PAR1-ОПОСРЕДОВАННОЕ РЕТРОГРАДНОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА МОЗГА И ЕГО ПРОДОМЕНА В ЗРЕЛЫХ МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИ ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ АКТИВНОСТЬЮ ФУРИНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В зрелых моторных синапсах диафрагмы мыши регистрировали миниатюрные и вызванные стимуляцией диафрагмального нерва многоквантовые потенциалы концевой пластинки (МПКП и ПКП, соответственно). Агонист рецепторов, активируемых протеазами (PAR1) TFLLR-NH2 (1 мкМ), увеличивал амплитуду МПКП, что предотвращалось ингибированием везикулярного ацетилхолинового транспортера везамиколом. TFLLR-NH2 при ингибировании p75-рецепторов для продомена BDNF LM11A31 (100 нМ) увеличивал не только амплитуду МПКП, но и их частоту. Это свидетельствует о том, что при активации PAR1 вместе со зрелым BDNF, чье действие доминирует в моторных синапсах, секретируется из мышечных волокон и его продомен. Ингибитор внеклеточной матриксной металлопротеазы ММР-3 NNGH (10 мкМ) не предотвратил потенцирующее влияние TFLLR-NH2 на амплитуду МПКП. Ингибирование внутриклеточной протеазы фурина BOS-318 (0.5 мкМ) в течение двух часов не влияло на параметры спонтанной и вызванной секреции АХ и оказалось неспособно предотвратить вызываемое TFLLR-NH2 увеличение амплитуд МПКП. При пероральном введении BOS-318 (10 мг/кг) за сутки до электрофизиологических экспериментов агонист PAR1 утратил способность потенцировать нервно-мышечную передачу, что может говорить о выделении из мышечных волокон в таких условиях proBDNF. Сделано заключение, что в мышечных волокнах происходит внутриклеточное фурин-опосредованное созревание BDNF с образованием как самого нейротрофического фактора мозга, так и его продомена, обеспечивая их совместное ретроградное пресинаптическое действие при активации PAR1.

Об авторах

А. И. Молчанова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Москва, Россия

Е. И. Шепелев

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Москва, Россия

А. Е. Гайдуков

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: gaydukov@gmail.com
Москва, Россия

