Сравнительная фармакокинетика левофлоксацина в слюне и плазме крови у пациентов с пневмонией

Обоснование. Концентрации левофлоксацина не всегда достигают желаемых показателей при введении в стандартной дозе, поэтому измерение содержания левофлоксацина в плазме или других альтернативных матрицах, таких как слюна, может помочь клиницистам принимать обоснованные решения о дозировке, режиме введения. Слюна как объект исследования представляет особый интерес в связи с простотой и неинвазивностью отбора проб для анализа.

Цель исследования: изучение сравнительной фармакокинетики левофлоксацина в плазме и слюне пациентов с внебольничной пневмонией (ВП) и оценка возможности использования слюны в качестве альтернативной матрицы для отбора проб при проведении фармакокинетических исследований.

Материалы и методы. Концентрацию левофлоксацина в плазме крови и слюне пациентов с ВП и добровольцев определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на жидкостном хроматографе Agilent 1200 (Agilent, США) с ультрафиолетовым детектором. Пробоподготовку биопроб осуществляли методом осаждения белков. Пациенты и добровольцы принимали 1 таблетку (доза 500 мг) левофлоксацина внутрь утром, натощак. Отбор образцов крови и слюны осуществляли до (исходная проба крови) и через 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10 и 24 ч после приема препарата. Определялись следующие фармако кинетические параметры: C_max — максимальная концентрация препарата; Т_max — время достижения максимальной концентрации; AUC_0–t — площадь под фармакокинетической кривой в диапазоне от 0 до последней экспериментальной точки на кривой; AUC_0–∞ — общая площадь под фармакокинетической кривой от нулевой точки до бесконечности; t_1/2 — период полувыведения, MRT — среднее время удержания лекарственного средства в крови (ч); Cl/F — клиренс; Vss/F — общий объем распределения.

Результаты. Максимальная концентрация в плазме крови и слюне пациентов достигалась через 1 ч после приема препарата и составляла С_max=5,98±2,89 мкг/мл и С_max=4,41±3,83 мкг/мл соответственно. И также у добровольцев максимальные концентрации в плазме крови и слюне наблюдалось через 1 ч после приема препарата: 5,52±3,07 мкг/мл и 3,25±0,85 мкг/мл соответственно. Коэффициент корреляции (r) между средними значениями концентраций левофлоксацина в плазме крови и в слюне пациентов с ВП составил 0,953, добровольцев — 0,977.

Обсуждение. По данным концентраций в плазме крови и слюне рассчитаны фармако кинетические параметры. При их сравнительном анализе наблюдается практически одинаковая скорость всасывания из желудочно-кишечного тракта у пациентов и здоровых добровольцев. При корреляционно-регрессионном анализе наблюдается высокая корреляционная зависимость между средними значениями C_max в слюне и плазме как у пациентов (r=0,96), так и в группе добровольцев (r=0,98).

Выводы. При статистически значимых различиях в площадях под фармакокинетическими кривыми в плазме крови и слюне, остальные фармакокинетические параметры слюны и плазмы крови достоверно не различаются у пациентов с внебольничной пневмонией и добровольцев. Обнаружена значительная прямая корреляция между средними концентрациями и фармакокинетическими параметрами в слюне и плазме крови как в группе добровольцев, так и в группе пациентов с ВП. Показана возможность использования слюны в качестве биоматериала при изучении фармакокинетики левофлоксацина.