Эффекты влияний агониста NOD1 и NOD2 – полимурамила и агониста NOD2 – глюкозаминилмурамилдипептида на фенотип субпопуляций CD64-CD16+CD32+CD11b+, CD16+CD62L+CD63-, CD16+CD62L+CD63+ нейтрофильных гранулоцитов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Антимикробная активность нейтрофильных гранулоцитов (НГ) основана на эффективном распознавании и устранении микробных патогенов, а также на сложных внутриклеточных сигнальных трансдукторных путях, связывающих эти процессы друг с другом. Дисфункция НГ приводит к возникновению нетипично протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний, трудно поддающихся лечению с использованием стандартных приемов, что требует новых векторных подходов, направленных как на восстановление нормального функционирования НГ, так и на преодоление антибиотикорезистентности. Определенный интерес с нашей точки зрения представляет агонист NOD1 и NOD2 – полимурамил и агонист NOD2 – глюкозаминилмурамилдипептид. Целью исследования явилось сравнительное изучение особенностей влияний субстанций агониста NOD1 и NOD2 – полимурамила и агониста NOD2 – глюкозаминилмурамилдипептида на фенотип субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов CD64-CD16+CD32+CD11b+, CD16+CD62L+CD63-, CD16+CD62L+CD63+ в системе in vitro.
Исследовано 64 образца периферической крови (ПК) 8 условно здоровых детей (4 мальчиков и 4 девочек) в возрасте от 3 до 9 лет. Методом проточной цитометрии (FC 500, Beckman Coulter, США) оценивали поверхностные мембранные рецепторы НГ CD64, CD16, CD32, CD11b, CD62L, CD63 с МКАТ (Beckman Coulter International S.A., Франция) по параметрам: количество НГ (%), экспрессирующих изучаемые рецепторы, плотность экспрессии рецептора по интенсивности флуоресценции (MFI). Оценка проведена: на интактных НГ ПК условно здоровых детей (группа сравнения); после инкубации НГ ПК с пролимуромилом (в концентрации 10-6 г/л); после инкубации НГ ПК с глюкозаминилмурамилдипептидом (ГМДП) (в концентрации 10-6 г/л). Инкубирование проводили в течение 60 минут при температуре 37 °С. Сопоставительный анализ различий в рецепторном оснащении субпопуляций CD64-CD16+CD32+CD11b+НГ и CD16+CD62L+CD63-НГ, CD16+CD62L+CD63+НГ свидетельствует о позитивной трансформации активационных характеристик циркулирующих НГ под влиянием субстанций агониста NOD1 и NOD2 – полимурамила и агониста NOD2 – ГМДП. При этом выявлены их сходные эффекты разной степени интенсивности, проявляющиеся в увеличении количества НГ субпопуляции CD16+CD62L+CD63+НГ с повышенным уровнем экспрессии CD16 и сниженным CD62L и различия, проявляющиеся значимым повышением экспрессии поверхностных мембранных молекул CD16 и CD11b субпопуляции CD64-CD16+CD32+CD11b+НГ на НГ условно здоровых детей под влиянием полимурамила и повышением экспрессии CD32 поверхностных мембранных молекул под влиянием ГМДП.

Об авторах

И. В. Нестерова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Автор, ответственный за переписку.
Email: inesterova1@yandex.ru

Нестерова Ирина Вадимовна - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории; профессор кафедры аллергологии и иммунологии

117513, Москва, Ленинский пр., 123, корп. 1, кв. 593

Тел.: 8 (916) 187-73-41

Россия

Г. А. Чудилова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru

к.б.н., доцент, заведующая отелом клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научноисследовательской лаборатории

г. Краснодар

Россия

В. Н. Павленко

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru

аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС

г. Краснодар

Россия

С. В. Ковалева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., доцент, старший научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории

г. Краснодар

Россия

В. А. Тараканов

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней детского возраста

г. Краснодар

Россия

Н. К. Барова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., ассистент кафедры хирургических болезней детского возраста

г. Краснодар

Россия

Список литературы

  1. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм (часть 2) // Инфекция и иммунитет, 2018. Т. 8, № 1. С. 7-18. [Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Evlevsky A.A., Nguyen T.Z.L. A new look at neutrophilic granulocytes: rethinking old dogmas (Part 2). Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, Vol. 8, no. 1, рр. 7-18. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18.
  2. Alyami H.M., Finoti L.S., Teixeira H.S., Aljefri A., Kinane D.F., Benakanakere M.R. Role of NOD1/NOD2 receptors in Fusobacterium nucleatum mediated NETosis. Microb. Pathog., 2019, Vol. 131, pp. 53-64.
  3. Chamaillard M., Hashimoto M., Horie Y., Masumoto J., Qiu S., Saab L., OguraY., Kawasaki A., Fukase K., Kusumoto Sh., Valvano M.A., Foster S.J., Mak T.W., Nuñez G., Inohara N. An essential role for NOD1 in host recognition of bacterial peptidoglycan containing diaminopimelic acid. Nat. Immunol., 2003, Vol. 4, no. 7, pp. 702-707.
  4. Dagil Y.A., Arbatsky N.P., Pashenkov M.V., Alkhazova B.I., L’vov V.L., Mazurov D.V. The dual NOD1/ NOD2 Agonism of muropeptides containing a meso-diaminopimelic acid residue. PLoS ONE, 2016, Vol. 11, no. 8, e0160784. doi: 10.1371/journal.pone.0160784.
  5. Ekman A.-K., Cardell L.O. The expression and function of Nod-like receptors in neutrophils. Immunology, 2010, Vol. 130, no. 1, pp. 55-63.
  6. Girardin S.E., Boneca I.G., Viala J., Chamaillard M., Labigne A., Thomas G., Philpott D.J., Sansonetti P.J. Nod2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection. J. Biol. Chem., 2003, Vol. 278, no. 11, pp. 8869-8872.
  7. Mastej K., Adamiec R. Neutrophil surface expression of CD11b and CD62L in diabetic microangiopathy. Acta Diabetol., 2008, Vol. 45, no. 3, pp. 183-190.
  8. Meshcheryakova E., Makarov E., Philpott D., Andronova T., Ivanov V. Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophylic derivatives of N-acetylglucosaminy N-acetylmuramyl peptides. Vaccine, 2007, Vol. 25, no. 23, pp. 4515-4520.
  9. Metelitsa L.S., Gillies S.D., Super M., Shimada H., Reynolds C.P., Seeger R.C. Antidisialoganglioside/ granulocyte macrophage-colony-stimulating factor fusion protein facilitates neutrophil antibody-dependent cellular cytotoxicity and depends on FcgammaRII (CD32) and Mac-1 (CD11b/CD18) for enhanced effector cell adhesion and azurophil granule exocytosis. Blood, 2002, Vol. 99, no. 11, pp. 4166-4173.
  10. Moreira L.O., Zamboni D.S. NOD1 and NOD2 signaling in infection and inflammation. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, 328. doi: 10.3389/fimmu.2012.00328.

© Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Павленко В.Н., Ковалева С.В., Тараканов В.А., Барова Н.К., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах