Прогнозирование состояния иммунного статуса при использовании базовой терапии и тималина у тяжелобольных COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

При новой коронавирусной инфекции CОVID-19 наблюдаются значительные изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета. А в случае тяжелого течения развивается «цитокиновый шторм», сопровождаемый значительным повышением уровня провоспалительных цитокинов, нередко сменяемый супрессией иммунного ответа. При этом прогнозирование иммунного статуса является актуальнейшей задачей, позволяющей своевременно корректировать используемую терапию.

Цель – выявление возможности прогнозирования сдвигов в состоянии иммунной системы на шестой день заболевания COVID-19 при использовании стандартной терапии и при добавлении в схему лечения иммунокорректора тималина.

Исследование проведено на 87 пациентах с тяжелым течением COVID-19. Все пациенты были разделены на 2 группы: 1 – контроль (базовая схема лечения), и 2 – (базовая схема лечения и тималин, 10 мг, 1 раз в сутки в течение 5 суток, внутримышечно). Оценка тяжести течения COVID-19 и базовая схема лечения пациентов соответствовали актуальной версии временных методических рекомендаций Минздрава РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19». Лабораторные исследования: общий анализ крови, показатели иммунограммы с расчетом соотношения отдельных видов лейкоцитов, – проводили в динамике на 1-е и 6-е сутки наблюдения. Статистический анализ выполнен с помощью скриптов специализированного языка статистического анализа R (http://cran.r-project.org) версии 4.1.3. Анализ динамики показателей крови реализован методом бинарной классификации. С помощью ROC-анализа производилась классификация изменений исследуемых показателей клеточного иммунитета.

Установлено, что при базовой терапии тяжелобольных COVID-19 не наступало восстановления иммунного статуса на 6-й день от начала лечения. При этом с оценкой «слабо» можно лишь говорить о вероятном прогнозировании увеличения числа WBC и MON, уменьшения CD4+, NK и CD8+perNK а также соотношения CD4+/CD8+. Добавлении к базовой терапии тималина в значительной степени сопровождается нормализацией иммунограммы, и при этом с оценкой «отлично» можно прогнозировать увеличение числа Т-LIM, в том числе CD4+ и B-LIM, а с оценкой «хорошо» – повышение общего числа LIM, а также CD8+, HLA-CD3+DR+ и NK.

Полученные данные у тяжелобольных COVID-19 позволяют с большой долей вероятности прогнозировать изменения иммунного статуса, а, следовательно, и течения заболевания.

Об авторах

Борис Ильич Кузник

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Email: bi_kuznik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2502-9411

д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Россия, г. Чита; г. Чита

Юрий Николаевич Смоляков

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Email: smolyakov@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7920-7642

к.м.н., доцент, заведующий кафедрой медицинской физики и информатики ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Россия, г. Чита; г. Чита

Константин Геннадьевич Шаповалов

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; ГУЗ «Городская клиническая больница № 1», г. Чита

Email: shkg26@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3485-5176

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ; ГУЗ «Городская клиническая больница №1»

Россия, г. Чита; г. Чита

Павел Петрович Терешков

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Email: tpp6915@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8601-3499

к.м.н., заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Чита

Валерий Анатольевич Коннов

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Email: vlrknv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3540-178X

к.м.н., доцент кафедры анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Чита

Наталья Иосифовна Чалисова

АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»; ФГБУН «Институт физиологии имени Павлова» Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: ni-chalisova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2371-0043

