infected and uninfected subjects. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 6, e66188. doi: 10.1371/journal.pone.0066188.
  14. Ifergan I., Kebir H., Alvarez J.I., Marceau G., Bernard M., Bourbonnière L., Poirier J., Duquette P., Talbot P.J., Arbour N., Prat A. Central nervous system recruitment of effector memory CD8+ T lymphocytes during neuroinflammation is dependent on 4 integrin. Brain, 2011, Vol. 134, no. 12, pp. 3560-3577.
  15. Kivisäkk P., Mahad D.J., Callahan M.K., Trebst C., Tucky B., Wei T., Wu L., Baekkevold E.S., Lassmann H., Staugaitis S.M., Campbell J.J., Ransohoff R.M. Human cerebrospinal fluid central memory CD4+ T cells: evidence for trafficking through choroid plexus and meninges via P-selectin. PNAS, 2003, Vol. 100, no. 14, pp. 8389-8394.
  16. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology, 1983, Vol. 33, no. 11, pp. 1444-1452.
  17. Larochelle C., Lécuyer M.A., Alvarez J.I., Charabati M., Saint-Laurent O., Ghannam S., Kebir H., Flanagan K., Yednock T., Duquette P., Arbour N., Prat A. Melanoma cell adhesion molecule-positive CD8 T lymphocytes mediate central nervous system inflammation. Ann. Neurol., 2015, Vol. 78, no. 1, pp. 39-53.
  18. Lassmann H., Brück W., Lucchinetti C.F. The immunopathology of multiple sclerosis: an overview. Brain Pathol., 2007, Vol. 17, no. 2, pp. 210-218.
  19. Mullen K.M., Gocke A.R., Allie R., Ntranos A., Grishkan I.V., Pardo C., Calabresi P.A. Expression of CCR7 and CD45RA in CD4+ and CD8+ subsets in cerebrospinal fluid of 134 patients with inflammatory and non-inflammatory neurological diseases. J. Neuroimmunol., 2012, Vol. 249, no. 1-2, pp. 86-92.
  20. Oreja-Guevara C., Sindern E., Raulf-Heimsoth M., Malin J.P. Analysis of lymphocyte subpopulations in cerebrospinal fluid and peripheral blood in patients with multiple sclerosis and inflammatory diseases of the nervous system. Acta Neurol. Scand., 1998, Vol. 98, no. 5, pp. 310-313.
  21. Pender M.P., Csurhes P.A., Pfluger C.M., Burrows S.R. Deficiency of CD8+ effector memory T cells is an early and persistent feature of multiple sclerosis. Mult. Sclerosis., 2014, Vol. 20, no. 14, pp. 1825-1832.
  22. Planas R., Metz I., Martin R., Sospedra M. Detailed characterization of T cell receptor repertoires in multiple sclerosis brain lesions. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 509. doi: 10.3389/fimmu.2018.00509.
  23. Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B., Clanet M., Cohen J.A., Filippi M., Fujihara K., Havrdova E., Hutchinson M., Kappos L., Lublin F.D., Montalban X., O’Connor P., Sandberg-Wollheim M., Thompson A.J., Waubant E., Weinshenker B., Wolinsky J.S. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol., 2011, Vol. 69, no. 2, pp. 292-302.
  24. Salehi Z., Doosti R., Beheshti M., Janzamin E., Sahraian M.A., Izad M. Differential frequency of CD8+ T cell subsets in multiple sclerosis patients with various clinical patterns. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 7, e0159565. doi: 10.1371/journal.pone.0159565.
  25. Scolozzi R., Boccafogli A., Tola M.R., Vicentini L., Camerani A., Degani D., Granieri E., Caniatti L., Paolino E. T-cell phenotypic profiles in the cerebrospinal fluid and peripheral blood of multiple sclerosis patients. J. Neurol. Sci., 1992, Vol. 108, no. 1, pp. 93-98.
  26. Skulina C., Schmidt S., Dornmair K., Babbe H., Roers A., Rajewsky K., Wekerle H., Hohlfeld R., Goebels N. Multiple sclerosis: brain-infiltrating CD8+ T cells persist as clonal expansions in the cerebrospinal fluid and blood. PNAS, 2004, Vol. 101, no. 8, pp. 2428-2433.
  27. Svenningsson A., Hansson G., Andersen O., Andersson R., Patarroyo M., Stemme S. Adhesion molecule expression on cerebro-spinal fluid T lymphocytes: evidence for common recruitment mechanisms in multiple sclerosis, aseptic meningitis, and normal controls. Ann. Neurol., 1993, Vol. 34, no. 2, pp. 155-161.
  28. Tzartos J.S., Friese M.A., Craner M.J., Palace J., Newcombe J., Esiri M.M., Fugger L. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis. Am. J. Pathol., 2008, Vol. 172, no. 1, pp. 146-155.
  29. Wang H.H., Dai Y.Q., Qiu W., Lu Z.Q., Peng F.H., Wang Y.G., Bao J., Li Y., Hu X.Q. Interleukin-17-secreting T cells in neuromyelitis optica and multiple sclerosis during relapse. J. Clin. Neurosci., 2011, Vol. 18, no. 10, pp. 1313-1317.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Алгоритмы выявления основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови (верхний ряд гистограмм) и спинно-мозговой жидкости (нижний ряд гистограмм) при помощи многоцветной проточной цитометрии

Скачать (647KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Анализ относительного содержания различных популяций цитотоксических Т-лимфоцитов в периферической крови и спинно-мозговой жидкости больных рассеянным склерозом в период ремиссии (верхний ряд) и обострения (нижний ряд)

Скачать (815KB)
Метаданные

© Серебрякова М.К., Ильвес А.Г., Лебедев В.М., Новоселова О.М., Прахова Л.Н., Кудрявцев И.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах