Molgramostim Efficiency Trial in Acute Radiation Damage (Experimental Study)

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

The purpose of the study was to study the specific activity of the drug molgramostim (Neostim®) under conditions of a single general γ-irradiation. Evaluation of the anti-radiation efficacy of the conducted studies, studying the 30-day survival rate and life expectancy of irradiated (at doses of 4, 5, 6, 7, 8 Gy) mice, as well as the dynamics of peripheral blood, extramedlar and bone marrow hematopoiesis. It has been established that 14-fold (with an interval of 12 hours) subcutaneous administration of the drug molgramostim at a dose of 5 μg/kg to mice after irradiation at an average lethal dose (6 Gy) has a pronounced anti-radiation effect. The value of the dose change factor when the drug is administered at the optimal dose is 1.16. The use of molgramostim increases the survival rate of mice by 30%, contributes to an earlier, compared with irradiated ani-mals of the control group, restoration of the content of peripheral blood cells (by day 10, the number of leukocytes was 50% more, and the number of lymphocytes, erythrocytes and platelets – by 10% than in animals that did not receive the drug), as well as an increase in the number of endogenous CFU by 30% compared with the control and the number of bone marrow myelokaryocytes by an average of 1.2 times.

Авторлар туралы

A. Kondakov

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

I. Drachyov

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

D. Remizov

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

M. Karamullin

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

P. Tihomirov

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

E. Suprunova

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

E. Yakunchikova

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

O. Danilova

State Scientific Research Test Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: alex_kondakov@list.ru
Russia, Saint Petersburg