д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник группы пептидной регуляции старения ФГБУН «Институт физиологии имени Павлова» Российской академии наук; ведущий научный сотрудник лаборатории онкогеронтологии отдела биогеронтологии АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. COVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции // Успехи физиологических наук, 2020. Т. 51, № 4. С. 51-63. [Kuznik B.I., Khavinson V.Kh., Linkova N.S. COVID-19: effect on immunity. homeostasis system and the correction possible ways. Uspekhi fiziologicheskikh nauk = Advances in Physiological Sciences, 2020, Vol. 51, no. 4, pp. 51-63. (In Russ.)]
  2. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Лукьянов С.А., Шаповалов К.Г., Смоляков Ю.Н., Терешков П.П., Шаповалов Ю.К., Коннов В.А., Зайцев Д.Н., Маген Э. Влияние тоцилизумаба и тималина на системное воспаление у больных COVID-19 // Врач, 2020. Т. 31, № 11. С. 87-96. [Kuznik B.I., Khavinson Kh.V., Lukyanov S.A., Shapovalov K.G., Smolyakov Yu.N., Tereshkov P.P., Shapovalov Y.K., Konnov V.A., Zaiztsev D.N., Magen E. Tocilizumab and thymalin effect on the system inflammation in COVID-19 patients. Vrach = Doctor, 2020, Vol. 31, no. 11, pp. 87-96. (In Russ.)]
  3. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Смирнов В.С. Особенности патогенеза и течения covid-19 у лиц пожилого и старческого возраста // Успехи геронтологии, 2020. Т. 33, № 6. С. 1032-1042. [Kuznik B.I., Khavinson Kh.V., Smirnov V.S. Speciality of COVID-19 pathogenesis and course of disease in aged and old age. Uspekhi gerontologii = Advances in Gerontology, 2020, Vol. 3, no. 6, pp. 1032-1042. (In Russ.)]
  4. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина 1989. 320 с. [Kuznik B.I., Vasiliev N.V., Tsybikov N.N. Immunogenesis, hemostasis and nonspecific resistance of the body]. Moscow: Meditsina, 1989. 320 p.
  5. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем – цитомедины // Успехи современной биологии, 1983. Т. 96, № 6. С. 339-352. [Morozov V.G., Khavinson V.Kh. New class of biological regulators of multicellular systems – cytomedins. Uspekhi sovremennoy biologii = Advances of Current Biology, 1983, Vol. 96, no. 6, pp. 339-352. (In Russ.)]
  6. Потапова Н.Л., Смоляков Ю.Н. Информативность ROC-анализа в определении предикторов тяжелой бронхиальной астмы у детей // Забайкальский медицинский вестник, 2021. № 3. С. 13-18. [Potapova N.L., Smolyakov Yu.N. Informational value of ROC analysis in the detection of predictors of long bronchial asthma in children. Zabaykalskiy meditsinskiy vestnik = Transbaikal Medical Bulletin, 2021, no. 3, pp. 13-18. (In Russ.)]
  7. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рукавишникова С.А., Линькова Н.С., Ахмедов Т.А., Башук В.В. Влияние тималина на показатели клеточного, гуморального иммунитета и качество жизни у пациентов пожилого возраста с COVID-19 // Врач, 2021. № 6. С 51-54. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Rukavishnikova S.A., Linkova N.S., Akhmedov T.A. Thymalin effect on the index of cellular, humoral immunity and life quality in the aged patients. Vrach = Doctor, 2021, no. 6, pp. 51-54. (In Russ.)]
  8. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы – эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб.: РГПУ им. А.И. Герцена, 2014. 271 с. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Rizhak G.A. Peptide geroprotectors – epigenetic regulators of organism physiological functions]. St. Petersburg A. Herzen Russian State Pedagogical Institute, 2014. 271 p.
  9. Ярцев С.С. Значение ROC-анализа для определения диагностической эффективности вентиляционных показателей у больных бронхиальной астмой // Пульмонология, 2021. № 6. С. 20-25. [Yartsev S.S. Mean of ROC analysis for detection of diagnostic effectiveness of ventilation rates in patients with bronchial asthma. Pulmonologiya = Pulmonology, 2021, no. 6, pp. 20-25. (In Russ.)]
  10. Choi J.H., Lee Y.H., Kwon T.W., Ko S.G., Nah S.Y., Cho I.H. Can Panax ginseng help control cytokine storm in COVID-19? J. Ginseng Res., 2022, Vol. 46, no. 3, pp. 337-347.
  11. Hadid T., Kafri Z., Al-Katib A. Coagulation and anticoagulation in COVID-19. Blood Rev., 2021, Vol. 47, 100761. doi: 10.1016/j.blre.2020.100761.
  12. Hughes G., Kopetzky J., McRoberts N. Mutual Information as a performance measure for binary predictors characterized by both ROC curve and PROC curve analysis. Entropy, 2020, Vol. 22, no. 9, 938. doi: 10.3390/e22090938.
  13. Joly B.S., Siguret V., Veyradier A. Understanding pathophysiology of hemostasis disorders in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med., 2020, Vol. 46, no. 8, pp. 1-4.
  14. Khavinson V.K., Kuznik B.I., Trofimova S.V., Volchkov V.A., Rukavishnikova S.A., Titova O.N., Akhmedov T.A., Trofimov A.V., Potemkin V.V., Magen E. Results and prospects of using activator of hematopoietic stem cell differentiation in complex therapy for patients with COVID-19. Stem Cell Rev. Rep., 2021, Vol. 17, no. 1, pp. 285-290.
  15. Khavinson V.K., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide bioregulators: A new class of geroprotectors. Report 2. The results of clinical trials. Adv. Gerontol., 2014, Vol. 4, pp. 346-361.
  16. Khavinson V., Linkova N., Dyatlova A., Kuznik B., Umnov R. Peptides: prospects for use in the treatment of COVID-19. Molecules, 2020, Vol. 25, no. 19, 4389. doi: 10.3390/molecules25194389.
  17. Kuznik B.I., Smolyakov Y.N., Shapovalov Y.K., Shapovalov K.G., Lukyanov S.A., Parts D.S. The state of microcirculatory hemodynamics in patients with moderate and severe COVID-19. Bull. Exp. Biol. Med., 2021, Vol. 171, no. 4, pp. 453-457.
  18. Obuchowski N.A., Bullen J.A. Receiver operating characteristic (ROC) curves: review of methods with applications in diagnostic medicine. Phys. Med. Biol., 2018, Vol. 63, no. 7, 07TR01. doi: 10.1088/1361-6560/aab4b1.
  19. Otifi H.M., Adiga B.K. Endothelial dysfunction in COVID-19. Am. J. Med. Sci., 2022, Vol. 363, no. 4. pp. 281-287.
  20. R Core Team (2022). R: A language and environment for statistical computing, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at: https://www.R-project.org (Accessed May 15, 2022).
  21. Ribes A., Vardon-Bounes F., Mémier V., Poette M., Au-Duong J., Garcia C., Minville V., Sié P., Bura-Rivière A., Voisin S., Payrastre B. Thromboembolic events and COVID-19. Adv. Biol. Regul., 2020, Vol. 77, 100735. doi: 10.1016/j.jbior.2020.100735.
  22. Sbirkov Y., Dzharov V., Todorova K., Hayrabedyan S., Sarafian V. Endothelial inflammation and dysfunction in COVID-19. Vasa, 2022, Vol. 51, no. 2, pp. 62-70.
  23. Seitz A., Ong P. Endothelial dysfunction in COVID-19: A potential predictor of long-COVID? Int. J. Cardiol., 2022, Vol. 15, no. 349, pp. 155-156.
  24. Tuah A.N., Ibrahim A.B., Dzulkifly S., Yusof F.M., Nor R.A., Ariffin R. Analysis of the Area Under a Curve (AUC) using C-programming: Trapezium and Simpson rules techniques. J. ICT Educ., 2022, Vol. 9, no. 1, pp. 143-153.
  25. Zanza C., Romenskaya T., Manetti A.C., Franceschi F., La Russa R., Bertozzi G., Maiese A., Savioli G., Volonnino G., Longhitano Y. Cytokine storm in COVID-19: Immunopathogenesis and therapy. Medicina (Kaunas), 2022, Vol. 58, no. 2, 144. doi: 10.3390/medicina58020144.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. ROC-кривые оценки изменения лейкоцитарного пула при использовании традиционной схемы лечения

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рисунок 2. ROC-кривые оценки изменения Т-клеток при использовании традиционной схемы лечения

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рисунок 3. ROC-кривые оценки изменения клеточных соотношений при использовании традиционной схемы лечения

Скачать (1MB)
Метаданные
5. Рисунок 4. ROC-кривые оценки изменения лейкоцитарного пула при использовании тималина

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рисунок 5. ROC-кривые оценки изменения Т-клеток при использовании тималина

Скачать (1MB)
Метаданные
7. Рисунок 6. ROC-кривые оценки изменения клеточных соотношений при использовании тималина

Скачать (1MB)
Метаданные

© Кузник Б.И., Смоляков Ю.Н., Шаповалов К.Г., Терешков П.П., Коннов В.А., Чалисова Н.И., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах