Сопряженность полиморфизмов генов и содержания цитокинов в сыворотке крови у детей с аллергической бронхиальной астмой

Исследование генов, контролирующих активность цитокинов, одна из важных задач в выявлении предрасположенности и раскрытии патогенетических звеньев инициации, течения заболеваний. При аллергической бронхиальной астме у детей среди патогенетических механизмов определяющее значение имеют генетические предикторы, ассоциированные с дифференцировкой и функционированием Т-хелперов, аберрантной продукцией цитокинов и дисрегуляцией иммунного ответа. Цель – оценка сопряженности полиморфных генотипов и содержания в сыворотке крови цитокинов различных профилей Т-хелперов у детей с аллергической бронхиальной астмой.

Обследовано 175 детей в возрасте от 3 до 11 лет, из них 75 с верифицированным диагнозом аллергической бронхиальной астмы (АБА) и 100 сопоставимых по полу здоровых сверстников. Всем детям проведено общеклиническое и аллергологическое обследование. В сыворотке крови иммуноферментным методом определяли содержание цитокинов Тh1-, Th2- и Th17-профилей. Образцы ДНК, выделенные из периферической венозной крови, использовали материалом для молекулярно-генетического анализа. С помощью метода аллель-специфичной полимеразной цепной реакции исследовали следующие точки мутаций: IFNγ (T-874 A), IL-4 (С-589 Т), IL-6 (C-174 G), IL-17A (G-197 A), TNFα (G-308 A). Проводили анализ структуры и встречаемости полиморфизмов генов цитокинов и рассчитывали коэффициент отношения шансов риска болезни. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы Statistica 10 методами описательной, параметрической и непараметрической статистики, сравнения несвязанных групп по качественным признакам при равновесии Харди–Вайнберга с критерием Хи-квадрат (χ²).

Проведенные исследования выявили различия в структуре и встречаемости полиморфных генотипов, сопряженных с аберрантной продукцией, цитокинов различных Th-профилей среди детей с аллергической бронхиальной астмой. Сравнительный анализ частот мутантных аллелей и генотипов цитокинов различных Th-профилей с определением их содержания в сыворотке крови детей, с аллергической бронхиальной астмой, выявил преобладание гомозиготных генотипов IFNγ А874А, IL-4 Т589Т, IL-6 G174G, IL-17А A197A, TNFα A308A. Исследования полиморфизмов генов, особенностей продукции и содержания цитокинов Т-хелперов-1, Т-хелперов-2, Т-хелперов-17 профилей при бронхиальной астме у детей выявили различия в структуре и встречаемости мутантных аллелей, ассоциированных с аберрантной продукцией цитокина, вариативностью риска развития аллергопатологии и реализации определенного фенотипа болезни.