Әдебиет тізімі

  1. Васин М.В. Противолучевые лекарственные средства. М., 2010. 180 с. [Vasin M.V. Protivoluchevye lekarstvennye sredstva. M., 2010. 180 p. In Russ.)]
  2. Гладких В.Д., Баландин Н.В., Башарин В.А. и др. Состояние и перспективы развития средств профилактики и лечения радиационных поражений. М.: Комментарий, 2017. 304 с. [Gladkix V.D., Balandin N.V., Basharin V.A. et al. Sostoyanie i perspektivy` razvitiya sredstv profilaktiki i lecheniya radiacionny`h porazhenij. M.: Kommentarij, 2017. 304 p. (In Russ.)]
  3. Гребенюк А.Н., Гладких В.Д. Современное состояние и перспективы разработки лекарственных средств для профилактики и ранней терапии радиационных поражений // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59. № 2. С. 132–149. [Grebenyuk A.N., Gladkix V.D. Modern condition and prospects for development of medicines for prevention and early treatment of radiation injures // Radiation Biology. Radioekology. 2019. V. 59. № 2. Р. 132–149. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S0869803119020085
  4. Симбирцев А.С., Кетлинский С.А. Перспективы использования цитокинов и индукторов синтеза цитокинов в качестве радиозащитных препаратов // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59. № 2. С. 170–176. [Simbirtsev A.S., Ketlinsky S.A. Perspectives for cytokines and cytokine synthesis inducers as radioprotectors // Radiation Biology. Radioekology. 2019. V. 59. № 2. P. 170–176. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S0869803119020164
  5. Рождественский Л.М. Проблема разработки отечественных противолучевых средств в кризисный период: поиск актуальных направлений развития // Радиац. биология. Радиоэкология. 2020. Т. 60. № 3. С. 279–290. [Rozhdestvensky L.M. Difficulties in radiation counter measure preparations development in russia in crysis period: actual approaches searching // Radiation Biology. Radioekology. 2020. V. 60. № 3. P. 279–290. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31857/S086980312003011X
  6. Владимиров В.Г., Красильников И.И. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. № 1. С. 121–133. [Vla-dimirov V.G., Krasil’nikov I.I. Farmakologicheskie mekhanizmy radiozashchitnogo ehffekta v usloviyakh tselostnogo organizma i perspektivy izyskayaniya radioprotektorov // Radiation Biology. Radioekology. 1994. V. 34. № 1. P. 121–133. (In Russ.)]
  7. Гребенюк А.Н., Легеза В.И. Противолучевые свойства интерлейкина‑1. СПб.: Фолиант, 2012. 216 с. [Grebenyuk A.N., Legeza V.I. Protivoluchevye svoistva interleukina 1. SPb.: Foliant, 2012. 216 р. (In Russ.)]
  8. Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Абдуль Ю.А. и др. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 4. С. 420–424. [Legeza V.I., Chigareva N.G., Abdul Yu.A. et al. Cytokines as remedies for early pathogenice therapy of radiation damage efficiency and mechanism // Radiation Biology. Radioekology. 2000. V. 40. № 4. P. 420–424. (In Russ.)]
  9. Hofer M., Pospíšil M., Komůrková D. et al. Granulocyte colony‑stimulating factor in the treatment of acute radiation syndrome: a concise review // Molecules. 2014. V. 19. № 4. P. 4770–4778. https://doi.org/10.3390/ molecules19044770
  10. Neta R., Oppenheim J.J., Douches S.D. Interdependence of the radioprotective effects of human recombinant interleukin 1 alpha, tumor necrosis factor alpha, granulocyte colony-stimulating factor, and murine recombinant granulocyte-macrophage colony-stimula-ting factor // J. Immunol. 1988. V. 140. P. 108–111.
  11. Uckun F.M., Souza L., Waddick K.G. et al. In vivo radioprotective effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in lethally irradiated mice // Blood. 1990. V. 75. P. 638–645.
  12. Waddick K.G., Song C.W., Souza L. et al. Comparative analysis of the in vivo radioprotective effects of recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), recombinant granulocyte-macrophage CSF, and their combination // Blood. 1991. V. 77. № 11. P. 2364–2371.
  13. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях // Rus‑LASA, НП “Объединение специалистов по работе с лабораторными животными”, рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы. СПб., 2012. 48 с. [Direktiva 2010/63/EU Evropejskogo parla parlamenta i soveta evropejskogo soyuza po ohrane zhivotny`h, ispol`zuemy`h v nauchny`h celyah // Rus LASA, NP “Ob``edinenie specialistov po rabote s laboratorny`mi zhivotny`mi”, rabochaya gruppa po pere-vodam i izdaniyu tematicheskoj literatury`. SPb., 2012. 48 p. (In Russ.)]
  14. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению средств терапии радиационных поражений и медико-биологические требования к этим средствам. Москва: Б.и., 1978. 48 с. [Metodicheskie ukazaniya po ehksperimental’nomu i klinicheskomu izucheniyu sredstv terapii radiatsionnykh porazhenii i mediko-biologicheskie trebovaniya k ehtim sredstvam. Moskva: B.i., 1978. 48 р. (In Russ.)]
  15. Неменова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований. М.: Медицина, 1972. 265 с. [Nemenova Yu.M. Metody’ laboratorny’h klinicheskih issledovanij. M.: Medicina, 1972. 265 p. (In Russ.)]
  16. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. V. 14. P. 213–222. https://doi.org/10.2307/3570892
  17. Методические рекомендации по вопросам определения численности кроветворных колониеобразующих единиц (КОЕ) с помощью тестов экзогенных и эндогенных селезеночных колоний. Обнинск, 1975. 11 с. [Metodicheskie rekomendacii po voprosam opredeleniya chislennosti krovetvorny’h ko-lonieobrazuyushhih edinicz (KOE) s pomoshh’yu testov e’kzogenny’h i e’ndogenny’h selezenochny’h kolonij. Obninsk, 1975. 11 p. (In Russ.)]
  18. Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Бутомо Н.В. и др. Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите / Под ред. А.Н. Гребенюка. СПб.: Фолиант, 2013. 294 с. [Grebenyuk A.N., Basharin V.A., Butomo N.V. et al. Praktikum po toksikologii i medicinskoj zashhit / Pod red. A.N. Grebenyuka. Sankt-Peterburg: Foliant, 2013. 294 p. (In Russ.)]
  19. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 459 с. [Glantz S. Primer of biostatistics. McGraw-Hill, 1994. 459 p. (In Russ.)]
  20. Зубов Н.Н., Умаров С.З., Бунин С.А. Математические методы и модели в фармацевтической науке и практике: руководство для провизоров и руководителей фармацевтических предприятий (организаций). СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2008. 249 с. [Zubov N.N., Umarov S.Z., Bunin S.A. Matematicheskie metody` i modeli v farmacevticheskoj nauke i praktike: rukovodstvo dlya provizorov i rukovoditelej farmacevticheskih predpriyatij (organizacij). SPb.: Izd-vo Politehn. un-ta, 2008. 249 p. (In Russ.)]
  21. Баранов А.Е., Рождественский Л.М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике // Радиац. биология. Радиоэкология. 2008. Т. 48. № 3. С. 287–302. [Baranov A.E., Rozhdestvensky L.M. The analytical review of schemes of the acute radiation di-sease treatment used in experiment and in clinic // Radiation Biology. Radioekology. 2008. V. 48. № 3. P. 287–302. (In Russ.)]
  22. Рождественский Л.М., Щёголева Р.А., Дешевой Ю.Б. и др. Сравнительная оценка лечебной эффективности разных препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в опытах на облученных мышах // Радиац. биол. Радиоэкол. 2012. Т. 52. № 5. С. 503–509. [Rozhdestvensky L.M., Schegoleva R.A., Deshevoj Yu.B. et al. Comparison of diffe-rent G-CSF treatment effectiveness in experiments on irradiated mice // Radiation Biology. Radioekology. 2012. V. 52. № 5. Р. 503–509. (In Russ.)]
  23. Dainiak N., Gent R.N., Carr Z. et al. First global consensus for evidence-based management of the hematopoietic syndrome resulting from exposure to ionizing radiation // Disaster Med. Public Health Prep. 2011. V. 5. № 3. P. 202–212.
  24. Hérodin F., Grenier N., Drouet M. Revisiting therapeutic strategies in radiation casualties // Exp. Hematol. 2007. V. 35. P. 28–33.
  25. Груздев Г.П., Чистопольский А.С., Суворова Л.А. Радиочувствительность и пострадиационная кинетика мегакариоцитарного ростка костного мозга // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36. № 2. С. 250–263. [Gruzdev G.P., Chistopol’skij A.S., Suvorova L.A. Radiosensitivity and postradiation kinetics of megakaryocyte spring of bone marrow (analysis of chernobyl disaster consequences) // Radiation Biology. Radioekology. 1996. V. 36. № 2. P. 250–263. (In Russ.)]
  26. Рождественский Л.М. Постлучевая репарация стволовых кроветворных клеток в общерадиобиологическом, клиническом, экспериментальном и методическом аспектах // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. № 4–5. С. 520–536. [Rozhdestvensky L.M. Postradiation repair of hemopoietic stem cells in radiobiological clinical experimental and methodical aspect // Radiation Biology. Radio-ekology. 1994. V. 34. № 4–5. P. 520–536. (In Russ.)]
  27. Легеза В.И., Попов А.В., Салухов В.В. и др. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор лейкостим – средство патогенетической терапии постлучевого костномозгового синдрома // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. 2010. № 2 (30). С. 135–139. [Legeza V.I., Popov A.V., Saluhov V.V. et al. Granulocyte colony-stimulating factor leukostim as remedy of early pathogenic therapy of the radiation-induced hematopoietic syndrome // Vestnik Ros. Voen.-med. akademii. 2010. № 2 (30). P. 135–139. (In Russ.)]
  28. Fushiki M., Ono K., Sasai K. et al. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on gra-nulocytopenia in mice induced by irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. V. 18. № 2. P. 353–357.
  29. Hofer M., Pospísil M., Netíková J. et al. Granulocyte colony-stimulating factor and drugs elevating extracellular adenosine act additively to enhance the hemo-poietic spleen colony formation in irradiated mice // Physiol. Res. 1999. V. 48. № 1. P. 37–42.
  30. Patchen M.L., MacVittie T.J., Solberg B.D. et al. Therapeutic administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor accelerates hemopoietic regeneration and enhances survival in a murine model of radiation-induced myelosuppression // Int. J. Cell Cloning. 1990. V. 8. № 2. P. 107–122.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу
2.

Жүктеу (61KB)
Метадеректер

© А.Ю. Кондаков, И.С. Драчёв, Д.В. Ремизов, М.А. Карамуллин, П.В. Тихомиров, Е.Б. Супрунова, Е.А. Якунчикова, О.А. Данилова, 2023

Осы сайт cookie-файлдарды пайдаланады

Біздің сайтты пайдалануды жалғастыра отырып, сіз сайттың дұрыс жұмыс істеуін қамтамасыз ететін cookie файлдарын өңдеуге келісім бересіз.< / br>< / br>cookie файлдары туралы< / a>