Список литературы

  1. Je H.S., Yang F., Ji Y., Nagappan G., Hempstead B.L., Lu B. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2012. V. 109. № 39. P. 15924–15929.
  2. Huang E.J., Reichardt L.F. // Annu. Rev. Neurosci. 2001. V. 24. № Volume 24, 2001. P. 677–736.
  3. Wang C.S., Kavalali E.T., Monteggia L.M. // Cell. 2022. V. 185. № 1. P. 62–76.
  4. Kowiański P., Lietzau G., Czuba E., Waśkow M., Steliga A., Moryś J. // Cell. Mol. Neurobiol. 2018. V. 38. № 3. P. 579–593.
  5. Hurtado E., Cilleros V., Nadal L., Simó A., Obis T., Garcia N., Santafé M.M., Tomàs M., Halievski K., Jordan C.L., Et Al. // Front. Mol. Neurosci. 2017. V. 10. P. 147.
  6. Polishchuk A., Cilleros-Mañé V., Balanyà-Segura M., Just-Borràs L., Forniés-Mariné A., Silvera-Simón C., Tomàs M., Jami El Hirchi M., Hurtado E., Tomàs J., Et Al. // Cell Commun. Signal. 2024. V. 22. № 1. P. 371.
  7. Gaydukov A., Bogacheva P., Tarasova E., Molchanova A., Miteva A., Pravdivceva E., Balezina O. // Cells. 2019. V. 8. № 7. P. 762.
  8. Gaydukov A.E., Akutin I.A., Bogacheva P.O., Balezina O.P. // Biochem. Mosc. Suppl. Ser. Membr. Cell Biol. 2018. V. 12. № 1. P. 33–42.
  9. Mizui T., Ishikawa Y., Kumanogoh H., Lume M., Matsumoto T., Hara T., Yamawaki S., Takahashi M., Shiosaka S., Itami C., Et Al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2015. V. 112. № 23. P. E3067–E3074.
  10. Kojima M., Matsui K., Mizui T. // Cell Tissue Res. 2019. V. 377. № 1. P. 73–79.
  11. Bogacheva P.O., Molchanova A.I., Pravdivceva E.S., Miteva A.S., Balezina O.P., Gaydukov A.E. // Front. Cell. Neurosci. 2022. V. 16. P. 866802.
  12. Molchanova A.I., Balezina O.P., Gaydukov A.E. // J. Evol. Biochem. Physiol. 2024. V. 60. № 1. P. 363–379.
  13. Bogacheva P.O., Potapova D.A., Gaydukov A.E. // Neurochem. Res. 2025. V. 50. № 2. P. 104.
  14. Kolarow R., Brigadski T., Lessmann V. // J. Neurosci. 2007. V. 27. № 39. P. 10350–10364.
  15. Leßmann V., Brigadski T. // Neurosci. Res. 2009. V. 65. № 1. P. 11–22.
  16. Wang M., Xie Y., Qin D. // Brain Res. Bull. 2021. V. 166. P. 172–184.
  17. Aby K., Antony R., Li Y. // Biology. 2023. V. 12. № 7. P. 903.
  18. Aby K., Antony R., Yang T., Longo F.M., Li Y. // Int. J. Mol. Sci. 2025. V. 26. № 1. P. 401.
  19. Vansaun M., Herrera A.A., Werle M.J. // J. Neurocytol. 2003. V. 32. № 9. P. 1129–1142.
  20. Seidah N.G., Benjannet S., Pareek S., Chrétien M., Murphy R.A. // Febs Lett. 1996. V. 379. № 3. P. 247–250.
  21. Ivachtchenko A.V., Khvat A.V., Shkil D.O. // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25. № 17. P. 9199.
  22. Gulin J.E.N., Bisio M., García-Bournissen F. // Lab. Anim. Res. 2020. V. 36. № 1. P. 37.
  23. Vanhecke D., Bugada V., Steiner R., Polić B., Buch T. // Lab Anim. 2024. V. 53. № 8. P. 205–214.
  24. Mclachlan E.M., Martin A.R. // J. Physiol. 1981. V. 311. № 1. P. 307–324.
  25. Lanuza M.A., Garcia N., González C.M., Santafé M.M., Nelson P.G., Tomas J. // J. Neurosci. Res. 2003. V. 73. № 1. P. 10–21.
  26. Lanuza M.A., Besalduch N., Garcia N., Sabaté M., Santafé M.M., Tomàs J. // J. Neurosci. Res. 2007. V. 85. № 4. P. 748–756.
  27. Malik S.C., Sozmen E.G., Baeza-Raja B., Le Moan N., Akassoglou K., Schachtrup C. // Trends Pharmacol. Sci. 2021. V. 42. № 9. P. 772–788.
  28. Van Hove I., Lemmens K., Van De Velde S., Verslegers M., Moons L. // J. Neurochem. 2012. V. 123. № 2. P. 203–216.
  29. Wiera G., Nowak D., Hove I. Van, Dziegiel P., Moons L., Mozrzymas J.W. // J. Neurosci. 2017. V. 37. № 5. P. 1240–1256.
  30. Zhang Y., Gao X., Bai X., Yao S., Chang Y.-Z., Gao G. // Transl. Neurodegener. 2022. V. 11. № 1. P. 39.
  31. Douglas L.E.J., Reihill J.A., Ho M.W.Y., Axten J.M., Campobasso N., Schneck J.L., Rendina A.R., Wilcoxen K.M., Martin S.L. // Cell Chem. Biol. 2022. V. 29. № 6. P. 947-957.E8.
  32. Luo B., Huang J., Lu L., Hu X., Luo Z., Li M. // J. Neurosci. Res. 2014. V. 92. № 7. P. 893–903.
  33. Fujita T., Liu T., Nakatsuka T., Kumamoto E. // J. Neurophysiol. 2009. V. 102. № 1. P. 312–319.
  34. Brigadski T., Leßmann V. // Cell Tissue Res. 2020. V. 382. № 1. P. 15–45.
  35. Jia J., Wang L., Zhou Y., Zhang P., Chen X. // Front. Physiol. 2025. V. 15. P. 1501957.
  36. Zhang J., Kwan H.-L.R., Chan C.B., Lee C.W. // Cell Death Differ. 2025. V. 32. № 3. P. 546–560.
  37. Fujimura H., Altar C.A., Chen R., Nakamura T., Nakahashi T., Kambayashi J., Sun B., Tandon N.N. // Thromb. Haemost. 2002. V. 87. № 4. P. 728–34.
  38. Tamura S., Suzuki H., Hirowatari Y., Hatase M., Nagasawa A., Matsuno K., Kobayashi S., Moriyama T. // Thromb. Res. 2011. V. 128. № 5. P. E55–E61.
  39. Kim H.N., Triplet E.M., Radulovic M., Bouchal S., Kleppe L.S., Simon W.L., Yoon H., Scarisbrick I.A. // Glia. 2021. V. 69. № 9. P. 2111–2132.
  40. Festoff B.W., D’andrea M.R., Citron B.A., Salcedo R.M., Smirnova I.V., Andrade-Gordon P. // Mol. Med. 2000. V. 6. № 5. P. 410–429.
  41. Zhong Z., Ilieva H., Hallagan L., Bell R., Singh I., Paquette N., Thiyagarajan M., Deane R., Fernandez J.A., Lane S., Et Al. // J. Clin. Invest. 2009. V. 119. № 11. P. 3437–3449.
  42. Festoff B.W., Citron B.A. // Front. Neurol. 2019. V. 10. P. 59.
  43. Lee R., Kermani P., Teng K.K., Hempstead B.L. // Science. 2001. V. 294. № 5548. P. 1945–1948.
  44. Werle M.J., Vansaun M. // J. Neurocytol. 2003. V. 32. № 5. P. 905–913.
  45. Je H.S., Yang F., Ji Y., Potluri S., Fu X.-Q., Luo Z.-G., Nagappan G., Chan J.P., Hempstead B., Son Y.-J., Et Al. // J. Neurosci. 2013. V. 33. № 24. P. 9957–9962.
  46. Sachan V., Lodge R., Mihara K., Hamelin J., Power C., Gelman B.B., Hollenberg M.D., Cohen É.A., Seidah N.G. // Cell Death Differ. 2019. V. 26. № 10. P. 1942–1954.
  47. Aby K., Antony R., Eichholz M., Srinivasan R., Li Y. // Life Sci. 2021. V. 286. P. 120067.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).