Исследование фармакокинетики левофлоксацина при совместном применении с препаратами зверобоя у здоровых добровольцев и у пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

У пациентов с пневмонией и сопутствующими заболеваниями назначение лекарственных средств совместно с антимикробными препаратами сопровождается риском развития побочного действия и межлекарственного взаимодействия. Изучена фармакокинетика (ФК) левофлоксацина при совместном применении с препаратом растительного происхождения (экстракт зверобоя продырявленного) у здоровых добровольцев и пациентов с внебольничной пневмонией в 1-й и 5-й дни приема препаратов. Индивидуальные различия средних концентраций (аналог AUC) антибиотика до и после курсового приема экстракта зверобоя внутри каждой группы были довольно существенны, однако среднегрупповые различия были статистически недостоверны. Межгрупповые различия в ФК на фоне приема зверобоя также были статистически незначимыми. Для поиска факторов, вносящих весомый вклад в наблюдаемую вариацию показателей ФК, был использован статистический многофакторный дисперсионный анализ, который включал такие факторы как пол, возраст, индекс массы тела, стаж курения, параметры сердечно-сосудистой системы. Обнаружено, что только курение и, в меньшей степени, пол пациента оказывали влияние на ФК левофлоксацина, тогда как прием препаратов зверобоя полностью устранял это влияние. Другие факторы играли несущественную роль в ФК антибиотика вне зависимости от приема зверобоя.

Об авторах

Людмила Михайловна Красных

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: krasnyh@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0003-3650-6014

канд. фарм. наук, ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России; старший аналитик отдела клинической фармакокинетики Центра клинической фармакологии

Россия, Москва

Ольга Александровна Горошко

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Email: olga_goroshko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0448-3612

канд. фарм. наук

Россия, Москва

Дмитрий Викторович Цыганко

ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ»

Email: riverdrinkins@mail.ru
Россия, Москва

Надежда Георгиевна Бердникова

ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России

Email: berdnad@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2036-7403

канд. мед. наук

Россия, Москва

Виктория Григорьевна Краснянская

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Email: krasnyanskaya65@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7604-8172
Россия, Москва

Валерий Александрович Меньшов

ФГБУ «Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля» РАН

Email: vinoman66@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9183-8292

канд. хим. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. Аляутдин Р.Н., Гусейнов М.Д., Зильфикаров И.Н., Романов Б.К. Стресс-протекторная фитотерапия. Биомедицина. 2011;(3):115-9.
  2. Васькова Л.Б., Лопатин П.В., Романов Б.К. Фармакоэкономика в фармации. М.: Издательство Первого МГМУ им. И.М.Сеченова; 2012. 188 c.
  3. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.В., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. Руководство для врачей. М.: Геотар-Медиа; 2008. 304 c.
  4. Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):4-11.
  5. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013;(2): 91-123.
  6. Ших Е.В., Булаев В.М., Демидова О.А. Oценка безопасности лекарственных растений. Безопасность и риск фармакотерапии. 2015;(2):23-9.
  7. Gurley B.J., Swain A., Williams D.K., Barone G., Battu S.K. Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John’s wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics. Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):772-9. doi: 10.1002/mnfr.200700081.
  8. Hall S.D., Wang Z., Huang S.M., Hamman M.A., Vasavada N., Adigun A.Q. et al. The interaction between St John’s wort and an oral contraceptive. Clin Pharmacol Ther. 2003;74(6):525-35. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.009.
  9. Wang Z., Gorski J.C., Hamman M.A., Huang S.M., Lesko L.J., Hall S.D. The effects of St John’s wort (Hypericum perforatum) on human cytochrome P450 activity. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70(4):317-26. doi: 10.1016/s0009-9236(01)17221-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Индивидуальные значения концентрации левофлоксацина у пациентов, получавших СЭЗП (1-й день исследования). Р1-Р5 — кодовые номера пациентов.

Скачать (127KB)
3. Рис. 2. Индивидуальные ФК уровни левофлоксацина у пациентов, получавших СЭЗП (5-й день исследования). Р1-Р5 — кодовые номера пациентов. (5th day of the study). P1-P5 - patient code numbers.

Скачать (106KB)
4. Рис. 3. Средние концентрации левофлоксацина у пациентов с внебольничной пневмонией принимавших СЭЗП.

Скачать (51KB)
5. Рис. 4. Средние концентрации левофлоксацина у пациентов с ВП без дополнительного приема СЭЗП.

Скачать (60KB)
6. Рис. 5. Средние концентрации однократного приема левофлоксацина 500 мг у здоровых добровольцев, принимавших СЭЗП.

Скачать (34KB)
7. Рис. 6. Среднегрупповые изменения среднесуточных концентраций левофлоксацина на фоне приема СЭЗП или без него (данные представлены в виде средних и стандартных отклонений, Mean±SD).

Скачать (35KB)
8. Рис. 7. Визуальный анализ влияния наиболее значимых факторов и межфакторных взаимодействий.

Скачать (44KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах