ISSN (print): 0507-3758, ISSN (online): 2949-4915 Учредитель: Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Главный редактор: Беляев Алексей Михайлович, член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор Периодичность / доступ: 6 выпусков в год / открытый Входит в: Белый список (4 уровень), перечень ВАК, РИНЦ, Scopus
Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов
Введение. Повреждения в генах репарации по механизму гомологичной рекомбинации (Homologous Recombination Repair, HRR) играют значимую роль в патогенезе метастатического рака предстательной железы (РПЖ). Диагностика подобных нарушений имеет практическое значение, поскольку опухолевые клетки с дефектами HRR обладают повышенной чувствительностью к ДНК-повреждающим агентам и к PARP-ингибиторам. Цель. Анализ частоты и спектра наследственных и соматических мутаций в основных генах HRR у российских больных РПЖ. Материалы и методы. При помощи таргетного секвенирования нового поколения в группе из 541 преимущественно агрессивного случая РПЖ была проанализирована последовательность 34 генов HRR. Материалом для анализа служили парные образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов крови и архивных опухолевых тканей (n = 430), или только образцы опухоли (n = 61) или нормальных тканей (n = 50). Результаты. Наследственные или соматические патогенные/предположительно патогенные варианты в каком-либо из 34 генов HRR были обнаружены у 102 из 541 (18,9 %) больных РПЖ. У 102 больных была детектирована 121 мутация, большая часть из которых (72/121, 59,5 %) пришлась на герминальные варианты. Наиболее частыми оказались повреждения генов BRCA2 (25/121, 20,7 %), CDK12 (15,7 %), ATM (13,2 %), CHEK2 (11,6 %), NBN (7,4 %), BRCA1 (5,0 %), FANCM (4,1 %), RAD54L (3,3 %). В структуре повреждений BRCA2, CHEK2 и NBN преобладали наследственные дефекты (68,0, 92,9 и 66,7 % соответственно), в то время как 56,3 % обнаруженных вариантов ATM и все мутации CDK12 относились к соматическим нарушениям. Мутации ATM и CDK12 были представлены уникальными вариантами, в гене BRCA2 дважды была обнаружена нонсенс-замена p.Gln2157Ter. Потеря гетерозиготности в опухолевой ткани или вторая соматическая мутация наблюдались у 9/13 (69,2 %) пациентов с герминальными вариантами BRCA2. Аналогичные показатели для генов ATM, CHEK2, NBN, BRCA1 составили 57,1, 50,0, 40,0, 50,0 % соответственно. Выводы. Частота мутаций в 34 генах HRR в агрессивных РПЖ составляет около 20 %. До 10 % метастатических РПЖ связаны с наследственными патогенными вариантами в генах BRCA2, CHEK2, NBN, ATM, BRCA1, PALB2. Также около 10 % распространенных РПЖ имеют значимые для выбора терапии наследственные или соматические повреждения генов HRR.
Поздние осложнения лекарственного лечения рака молочной железы: остеопороз, кардиотоксичность, нарушения фертильности (Часть 2)
Достижения последних лет в усовершенствовании методов лечения рака молочной железы (РМЖ) позволили значительно увеличить общую выживаемость среди больных. Наибольшее значение приобретает качество жизни данной категории пациентов в отдаленных перспективах, на которое оказывают влияние поздние осложнения проведенной ранее гормонотерапии и химиотерапии. Так, длительная адъювантная гормонотерапия способствует ускорению темпа потери минеральной плотности костной ткани со скоростью от 2 до 11 % в год, приводя к развитию остеопороза и увеличению риска патологических переломов. Такие широко используемые в лечении РМЖ препараты как антрациклиновые антибиотики и трастузумаб обладают как острой, так и отсроченной кардиотоксичностью, в результате возрастает риск развития поздних сердечно-сосудистых событий через 5 и более лет после завершения лечения. Помимо этого, комплексное лечение РМЖ оказывает отрицательное влияние на фертильность, снижая вероятность наступления беременности на 60 %. Однако имеющиеся данные указывают на отсутствие негативного влияния беременности после завершения комплексного лечения РМЖ на онкологические исходы. В данном обзоре литературы будут рассмотрены имеющиеся данные о механизмах развития, методах профилактики, диагностики и лечения остеопороза и кардиотоксичности, индуцированных химиотерапией и гормонотерапией, а также проблемы фертильности после комплексного лечения РМЖ. Помимо этого, будут затронуты вопросы приверженности лечению (комплаенса) и наблюдения за пациентами после завершения лечения. Подчеркивается, что мультимодальный персонализированный подход с привлечением специалистов различных медицинских направлений позволяет своевременно диагносцировать и эффективно лечить поздние осложнения лекарственной терапии РМЖ, способствовать стойкой ремиссии.
