Функция Т-лимфоцитов кожи человека в заживлении ран в эксперименте in vitro

Полученные результаты показывают роль резидентных Т-клеток кожи человека в патогенезе хронических ран. Изучены 20 образцов нормальной кожи человека, 10 от пациентов перенесших острую травму и 9 от пациентов с хроническими ранами, не заживающими в течение 2 месяцев. С использованием многоцветной проточной цитометрии нами выявлено, что резидентные Т-лимфоциты (CD3⁺αβ⁺ и CD3⁺γδ⁺) способны локально продуцировать биологически активные вещества, нормализовать гомеостаз кожи человека, что способствует заживлению ран. Полученные данные свидетельствуют о том, что в крови присутствуют в основном αβ⁺Т-лимфоциты (p < 0,001), γδ⁺Т-клетки, обнаруженные в ранах, являются популяцией кожи. Не обнаружено различий в соотношении резидентных T-клеток при хронических и острых ранах и здоровым эпителием. Соответственно, незаживление ран и переход в хроническую форму могут быть вызваны нарушением функции Т-лимфоцитов. CD69 регулирует секрецию γδ T-клетками факторов роста, IFNγ, IL-17 и IL-22. Относительное количество Т-клеток, экспрессирующих на своей поверхности CD69, полученных от пациентов с острой раной, достоверно увеличивалось по сравнению с нормальным эпидермисом и хронической раной (10,5%±2,3 и 7,6%±1,24 и 3,0%±1,05 соответственно(р < 0,001)). Количество клеток с фенотипом CD3⁺αβ⁺CD69⁺ достоверно не отличалось у всех трех групп сравнения. Дисрегуляция Т-клеточно-опосредованного заживления при хронических ранах вызвана сниженной продукцией IGF-1 резидентными T-лимфоцитами CD3⁺αβ⁺ (1,7%±0,9 (p < 0,001) и CD3⁺γδ⁺ (0,44%±0,02 (p < 0,001), по сравнению с T-клетками, выделенными из острых ран CD3⁺αβ⁺ (13,6%±5,6) и CD3⁺γδ⁺ (8,9%±3,1). Как αβ⁺ так и γδ⁺T-лимфоциты, выделенные из незаживающих хронических ран, практически не отвечали на стимуляцию митогенами, в отличие от клеток, полученных из острой раны и здоровой кожи. Анализ секреции исследуемых цитокинов CD69-дефицитными дермальными γδ Т-клетками in vitro показал более низкую спонтанную секрецию IL-22 (4,56%±2,3 и 23,9%±1,05 и 10,6%±1,24 соответственно (р < 0,001)) и IL-2 (0,9%±0,08 и 22,6%±2,5 и 3,9%±1,0 и соответственно (р < 0,01)). Количество γδ Т-клеток кожи секретирующих IL-17: здоровая кожа (1,4%±0,085), острая рана (11,3%±3,2) хроническая рана (31,7%±11,8) (р < 0,001)). Т-лимфоциты в хронических ранах имеют функциональные нарушения и не способны продуцировать биологически активные вещества, способствующие физиологической регенерации ткани.