Содержание PGC-1α в различных субпопуляциях CD4+Т-лимфоцитов человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Популяция CD4+Т-лимфоцитов является гетерогенной и объединяет клетки с различными функциями. На функциональную активность отдельных субпопуляций CD4+Т-лимфоцитов значительное влияние оказывает регуляция энергетического метаболизма клетки. В наивных CD4+Тлимфоцитах, CD4+Т-клетках центральной и эффекторной памяти, а также CD4+ терминальных эффекторах здоровых людей методом проточной цитофлуориметрии проведена оценка содержания транскрипционного коактиватора PGC-1α – регулятора окислительного фосфорилирования в клетке. Установлено, что PGC-1α экспрессируется во всех CD4+Т-лимфоцитах. Как среди конвенциональных, так и среди регуляторных клеток было обнаружено повышенное содержание PGC-1α в субпопуляциях CD4+Т-лимфоцитов центральной памяти, эффекторной памяти и терминальных эффекторах при их сравнении с наивными клетками. При этом содержание транскрипционного коактиватора в конвенциальных CD4+Т-клетках оказалось выше, чем в регуляторных CD4+Т-лимфоцитах. Полученные результаты свидетельствуют о том, что конвенциональные и регуляторные CD4+Т-клетки в разной степени зависят от присутствия транскрипционного коактиватора PGC-1α. По-видимому, PGC-1α является важным, но не единственным регулятором функционального состояния митохондрий регуляторных CD4+Т-лимфоцитов.

Об авторах

В. В. Власова

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: violetbaudelaire73@gmail.com

Власова Виолетта Викторовна - лаборант лаборатории экологической иммунологии

614081, г. Пермь, ул. Голева, 13.

Teл.: 8 (324) 280-92-11

Россия

Н. Г. Шмагель

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук

Email: fake@neicon.ru

д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии

г. Пермь

Россия

Список литературы

  1. Dimeloe S., Mehling M., Frick C., Loeliger J., Bantug G.R., Sauder U., Fischer M., Belle R., Develioglu L., Tay S., Langenkamp A., Hess C. The Immune-metabolic basis of effector memory CD4+ T cell function under hypoxic conditions. J. Immunol., 2016, Vol. 196, no. 1, pp. 106-114.
  2. Feige J.N., Auwerx J. Transcriptional coregulators in the control of energy homeostasis. Trends Cell Biol., 2007, Vol. 17, no. 6, pp. 292-301.
  3. Handschin C., Spiegelman B.M. Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1 coactivators, energy homeostasis, and metabolism. Endocr. Rev., 2006, Vol. 27, no. 7, pp. 728-735.
  4. He N., Fan W., Henriquez B., Yu R.T., Atkins A.R., Liddle C., Zheng Y., Downes M., Evans R.M. Metabolic control of regulatory T cell (Treg) survival and function by Lkb1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2017, Vol. 114, no. 47, pp. 12542-12547.
  5. Howie D., Cobbold S.P., Adams E., Ten Bokum A., Necula A.S., Zhang W., Huang H., Roberts D.J., Thomas B., Hester S.S., Vaux D.J., Betz A.G., Waldmann H. FOXP3 drives oxidative phosphorylation and protection from lipotoxicity. JCI insight, 2017, Vol. 2, no. 3, e89160. doi: 10.1172/jci.insight.89160.
  6. Jameson S.C., Masopust D. Understanding subset diversity in T cell memory. Immunity, 2018, Vol. 48, no. 2, pp. 214-226.
  7. Lehman J.J., Barger P.M., Kovacs A., Saffitz J.E., Medeiros D.M., Kelly D.P. Peroxisome proliferator–activated receptor γ coactivator-1 promotes cardiac mitochondrial biogenesis. J. Clin. Invest., 2000, Vol. 106, no. 7, pp. 847-856.
  8. Michalek R.D., Gerriets V.A., Jacobs S.R., Macintyre A.N., MacIver N.J., Mason E.F., Sullivan S.A., Nichols A.G., Rathmell J.C. Cutting edge: Distinct Glycolytic and lipid oxidative metabolic programs are essential for effector and regulatory CD4+T cell subsets. J. Immunol., 2011, Vol. 186, no. 6, pp. 3299-3303.
  9. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Asano M., Itoh M., Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J. Immunol., 1995, Vol. 155, no. 3, pp. 1151-1164.
  10. Sena L.A., Li S., Jairaman A., Prakriya M., Ezponda T., Hildeman D.A., Wang C.-R., Schumacker P.T., Licht J.D., Perlman H., Bryce P.J., Chandel N.S. Mitochondria are required for antigen-specific T cell activation through reactive oxygen species signaling. Immunity, 2013, Vol. 38, no. 2, pp. 225-236.
  11. Vega R.B., Huss J.M., Kelly D.P. The coactivator PGC-1 cooperates with peroxisome proliferator-activated receptor alpha in transcriptional control of nuclear genes encoding mitochondrial fatty acid oxidation enzymes. Mol. Cell. Biol., 2000, Vol. 20, no. 5, pp. 1868-1876.
  12. Wu Z., Puigserver P., Andersson U., Zhang C., Adelmant G., Mootha V., Troy A., Cinti S., Lowell B., Scarpulla R.C., Spiegelman B.M. Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1. Cell, 1999, Vol. 98, no. 1, pp. 115-124.

© Власова В.В., Шмагель Н.Г., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах