Повышение нейрегулина-4 в крови связано с СД 2-го типа и гипертонической болезнью у больных ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ожирение и сахарный диабет 2-го типа (СД 2 типа) являются мировыми эпидемиями современного человечества и серьезной проблемой общественного здравоохранения. Повышение числа людей, страдающих ожирением, увеличивает у них риск формирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), некоторых видов рака. В развитии патологий, сопряженных с метаболической дисфункцией (в частности, СД 2-го типа, ожирение, гипертоническая болезнь), значительную роль отводят сигнальному пути ErbB. Нейрегулин-4 (NRG4) – новый адипокин с действием, аналогичным адипонектину. Взаимодействие между рецепторами – ErbB3, ErbB4 и их лигандом – NRG4 запускает процессы, необходимые для поддержания энергетического гомеостаза в клетке.

Данные мировой литературы относительно уровней NRG4 в циркуляции, неоднозначны. В частности, информация, описывающая функции / механизм действия NRG4 получена с использованием модельных животных и на клеточных линиях, что не всегда находит отражение в масштабе организма человека. По мнению некоторых авторов, печень может являться ключевым органом-мишенью для NRG4.

Статья посвящена оценке взаимосвязей уровня NRG4 в крови с параметрами углеводного и липидного обменов, а также с наличием заболеваний, ассоциированных с ожирением. В исследование были включены больные ожирением с СД 2-го типа и без него. Содержание NRG4, показателей углеводного и липидного обменов в крови оценивали с помощью иммуноферментного анализа и биохимических методов, соответственно.

Выявлено, что уровень NRG4 был повышен у больных ожирением с СД 2-го типа относительно здоровых доноров и больных ожирением без СД 2-го типа. Методами корреляционного и регрессионного анализов обнаружены многочисленные взаимосвязи NRG4 с показателя липидного и углеводного обменов, а также выявлены ассоциации этого аналита с наличием сопутствующих ожирению патологий (СД 2-го типа и ГБ).

Таким образом, NRG4 вовлечен в формирование дислипидемии у больных ожирением. Рост уровня NRG4 в крови у больных ожирением с СД 2-го типа мы рассматриваем как компенсаторную реакцию в ответ на усиление липогенеза, опосредованного действием инсулина.

Полученные данные имеют важное значение для поиска новых точек воздействия на патогенез заболеваний, сопряженных с нарушением метаболизма. Нейрегулин-4 и его рецепторы могут являться перспективными мишенями для лечения социально-значимых патологий.

Об авторах

М. А. Вульф

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»

Email: larisalitvinova@yandex.ru

к.б.н., старший научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, Калининград

Л. А. Сафиуллина

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»

Email: larisalitvinova@yandex.ru

аспирант

Россия, Калининград

Н. Д. Газатова

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»

Email: larisalitvinova@yandex.ru

к.б.н., заведующая лабораторией экспериментальных исследований препаратов крови

Россия, Калининград

Г. Л. Кузнецов

ГБУЗ КО «Областная клиническая больница»

Email: larisalitvinova@yandex.ru

к.м.н., заведующий вторым хирургическим отделением

Россия, Калининград

А. А. Комар

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»

Email: larisalitvinova@yandex.ru

инженер Центра иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, Калининград

Е. В. Кириенкова

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»

Email: larisalitvinova@yandex.ru

д.м.н., научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, Калининград

Л. С. Литвинова

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: larisalitvinova@yandex.ru

д.м.н., директор Центра иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, Калининград

