ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА IL‑1RAVNTR И ВАРИАНТА IL‑1α (С+889T) С ОСОБЕННОСТЯМИ РАЗВИТИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
- Авторы: Радаева О.А.1, Симбирцев А.С.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО “НИ МГУ им. Н.П. Огарева”
- ФГУП “Гос.НИИ ОЧБ” ФМБА России
- Выпуск: Том 21, № 2 (2018)
- Страницы: 118-127
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/119338
- ID: 119338
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования – проанализировать связь частоты интронного полиморфизма IL1-raVNTR и варианта гена IL-1α (С+889T) с особенностями развития ЭАГ, формированием осложнений (ИМ, ОНМК) с учетом гендерной принадлежности.
Материалы и методы. В течение 8 лет проводилось комплексное обследование 300 больных с ЭАГ II стадии. Полиморфизм генов цитокинов исследовали методом рестриктного анализа продуктов амплификации специфических участков генома. Концентрации IL-1ra, IL-1α определяли иммуноферментным методом (тест-системы eBioscience (BenderMedSystems)).
Результаты. Развитие ЭАГ ассоциируется с генетическими вариантами IL-1ra – 4R/4R и 5R/5R, но при этом сочетание 4R/4R сопровождается меньшей частотой развития ИМ и ОНМК на фоне гипертензии, чем 5R/5R и 2R/2R. Пациенты с полиморфизмами IL-1ra 4R/4R и 5R/5R на фоне меньшей концентрации в сыворотке IL-1ra имеют достоверно более высокий уровень IL-1α. Вариант ТТ полиморфного участка –889C/T IL-1α соотносится с увеличением сывороточной концентрации цитокина, без достоверного первичного повышения риска развития гипертонии, но с увеличением частоты осложнений при наличии заболевания, чаще встречается у женщин с ЭАГ. У пациенток сочетание вариантов IL1-raVNTR/IL-1α(С+889T) – 4R4R/ТТ – приводит к достоверному повышению риска формирования гипертонии на фоне повышенного синтеза IL-1α с последующим развитием осложнений (ИМ, ОНМК) до 100% случаев.
Ключевые слова
Об авторах
О. А. Радаева
ФГБОУ ВО “НИ МГУ им. Н.П. Огарева”
Автор, ответственный за переписку.
Email: vtlbwbyf_79@mail.ru
к. м. н., доцент кафедры иммунологии, микробиологии, вирусологии медицинского института
430000, г. Саранск, ул. Ульянова, 26а
РоссияА. С. Симбирцев
ФГУП “Гос.НИИ ОЧБ” ФМБА России
Email: fake@neicon.ru
д. м. н., профессор, член-корр. РАН, заместитель директора
г. Санкт-Петербург
РоссияСписок литературы
- Rodriguez-Iturbe B., Pons H., Quiroz Y. The Immunological Basis of Hypertension. American Journal of Hypertension 2014, 27(11), 1327–1337.
- Vanhala M., Kautiainen H., Kumpusalo E. Proinflammation and hypertension: a population-based study. Mediators of Inflammation, vol. 2008, Article ID619704, 7 pages. doi: 10.1155/2008/619704
- Peddareddygari L.R., Sen S., PahwaA., Levenstien M.A., Grewal R.P. Analysis of the interleukin-1 receptor antagonist gene variable number tandem repeats in ischemic stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014, 23(6), 1599–1603.
- Gromadzka G., Sarzynska-Dlugosz I., Czlonkowska A. IL1R Nintron 2 polymorphism caused by variable number tandem repeats is associated with 1-year outcome in patients with ischaemic stroke. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007, 78(2), 183–186.
- Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника. Спб.: Фолиант, 2011, 480. [Simbirtsev A.S. Interleukin-1. Physiology. Pathology. Clinic. “Izdatel’stvoFoliant”, St. Petersburg, 2011, 480].
- Goto H., Ishihara Y., Kikuchi T., Izawa A., Ozeki N. Interleukin-1 Receptor Antagonist Has a Novel Function in the Regulation of Matrix Metalloproteinase-13 Expression. PLoS ONE2010, 10(10), e0140942. http://doi.org/10.1371/
- Радаева О.А., Симбирцев А.С. Гендерные особенности системы интерлейкина-1 у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией. Цитокины и воспаление 2014, Т. 13, № 3, 31–37. [Radaeva O.A., Simbirsev A.S. Gender-dependent changes in interleukin 1 system in women with essential arterial hypertension. Cytokines and Inflammation 2014, T. 13, № 3, 31–37].
- Boodram Laura-Lee. Extraction of genomic DNA from whole blood / Protocol Online – Your Lab's Reference Book – online database of research protocols in a variety of life science fields. 1999–2006. http://www.proto-colorg/prot/Protocols/Extraction-of-genomic-DNA-from-whole-blood-3171.html.
- Goracy J., Goracy I., Safranow K., Taryma O. Lack of association of interleukin-1 gene cluster polymorphisms with angiographically documented coronary artery disease: demonstration of association with hypertension in the Polish population. Arch. Med. Res. 2011, 42(5), 426–432.
- Aren W.P., Malyak M., Guthridge C.J. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology. Annu. Rev. Immunol. 1998, 16, 2–55.
- Nicklin M.J., Hughes D.E., Barton J.L., Ure J.M., Duff G.W. Arterial inflammation in mice lacking the interleukin 1 receptor antagonist gene. J. Exp. Med. 2000, 191(2), 303–312.
- Witkin S.S., Gerber S., William J. Ledger Influence of Interleukin-1 Receptor Antagonist Gene Polymorphism on Disease. Clin. Infect. Dis. 2002, 34 (2), 204–209
- Herbert A., Cruickshank J.K., Laurent S., Boutouyrie P. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors. Eur. HeartJ. 2014, 35(44), 3122–3133.
- Xu S., Zhi H., Hou X., Cohen R.A., Jiang B. IκBβ attenuates angiotensin II–induced cardiovascular inflammation and fibrosis in mice. Hypertension 2011, 58, 310–316.
