Сравнительный анализ бактерицидных свойств синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ - ZP2 в отношении грамотрицательных бактерий разной таксономической принадлежности

Цель — провести сравнительный анализ бактерицидной активности синтетического пептида ZP2 (СП ZP2) в отношении музейных штаммов и клинических изолятов Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.

В работе использованы музейные штаммы E. coli (АТСС 25922) и P aeruginosa АТСС 27853, а также 104 клинических изолята энтеробактерий, включая E. сoli (n = 22) и K. pneumoniae (n = 82), и 98 клинических изолятов неферментирующих грамотрицательных бактерий, в том числе P. aeruginosa (n = 43) и A. baumannii (n = 55), выделенных от больных с различной гинекологической и хирургической патологией. Бактерицидную активность СП ZP2 (конечная концентрация 10 мкг/мл) на микроорганизмы оценивали по разнице оптической плотности (OD) опытной и контрольной бульонных культур после 20 мин контакта взвесей бактерий (5 х 10⁸ КОЕ/мл) с пептидом ZP2 (в контроле — с дистиллированной водой), добавления мясопептонного бульона и инкубации при 37 °С в течение 4 часов. Действие СП ZP2 выражали Индексом бактерицидной активности (ИБА, %).

В экспериментах in vitro установлено, что СП ZP2 оказывал выраженное бактерицидное действие как на эталонные штаммы E. coli и P. aeruginosa, так и большинство (95,5-98,2%) изученных клинических изолятов грамотрицательных бактерий вне зависимости от их видовой принадлежности. С учетом средних значений ИБА анализируемые виды бактерий можно ранжировать в порядке повышения их чувствительности к синтетическому пептиду ZP2 в следующий ряд: P. aeruginosa (74,0±2,3%) — E. coli (77,6±3,5%) — K. pneumoniae (82,8±1,6%) — A. baumannii (84,3±1,7%). Кроме того, выявлена существенная внутривидовая вариабельность клинических штаммов грамотрицательных бактерий по их чувствительности к бактерицидному действию СП ZP2.

Синтетический пептид ZP2 способен не только ингибировать рост грамотрицательных бактерий, но и оказывать на них бактерицидное действие, что делает его перспективным кандидатом для разработки на его основе новых эффективных лекарственных препаратов с комбинированными иммунобиологическими свойствами для борьбы с инфекционно-воспалительными заболеваниями, этиологическими агентами которых являются указанные микроорганизмы, нередко проявляющие резистентность широкому кругу антимикробных препаратов, используемых в клинической практике.