Список литературы

  1. Blüher M. Neuregulin 4: A “Hotline” between brown fat and liver. Obesity, 2019, Vol. 27, no. 10, pp. 1555-1557.
  2. Cai C., Lin M., Xu Y., Li X., Yang S., Zhang H. Association of circulating neuregulin 4 with metabolic syndrome in obese adults: a cross-sectional study. BMC Med., 2016, Vol. 24, no. 14, 165. doi: 10.1186/s12916-016-0703-6.
  3. Chen Z., Wang G.X., Ma S.L., Jung D.Y., Ha H., Altamimi T., Zhao X.Y., Guo L., Zhang P., Hu C.R., Cheng J.X., Lopaschuk G.D., Kim J.K., Lin J.D. Nrg4 promotes fuel oxidation and a healthy adipokine profile to ameliorate diet-induced metabolic disorders. Mol. Metab., 2017, Vol. 6, no. 8, pp. 863-872.
  4. Dai Y.N., Zhu J.Z., Fang Z.Y., Zhao D.J., Wan X.Y., Zhu H.T., Yu C.H., Li Y.M. A case-control study: Association between serum neuregulin 4 level and non-alcoholic fatty liver disease. Metabolism, 2015, Vol. 64 no. 12, pp. 1667-1673.
  5. de Munck T.J.I., Boesch M., Verhaegh P., Masclee A.A.M., Jonkers D., van Pelt J.F., du Plessis J., Korf H., Nevens F., Koek G.H., van der Merwe S., Verbeek J. Is there a role for neuregulin 4 in human nonalcoholic fatty liver disease? PLoS One, 2021 Vol. 14 no. 16, e0251822. doi: 10.1371/journal.pone.0251822.
  6. Gumà A., Díaz-Sáez F., Camps M., Zorzano A. Neuregulin, an effector on mitochondria metabolism that preserves insulin sensitivity. Front. Physiol., 2020, Vol. 11, 696. doi: 10.3389/fphys.2020.00696.
  7. Kang Y.E., Kim J.M., Choung S., Joung K.H., Lee J.H., Kim H.J., Ku B.J. Comparison of serum Neuregulin 4 (Nrg4) levels in adults with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and controls without diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract., 2016, Vol. 117, pp. 1-3.
  8. Ma Y., Gao M., Liu D. Preventing high fat diet-induced obesity and improving insulin sensitivity through neuregulin 4 gene transfer. Sci. Rep., 2016, Vol. 6, 26242. doi: 10.1038/srep26242.
  9. Tayebi S.M., Ghanbari-Niaki A., Saeidi A., Hackney A.C. Exercise training, neuregulin 4 and obesity. Ann. Appl. Sport Sci., 2017, Vol. 5. no. 2, pp. 1-2.
  10. Tomah S., Alkhouri N., Hamdy O. Nonalcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes: where do Diabetologists stand? Clin. Diabetes Endocrinol., 2020, Vol. 6, 9. doi: 10.1186/s40842-020-00097-1.
  11. Tutunchi H., Ostadrahimi A., Hosseinzadeh-Attar M.J., Miryan M., Mobasseri M., Ebrahimi-Mameghani M. A systematic review of the association of neuregulin 4, a brown fat-enriched secreted factor, with obesity and related metabolic disturbances. Obes. Rev., 2020, Vol. 21, no. 2, e12952. doi: 10.1111/obr.12952.
  12. Wang R., Yang F., Qing L., Huang R., Liu Q., Li X. Decreased serum neuregulin 4 levels associated with non-alcoholic fatty liver disease in children with obesity. Clin. Obes., 2019, Vol. 9, no. 1, 12289. doi: 10.1111/cob.12289.
  13. Yan P., Xu Y., Wan Q., Feng J., Li H., Yang J., Zhong H., Zhang Z. Plasma Neuregulin 4 levels are associated with metabolic syndrome in patients newly diagnosed with Type 2 diabetes mellitus. Dis. Markers, 2018, Vol. 2018, e6974191. doi: 10.1155/2018/6974191.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Корреляционные взаимосвязи NRG4 с антропометрическими и биохимическими показателями у пациентов исследуемых групп

Скачать (631KB)

© Вульф М.А., Сафиуллина Л.А., Газатова Н.Д., Кузнецов Г.Л., Комар А.А., Кириенкова Е.В., Литвинова Л.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах