Критериальная оценка анальгетической активности производных конденсированных 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и 1,4-дигидропиридинов на основе данных экспериментальных исследований

Обоснование. Актуальной задачей фармакологии является изыскание высокоэффективных препаратов с анальгетической и противовоспалительной активностью. Значительный интерес представляют гетероциклические соединения цианотиоацетамида. Большинство авторов оценивают результаты исследований отдельными частными показателями анальгетической активности, а её комплексная критериальная оценка определена недостаточно.

Цель исследования — разработка критериальной оценки в исследовании анальгетической активности и установление её обобщённых критериев для образцов химических соединений лекарственных препаратов.

Методы. Опыты выполнены на 390 крысах-самцах массой 250–280 г в лаборатории кафедры фундаментальной и клинической фармакологии Луганского государственного медицинского университета имени Святителя Луки. Сформированы интактная, контрольная, референтная (группа сравнения) группы по 10 животных для каждого фармакологического теста: в первой крысы были интактными, во второй — получали 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутрижелудочно перед каждым фармакологическим тестом по установлению обезболивающей активности; животным третьей группы вводили метамизол натрия в дозе 7 мг/кг внутригастрально однократно за 1,5 ч до моделирования острой болевой реакции. Кроме того, сформированы десять опытных групп, крысам которых вводили соответствующие образцы новых оригинальных исследуемых производных конденсированных 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и 1,4-дигидропиридина внутрижелудочно в дозе 5 мг/кг за 1,5 ч до моделирования острого болевого синдрома. Моделировали тесты орофациальной тригеминальной боли, тепловой иммерсии и горячей пластины. Изучали показатели анальгетического эффекта: частоту чесательных движений в тесте орофациальной тригеминальной боли и статистически значимое увеличение латентного периода реакции после введения исследуемых веществ в тестах тепловой иммерсии хвоста и горячей пластины.

Результаты. Максимальную анальгетическую активность проявили исследуемые образцы с шифрами AZ-023, AZ-331 и AZ-383. Предлагаемый критерий анальгетической активности в опытных группах животных, получавших производный тиенопиридина с шифром AZ-023, по результатам трёх тестов составил 50,1, превышая показатель в группе сравнения в 42 раза. Значения данного критерия у крыс опытных групп, получавших с профилактической целью новые производные 1,4-дигидропиридина с лабораторными шифрами AZ-331 и AZ-383, были максимальными в этой серии экспериментов (64,3 и 68,4), что в 53–57 раз больше, чем у метамизола натрия.

Заключение. Установлено, что методология оценки анальгетической активности может совершенствоваться на основе критериального подхода с агрегацией частных показателей в абстрактную модель, позволяющую количественно определить степень анальгетической активности. На основе экспериментальных данных предложен интегральный критерий анальгетической активности производных цианотиоацетамида. В дальнейшем предложенный подход может применяться в исследованиях различных образцов анальгетиков.