Молекулярные месседжи периферии – цитокины и гормоны стресса в контексте фенотипов когнитивного старения: здоровая старость/депрессия/деменция

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Данные последних лет свидетельствуют о быстром нарастании в мире стареющих популяций и увеличении среди них фенотипов когнитивной недостаточности – депрессий старости и деменций. Поиск подходов к сепарации таких фенотипов чрезвычайно актуален. Современные исследования презентуют убедительные доказательства ключевой роли иммунной системы (ее периферического компартмента) и системы гормонов стресса (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпато-адреномедуллярной системы) в физиологическом здоровье мозга. Поэтому одним из эффективных путей дифференциации депрессии и ранних стадий деменции в пожилом и старческом возрасте может стать оценка комплексных взаимодействий иммунной и нейроэндокринной систем.
Цель – индикация молекулярных месседжей периферии – цитокинов и гормонов стресса, в контексте фенотипов когнитивной недостаточности: здоровая старость/депрессия старения/деменция. Обследовано 80 людей старческого возраста, включенных в группы: «Здоровая старость», «Деменция», «Депрессия». Уровень цитокинов: IL-6, IL-1β, TNFα, IFNγ, IL-10, и гормонов стресса: кортизола, адренокортикотропного гормона, дофамина, норадреналина, адреналина, определяли в плазме крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Различия между группами определяли в тесте Краскела–Уоллиса с апостериорными попарными сравнениями по Коноверу–Инману. Для дифференциальной диагностики групп пожилых людей с разной степенью когнитивных нарушений использовали линейный канонический дискриминантный анализ, проведенный на рангах. В результате работы установлено, что фенотипы когнитивной недостаточности – депрессия старости и деменция – отличаются от фенотипа здоровая старость высокими периферическими уровнями цитокина TNFα и низкими – IL-1β. Различия между депрессией лиц старческого возраста и деменцией включали: низкий уровень цитокина IL-10 при депрессии (ниже, чем в группе «Здоровая старость») и высокий – IL-6 при деменции (по сравнению с группой «Здоровая старость»). Оценка гормонов гипоталамо-гипофизарной и симпато-адреномедуллярной осей продемонстрировала гипоотвечаемость гипоталамо-гипофизарной оси, независимо от фенотипов когнитивной недостаточности, при активации симпато-адреномедуллярной: высокий уровень дофамина при депрессии старости и деменции, и высокий уровень адреналина при деменции по сравнению с фенотипом депрессии старости и здоровым старением. Такие значимые отличия в уровнях молекулярных месседжей – цитокинов и гормонов стресса – среди групп персон старческого возраста позволили с помощью линейного канонического дискриминантного анализа с диагностической эффективностью 87,5% провести дифференциацию когнитивных фенотипов старения: здоровая старость, депрессия старости, деменция.

Об авторах

А. Л. Бурмистрова

ФГБОУ ВО Челябинский государственный университет

Email: burmal@csu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6462-9500

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета 

 454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129

Тел.: 8 (919) 402-11-20 

Россия

М. Е. Казо

ФГБОУ ВО Челябинский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: kholodilina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5683-0597

аспирант кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии

 454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129

Тел.: 8 (919) 402-11-20 

Россия

А. С. Алексеева

ФГБОУ ВО Челябинский государственный университет

Email: 96_anya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2524-8569

аспирант кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета 
 
 454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
Россия

Ю. Ю. Филиппова

ФГБОУ ВО Челябинский государственный университет

Email: julse@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5041-6440

к.б.н., доцент, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета 
 
454001, Россия, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
Россия

Список литературы

  1. Byers A.L., Yaffe K. Depression and risk of developing dementia. Nat. Rev. Neurol., 2011, vol. 7, no.6, pp. 323-31.
  2. Franceschi C., Garagnani P., Vitale G., Capri M., Salvioli S. Inflammaging and 'Garb-aging'. Trends Endocrinol. Metab., 2017, vol. 28, no.3, pp. 199-212.
  3. Fulop T., Larbi A., Dupuis G., Le Page A., Frost E.H., Cohen A.A., Witkowski J.M., Franceschi C. Immunosenescence and Inflamm-Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? Front. Immunol. 2018, vol.8, pp.1960.
  4. Gupta D., Morley J.E. Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and aging. Compr. Physiol., 2014 vol.4, no.4, pp. 1495-510.
  5. Harada C.N., Natelson Love M.C., Triebel K.L. Normal cognitive aging. Clin. Geriatr. Med., 2013, vol. 29, no. 4, pp. 737-752.
  6. Kipnis J., Gadani S., Derecki N.C. Pro-cognitive properties of T cells. Nat. Rev. Immunol. 2012, vol. 12, no. 9, pp. 663-669.
  7. Krabbe K.S., Pedersen M., Bruunsgaard H. Inflammatory mediators in the elderly. Exp. Gerontol., 2004, vol. 39, no. 5, pp. 687-699.
  8. McHugh D., Gil J. Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues. J. Cell Biol. 2018, vol. 217, no. 1, pp. 65-77.
  9. McKenna F., McLaughlin P.J., Lewis B.J., Sibbring G.C., Cummerson J.A., Bowen-Jones D., Moots R.J. Dopamine receptor expression on human T- and B-lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells: a flow cytometric study. J. Neuroimmunol., 2002, vol. 132, no. 1-2, pp.34-40.
  10. Plassman B.L., Langa K.M., McCammon R.J., Fisher G.G., Potter G.G., Burke J.R., Steffens D.C., Foster N.L., Giordani B., Unverzagt F.W., Welsh-Bohmer K.A., Heeringa S.G., Weir D.R., Wallace R.B. Incidence of dementia and cognitive impairment, not dementia in the United States. Ann Neurol., 2011, vol. 70, no. 3, pp. 418-426.
  11. Ruan L., Zhang X., Li R. Recent insights into the cellular and molecular determinants of aging. J. Cell Sci. 2018, vol.131, no.3, pp. jcs210831.
  12. Sapolsky R.M. Doubled-Edged Swords in the Biology of Conflict. Front. Psychol., 2018, vol.9, pp.2625.
  13. Vallejo A.N., Mueller R.G., Hamel D.L. Jr., Way A., Dvergsten J.A., Griffin P., Newman A.B. Expansions of NK-like αβT cells with chronologic aging: novel lymphocyte effectors that compensate for functional deficits of conventional NK cells and T cells. Ageing Res. Rev., 2011, vol. 10, no. 3, pp. 354-61.
  14. Vitlic A., Lord J.M., Phillips A.C. Stress, ageing and their influence on functional, cellular and molecular aspects of the immune system. Age (Dordr), 2014, vol. 36, no. 3, pp. 9631.
  15. Yirmiya R., Goshen I. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis. Brain Behav. Immun., 2011, Vol. 25, no. 2, pp. 181-213.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Бурмистрова А.Л., Казо М.Е., Алексеева А.С., Филиппова Ю.Ю., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах