Ассоциация полиморфных маркеров в гене eNOS с риском развития первичной открытоугольной глаукомы у жителей пермского края
- Авторы: Гаврилова Т.В.1, Кинкулькина А.Р.2,3, Авагян А.С.2,3, Свитич О.А.2,3
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения РФ
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
- Выпуск: Том 25, № 1 (2022)
- Страницы: 83-92
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/120153
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1081-ABP
- ID: 120153
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Известно, что глаукома носит прогрессирующее течение и занимает ведущее место среди причин снижения зрения и слепоты. Ведущим этиологическим фактором является повышенное внутриглазное давление. Но в ряде случаев прогрессирование заболевания наблюдается и при нормальных значениях офтальмотонуса. Ранняя диагностика глаукомы позволит проводить своевременную терапию, что в свою очередь уменьшит вероятность развития осложнений и замедлит прогрессирование нейрооптикопатии. По данным литературы, патогенез первичной открытоугольной глаукомы связывают с оксидом азота NO, дисбалансом между эндотелий-продуцируемыми вазоконстрикторами и вазодилататорами, основными из которых является эндотелин-1 и оксид азота. Снижение уровня последнего в сочетании с гиперпродукцией эндотелина-1 связывают с развитием и прогрессированием ряда заболеваний органа зрения, в том числе глаукоматозной атрофии зрительного нерва. Поскольку оксид азота продуцируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS), можно предположить, что eNOS участвует в патогенезе нейродегенеративных изменений при первичной открытоугольной глаукоме. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвященные патогенезу глаукомы, особенности факторов врожденного иммунного ответа остаются недостаточно изученными.
Целью исследования стал поиск ассоциации полиморфных маркеров (C774T, T786C, Glu298Asp) гена eNOS с риском возникновения первичной открытоугольной глаукомы среди жителей Пермского края.
В качестве материала использовалась периферическая кровь пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (основная группа) и катарактой без глаукомы (группа сравнения). Из сопутствующей патологии чаще всего встречалась гипертоническая болезнь. Из крови пациентов сначала была выделена ДНК, потом проводили реакцию ПЦР-РВ с использованием наборов для определения полиморфных маркеров C774T, T786C, Glu298Asp в гене eNOS.
Таким образом, у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой была проанализирована распространенность полиморфных вариантов генов врожденного иммунитета Т786С, С774Т и Glu298Asp гена eNOS. Среди маркеров С774Т и Glu298Asp не выявлено достоверных различий в распределении генотипов и аллелей гена eNOS. Установлено повышение частоты встречаемости гомозиготного генотипа ТТ; снижение встречаемости аллеля С по полиморфному локусу T786C гена eNOS, а также тенденция к снижению встречаемости генотипов ТС и СС. Гипертоническая болезнь усиливала негативное влияние повышенного внутриглазного давления на глаукомную оптическую нейропатию.
Изученные изменения генотипов и аллелей гена eNOS могут рассматриваться в качестве факторов, повышающих вероятность возникновения первичной открытоугольной глаукомой и прогнозирования тяжести течения заболевания.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Татьяна Валерьевна Гаврилова
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения РФ
Email: mech.inst@mail.ru
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой офтальмологии
Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а, стр. 1Алия Ряшидовна Кинкулькина
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
Email: mech.inst@mail.ru
аспирант кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, младший научный сотрудник
Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а, стр. 1; МоскваАсмик Самсоновна Авагян
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
Email: mech.inst@mail.ru
студентка, лаборант, лаборатория молекулярной иммунологии
Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а, стр. 1; МоскваОксана Анатольевна Свитич
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: mech.inst@mail.ru
д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, директор Института общественного здоровья имени Ф.Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет), директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
Россия, 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а, стр. 1; МоскваСписок литературы
- Астахов Ю.С., Тульцева С.Н., Титаренко А.И. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе сосудистых заболеваний органа зрения // Региональное кровообращение и микроциркуляция, 2016. Т. 15, № 4. С. 60. [Astakhov Yu.S., Tultseva S.N., Titarenko A.I. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of vascular diseases of the visual organ. Regionalnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation, 2016, Vol. 15, no. 4, p. 60. (In Russ.)]
- Курышева Н.И., Царегородцева М.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе глаукомы // Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН, 2011. С. 58-63. [Kurysheva N.I., Tsaregorodtseva M.A. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of glaucoma. Glaukoma. Zhurnal NII GB RAMN = Glaucoma. Journal of the Research Institute of GB RAMS, 2011, pp. 58-63. (In Russ.)]
- Черешнев В.А., Шилов Ю.И., Черешнева М.В., Гаврилова Т.В., Усова В.В., Лобанова Н.Л. Изменения функции иммунной системы и их коррекция миелопептидами при проникающем ранении глаза // Российский иммунологический журнал, 2010. Т. 4 (13), № 3. С. 225-223. [Chereshnev V.A., Shilov Yu.I., Chereshneva M.V., Gavrilova T.V., Usova V.V., Lobanova N.L. Changes in the function of the immune system and their correction with myelopeptides in penetrating eye injury. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2010, Vol. 4 (13), no. 3, pp. 225-223. (In Russ.)]
- Ayub H., Khan M.I., Micheal S., Akhtar F., Ajmal M., Shafique S., Benish Ali S.H., Hollander A.I., Ahmed A., Qamar R.l. Association of eNOS and HSP70 gene polymorphisms with glaucoma in Pakistani cohorts. Mol. Vis., 2010, Vol. 16, pp. 18-25.
- Chaiwiang N., Poyomtip T. The association of toll-like receptor 4 gene polymorphisms with primary open angle glaucoma susceptibility: a meta-analysis. Biosci. Rep., 2019, Vol. 39, no. 4, BSR20190029. doi: 10.1042/BSR20190029.
- Charles M.M. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. J. Optom., 2018, Vol. 11, no. 1, pp. 3-9.
- Evangelho K.Т., Mogilevskaya M.Н., Losada-Barragan M.Т., Vargas-Sanchez J.K. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature. Int. Ophthalmol., 2019, Vol. 39, no. 1, pp. 259-271.
- Iglesias A.I., Springelkamp H., Ramdas W.D., Klaver C.C.W., Willemsen R., van Duijn C.M. Genes, pathways, and animal models in primary open-angle glaucoma. Eye, 2015, Vol. 29, pp. 1285-1298.
- Jeoung J.W., Kim D.M., Oh S., Lee J.S., Park S.S., Kim J.Y. The relation between endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and normal tension glaucoma. J. Glaucoma 2017, Vol. 26, no. 11, pp. 1030-1035.
- Khaled A.А., Kondkar A.A., Kakarla V.С. An updated review on the genetics of primary open angle glaucoma. Int. J. Mol. Sci., 2015, Vol. 16, no. 12, pp. 28886-28911.
- Kosior-Jarecka E.N., Łukasik U.N., Wróbel-Dudzińska D.N., Kocki J.N., Bartosińska J.N., Witczak A.N., Chodorowska G.N., Mosiewicz J.N., Żarnowski T.N. Risk factors for normal and high-tension glaucoma in poland in connection with polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 1, e0147540. doi: 10.1371/journal.pone.0147540.
- Mahabadi N.I., Foris L.A., Tripathy K. Open Angle glaucoma. StatPearls Publishing LLC, 2020.
- Pandey R. Effect Of MET & MFR on primary open angle glaucoma in adult aged between 15-30 years. Int. J. Adv. Res. Dev., 2017, Vol. 2, no. 1, pp. 14-17.
- Reina-Torres E.N., Ieso M.N., Louis R.P., Overby D.R., Stamer W.D. The vital role for nitric oxide in intraocular pressure homeostasis. Prog. Retin. Eye Res., 2021, Vol. 83, 100922. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100922.
- Rieck J. The Pathogenesis of glaucoma in the interplay with the immune system. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2013, Vol. 54, no. 3, pp. 2393-2409.
- Silva T.M., Rocha A.V., Lacchini R.C., Marquesa С.R., Silva E.S., José-Santos E.T., Santosad F.R. Association of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with the risk of primary open angle glaucoma in a Brazilian population. Gene, 2012, Vol. 502, no. 2, pp. 142-146.
- Soto I.N., Howel G.R. The complex role of neuroinflammation in glaucoma. Cold Spring Harb. Perspect. Med, 2014, Vol. 4, no. 8, a017269. doi: 10.1101/cshperspect.a017269.
- Tsai T.N., Grotegut P.N., Reinehr S.N., Joachim S.C. Role of heat shock proteins in glaucoma. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 20, 5160. doi: 10.3390/ijms20205160.
- Tsai T., Reinehr S., Maliha A.M., Joachim S.C. Immune mediated degeneration and possible protection in glaucoma. Front. Neurosci., 2019, Vol. 13, 931. doi: 10.3389/fnins.2019.00931.
- Williams P.A., Armstrong N.M., Howell G.R. Neuroinflammation in glaucoma: a new opportunity. Exp. Eye Res., 2017, Vol. 157, pp. 20-27.
- Xiang Y., Dong Y., Li X., Tang X. Association of common variants in eNOS gene with primary open angle glaucoma: a meta-analysis. J. Ophthalmol., Vol. 2016, 1348347. doi: 10.1155/2016/1348347.
Дополнительные файлы