Молекулярные механизмы кожной токсичности ингибиторов EGFR
В последние годы терапия онкологических заболеваний с применением ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) стала рутинной. Однако, несмотря на ее высокую эффективность, пациенты часто сталкиваются с различными нежелательными побочными реакциями, среди которых одно из центральных мест занимает кожная токсичность. Уменьшение ее проявлений для более комфортного лечения пациента требует от ученых и врачей понимания причин ее возникновения. В презентуемом литературном обзоре мы попытались проанализировать описанные на настоящий момент молекулярные механизмы возникновения кожной токсичности. Обобщая опубликованные данные, можно выделить три основных механизма этого процесса: прямое ингибирование тонко сбалансированных между собой процессов пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, активация различных ветвей патологического иммунного ответа и присоединение инфекционного процесса как следствие нарушения барьерной функции кожи. Существующие данные позволяют нам предположить, что состав микробиоты кожи может являться одним из возможных факторов, модулирующих выраженность иммунных реакций. Это предположение требует дальнейших исследований и, потенциально, может дать нам дополнительную мишень для терапевтического воздействия с целью уменьшения кожных токсических реакций, а также помочь в поиске их диагностических маркеров.
Злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов: феномен дивергентной дифференцировки. Обзор литературы
Введение. Представленный литературный обзор посвящен детальному описанию особенностей морфологии, гистологического многообразия и «мозаичности» структуры, нечасто встречающегося в практической работе новообразования — злокачественной опухоли из оболочек периферических нервов с дивергентной дифференцировкой. Анализ данных позволил выделить прогностические факторы и особые признаки течения указанной патологии. Материалы и методы. По теме обзора в период c декабря 2023 г. по март 2024 г. проведен поиск и анализ литературных источников с использованием печатных зарубежных изданий, поисковых систем баз данных и электронных библиотек PubMed, Medline, Scopus, National Library of Medicine и eLibrary, всего было найдено 96 публикаций. Результаты. В обзор было включено 60 источников литературы. Злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов (ЗООПН) среди пяти нозологических форм, формирующих 3/4 от объема в структуре заболеваемости сарком мягких тканей, занимает пятое место после недифференцированной саркомы, лейомиосаркомы, липосаркомы и синовиальной саркомы. ЗООПН в отличии от абсолютного большинства данных злокачественных новообразований, имеющих мезенхимальное происхождение, относится к опухолям нейроэктодермальной природы, ее особенностью является высокая тканевая пластичность, сопровождающаяся мультилинейной дифференцировкой и проявляющаяся морфологической и/или фенотипической гетерогенностью. Указанный особенный признак реализуется в отдельном субтипе ЗООПН — ЗООПН с дивергентной дифференцировкой, уникальность которой на фоне довольно обширной субпопуляции сарком с комбинированной морфологией заключается в широте диапазона дивергентной дифференцировки, реализующейся широким тканевым многообразием и отличиями в биологическом потенциале дивергентного компонента. В обзоре представлены описанные в литературе клинические случаи ЗООПН с разнообразным, в т. ч. множественным дивергентным компонентом, указаны факторы неблагоприятного течения и прогноза таких опухолей, показана вариабельность гистотипического спектра дивергентного компонента, а также обозначены особенности двух наиболее агрессивных ЗООПН со злокачественным дивергентным компонентом — злокачественной Тритон-опухоли и ЗООПН с дивергентной ангиосаркоматозной дифференцировкой. Выводы. Проблема опухолей с комбинированной морфологией, к которым относится ЗООПН с дивергентной дифференцировкой, в значительной степени обусловлена трудностями морфологической верификации, нередко ведущими к диагностической ошибке. Комплексный подход в морфологической диагностике с использованием иммуногистохимического и, в ряде случаев, молекулярно-генетического методов, является непременным правилом для патолога в его повседневной практике, что позволит в меньшие сроки и максимально корректно идентифицировать подобный процесс.
Анализ эпидемиологии злокачественных новообразований среди детского населения в Российской Федерации
Введение. Заболеваемость злокачественными новообразованиями (ЗНО) детского населения является серьезной проблемой для систем здравоохранения многих стран мира. Доступная и своевременная диагностика заболевания, качественный учет выявленных заболеваний являются важной отправной точкой для дальнейшего лечения и наблюдения, в конечном итоге влияющими на сохранение качества и увеличение продолжительности жизни детей, страдающих ЗНО. Цель. Изучение основных изменений показателей заболеваемости ЗНО детского населения, изучение возрастных различий структуры вновь выявленных случаев ЗНО за период 2013−2023 гг. Материалы и методы. Проанализированы данные форм ФСН № 7 «Сведения о злокачественных новообразованиях» в части детского населения Российской Федерации за период 2013−2023 гг. Результаты. За период 2013−2023 гг. в Российской Федерации отмечено увеличение количества детей в возрасте 10−14 лет на 34,6 %, 15−17 лет — на 21,2 %. Снизилось количество детей в возрасте 0−4, уровень заболеваемости ЗНО среди которых демонстрирует наибольшие показатели по сравнению с другими возрастными группами. Изменение демографической ситуации явилось причиной убыли на 0,53 % (мальчики — 0,68 %, девочки — 0,38 %) за указанный период среднего темпа изменения (срТИ) показателя заболеваемости ЗНО всего детского населения (0−17 лет). Однако при анализе срТИ показателя заболеваемости ЗНО отдельно в каждой возрастной группе отмечается прирост в группе 10−14 лет (в целом — 0,16 %, мальчики — 0,07 %, девочки — 0,27 %) и 15−17 лет (в целом — 0,29 %, мальчики — 0,78 %, девочки — 1,82 %), в группе 0−4 в целом отмечается прирост на 0,08 %, среди мальчиков прирост составил 0,21 %, однако среди девочек отмечена убыль на 0,07 %. В группе 5−9 лет регистрируется убыль срТИ показателя заболеваемости ЗНО на 1,19 %, среди мальчиков — на 1,41 %, среди девочек — на 0,90 %. В разрезе локализаций отмечен выраженный рост срТИ показателей заболеваемости ЗНО кроветворной ткани (С91-95) в возрасте 15−17 лет (на 11,0 %), а также отмечен рост данного показателя при ЗНО щитовидной железы (С73) в группах 0−4 года (на 45,9 %), 10−14 лет (на 13,7 %), 15-17 лет (на 27,6 %). Вместе с этим зарегистрирована убыль срТИ показателей заболеваемости ЗНО мозговых оболочек, головного мозга и других отделов ЦНС (С70-72), а также ЗНО костей и суставных хрящей (С40-41). Выводы. Изменение демографических показателей в структуре детского населения (0−17 лет) повлияло на формирование показателей заболеваемости ЗНО и их динамику. Их анализ позволил выявить основные тенденции за период 2013−2023 гг. и должен являться основой организационных решений по совершенствованию оказания медицинской помощи детскому населению с ЗНО.
Злокачественные новообразования тела матки (C54): заболеваемость, смертность и выживаемость больных в Северо-Западном федеральном округе России (популяционное исследование)
3V.A. Almazov National Medical Research Center, St. Petersburg, the Russian Federation Введение. Согласно МКБ 10 злокачественные новообразования тела матки (ЗНО ТМ) включают злокачественные эпителиальные опухоли эндометрия (синоним — рак тела матки, РТМ) и злокачественные мезенхимальные опухоли — саркомы тела матки (СТМ). РТМ является наиболее распространенным гинекологическим раком, тогда как СТМ относятся к редким ЗНО. В статистических исследованиях популяционных онкологических регистров существует большой разброс данных о заболеваемости, смертности и выживаемости больных РТМ, а данные относительно СТМ отсутствуют. Цель. Изучение динамики заболеваемости и смертности от ЗНО ТМ женского населения России и Северо-Западного федерального округа Российской Федерации (СЗФО РФ), выживаемости больных ЗНО ТМ, в т. ч. в зависимости от гистологического типа опухоли. Материалы и методы. Использованы данные Международного агентства по изучению рака (МАИР), статистические сборники МНИОИ им. П.А. Герцена и НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова, базы данных Популяционного ракового регистра Северо-Западного федерального округа Российской Федерации (БД ПРР СЗФО РФ). Анализ обращенных материалов осуществлялся стандартными методами онкологической статистики. Результаты. В России отмечен рост ЗНО ТМ за 11 лет (с 2011 по 2022 гг.) на 31,3 %, в СЗФО РФ — на 35,63 %. На фоне роста заболеваемости наблюдается снижение смертности от ЗНО ТМ с 2011 по 2022 гг. с 4,4 0/0000 до 3,7 0/0000, или на 17,33 %. Отмечено повышение пятилетней наблюдаемой выживаемости больных ЗНО ТМ с 64,0 % за период лечения 2000−2004 гг. до 66,2 % за период 2010−2014 гг. Наблюдаемая пятилетняя выживаемость больных РТМ составила 69,4 % (при эндометриоидной аденокарциноме — 70,6 %, при светлоклеточной — 52,3 %, при папиллярной серозной — 39,0 %, при карциносаркоме — 36,5 %). Наблюдаемая пятилетняя выживаемость больных СТМ составила 50,6 % (при лейомиосаркоме — 51,3 %, при эндометриальной стромальной — 42,2 %). Заключение. В 20-е гг. XXI в. в России и СЗФО РФ наблюдается рост заболеваемости и снижение смертности женщин от ЗНО ТМ аналогичный странам с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего. На этом фоне отмечено повышение выживаемости больных.
Влияние биосинтезированных и коммерческих наночастиц селена на клеточные линии A-498 и CaCo-2
Введение. Рак является одной из основных причин смертности в мире, что обуславливает необходимость поиска новых подходов к его лечению. Благодаря своим уникальным cвойствам, наночастицы рассматриваются для применения в противораковой терапии. Цель. Мы провели исследование, чтобы оценить влияние биосинтезированных наночастиц селена, полученных с использованием Serratia marcescens, и коммерческих наночастиц селена на клеточные линии карциномы почки (A498), и рака толстой кишки (CaCo-2), в сравнении с нормальной клеточной линией HdFn. Материалы и методы. В данном исследовании использовались два типа наночастиц селена (SeNPs) — для синтеза одного из них применялись бактерии Serratia marcescens, а другой был приобретён у компании Nanoshel, США для оценки токсичности на клеточные линии. Клеточные линии карциномы почки (A-49.8) и рака толстой кишки (CaCO-2) культивировали вместе с нормальной нормальной фибробластной контрольной линией (Hdfn) в среде RPMI-1640, обогащенной сывороткой и антибиотиками. Для оценки цитотоксичности обоих типов SeNPs применялся МТТ-анализ. После инкубации жизнеспособность клеток измерялась путем оценки абсорбции при 570 нм, а значения IC50 рассчитывались для определения концентрации, необходимой для 50 % ингибирования роста клеток. Результаты. Результаты показали, что биосинтезированные наночастицы селена оказывали более сильное воздействие на раковую линию A-498, чем на нормальную линию Hdfn. Наибольший процент летальности раковых клеток для биосинтезированных наночастиц составил 60,1 % при концентрации 400 мкг/мл, в то время как процент летальности для нормальных клеток составил 28,6 %. Коммерческие наночастицы селена показали более высокий процент летального исхода 33,3 % для раковых клеток и 28,1 % для нормальных клеток при той же концентрации. По результатам исследования для клеточной линии рака толстой кишки CaCo-2 коммерческие наночастицы селена показали более высокую эффективность, по сравнению с биосинтезированными. При концентрации 400 мкг/мл летальность раковых клеток составила 47,1 % для коммерческих наночастиц и 38,1 % для биосинтезированных. В то же время летальность нормальных клеток линии Hdfn составила 28,1 % и 28,6 % соответственно при той же концентрации. Значения IC50 для линии A-498 составили 113,3 мкг/мл для биосинтезированных SeNPs и 157,5 мкг/мл для коммерческих. Для линии CaCo-2 IC50 составил 121,6 мкг/мл и 102,8 мкг/мл соответственно. Значения IC50 для нормальных клеток Hdfn составили 213,7 мкг/мл и 164,2 мкг/мл соответственно. Выводы. Биосинтезированные наночастицы селена показали эффективность против линий A-498 и CaCo-2, но оказались более действенными в отношении клеток карциномы почки A-498 по сравнению с коммерческими наночастицами.
Эффективность использования ПЦР- и NGS-тестирования при раке молочной железы у женщин, проживающих в Якутии
Введение. Данные о частоте распространенных наследственных мутаций у больных с раком молочной железы (РМЖ) в Республике Саха (Якутия), где преобладающая часть населения — коренные жители, имеющие тюркско-монгольское (азиатское) происхождение — отсутствуют. Вместе с тем эти данные имеют значение в прогнозе и планировании лечения. Цель. Выявление распространенных и редких наследственных мутаций у пациентов Якутского республиканского онкологического диспансера с установленным диагнозом рака молочной железы. Материалы и методы. В исследование включены женщины с подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования молочной железы, состоящие на учете в Якутском республиканском онкологическом диспансере (ЯРОД). Выборка пациенток с РМЖ (n=254) была сформирована без учета семейной истории заболевания. Всем пациенткам проведен скрининг методом ПЦР на наличие частых «славянских» мутаций, ассоциированных с раком молочной железы. Исследования методом NGS (next-generation sequencing) выполнены 138 пациенткам, негативным по результату ПЦР скрининга и давшим согласие на исследование. Результаты. Методом ПЦР мутации были выявлены у 7,0 % пациенток русской национальности. У пациенток якутской и других национальностей мутации не выявлены. При проведении анализа методом NGS мутации выявлены у 8 % русских пациенток, 10,3 % пациенток-якуток и у одной эвенкийки. Выводы. Выявление распространенных «славянских» мутаций методом ПЦР эффективно в группе славянских национальностей (русские), но неэффективно для коренных жителей Якутии (якуты). Результаты данной работы свидетельствуют о необходимости применения NGS для поиска РМЖ-ассоциированных мутаций у женщин якутской и малых коренных национальностей Якутии.
Забрюшинная лимфаденэктомия при раннем раке яичников: ретроспективный анализ опыта НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина
Введение. Тазовая и парааортальная лимфаденэктомия является обязательным этапом хирургического стадирования при раннем раке яичников. Выявление метастатически пораженных лимфатических узлов потенциально может изменить план лечения пациенток. Однако терапевтическая роль забрюшинной лимфаденэктомии окончательно не определена, при этом выполнение данной процедуры сопряжено с повышенным риском развития интра- и послеоперационных осложнений. Цель. Оценить частоту поражения лимфатических узлов при раннем раке яичников, влияние лимфаденэктомии на изменение плана лечения пациенток, проанализировать осложнения лечения и выживаемость больных. Материалы и методы. Ретроспективный анализ результатов лечения больных раком яичников с клинической I−IIA стадией, которым с 2018 по 2023 г. в отделении онкогинекологии выполнено хирургическое стадирование, включая тазовую и парааортальную лимфаденэктомию. Первичной конечной точкой исследования была частота обнаружения метастазов в лимфатических узлах при раннем раке яичников. Результаты. В исследование включено 99 пациенток. В результате хирургического стадирования выявлены опухолевые клетки в перитонеальной жидкости у 12,1 % пациенток, в неизмененной брюшине таза и латеральных каналов — у 4 %, в маточных трубах — у 4 %, в большом сальнике — у 5,1 %, в контрлатеральном яичнике — у 2 % больных. Частота выявления метастазов в лимфатических узлах составила 7,1 %. 31,3 % пациенток рестадированы в сторону увеличения стадии заболевания, в результате план лечения был изменен у 11,1 % больных. Выявление метастазов в лимфатических узлах не повлияло на изменение плана лечения в отношении назначения стандартной адъювантной химиотерапии в исследуемой группе. Только у одной больной с положительным HRD-статусом метастазы в парааортальных лимфатических узлах явились поводом для назначения поддерживающей терапии PARP-ингибиторами. Общая частота интраоперационных осложнений составила 3 %, послеоперационных — 38,4 %. У 6,1 % пациенток отмечены послеоперационные осложнения тяжелой степени. Прослеженность пациенток составила 96 % при среднем периоде наблюдения 32,1 мес. Безрецидивная выживаемость составила 93,7 %, все прослеженные пациентки на момент анализа живы. Выводы. В изучаемой группе больных клинически ранним раком яичников метастазы в забрюшинных лимфатических узлах в результате выполнения тазовой и парааортальной лимфаденэктомии выявлены в 7,1 % наблюдений. Это не оказало существенного влияния на тактику адъювантной терапии. Для оценки терапевтической роли забрюшинной лимфаденэктомии при раннем раке яичников необходимо проведение проспективных рандомизированных исследований.
Промежуточные результаты исследования деэскалации адъювантной лучевой терапии у больных ранним раком молочной железы с поражением от одного до трех подмышечных лимфатических узлов
Введение. Существуют разные точки зрения относительно целесообразности рутинного облучения над-подключичных лимфатических узлов (НПЛУ) при проведении адъювантной лучевой терапии на зоны регионарного лимфооттока у пациенток с ранним раком молочной железы (РМЖ). Цель. Изучить возможность безопасного отказа от облучения НПЛУ у больных ранним РМЖ с поражением 1–3 подмышечных лимфатических узлов (ЛУ) или 1–2 сигнальных ЛУ и отсутствием дополнительных факторов риска. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование за период с февраля 2022 по октябрь 2024 г. включена 121 aбольная ранним РМЖ. При принятии решения об объеме послеоперационной лучевой терапии все пациентки были разделены на две группы. В контрольной группе послеоперационная лучевая терапия проводилась в стандартном объеме — облучение оставшихся тканей молочной железы или мягких тканей передней грудной с подмышечными ЛУ I, II, III уровней и надключичными ЛУ; в исследуемой группе из объема облучения исключались подмышечные лимфоузлы III уровня и надключичные лимфоузлы. Результаты. На момент проведения промежуточного анализа в исследование была включена 121 больная. У 52 женщин время наблюдения превысило 24 мес. В этой группе выполнен сравнительный анализ показателей локорегионарного контроля у 44 пациенток исследуемой группы (без облучения НПЛУ) и 8 больных контрольной группы, которым послеоперационная лучевая терапия проводилась в стандартном объеме. Двухлетняя выживаемость без признаков локорегионарного рецидива, в том числе в ипсилатеральной над-подключичной области, в обеих группах составила 100 %. Двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 97,7 % в исследуемой группе и 100 % контрольной группе (p > 0,2). У 1 пациентки в исследуемой группе установлена генерализация процесса с поражением костей. Заключение. Деэскалация лучевой терапии у больных ранним РМЖ с поражением не более 3 подмышечных лимфоузлов в первые 2 года наблюдения не приводит к снижению показателей безрецидивной выживаемости и не увеличивает риск возникновения рецидива РМЖ в над-подключичной области.
Безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики радиофармацевтического препарата [99mTс]Tc-HYNIC-ПСМА
Введение. В последние годы наблюдается значительный интерес к созданию радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП), меченых 99mTc, на основе низкомолекулярных ингибиторов ПСМА для визуализации опухолей предстательной железы. Цель. Оценка безопасности применения, фармакокинетики и дозиметрических характеристик РФЛП [99мTс]Tc-HYNIC-ПСМА. Материалы и методы. В исследование включено 10 больных раком предстательной железы (РПЖ) T1–4N0–3M0-1 стадий. Радиофармацевтический лекарственный препарат [99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА вводился внутривенно болюсно в дозе 649,6 ± 70,7 МБк. Больные находились под динамическим наблюдением в течение 48 ч. после введения РФЛП с контролем лабораторных и клинических данных. Радионуклидное исследование проводилось на гамма-камере Symbia Intevo Bold (Siemens) в режиме Wholebody через 2, 4, 6 и 24 ч. после введения РФЛП, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с КТ (ОФЭКТ/КТ) выполнялась через 2 ч. после введения индикатора. По данным постпроцессинговой обработки анализировался уровень аккумуляции РФЛП в основных органах. Поглощенные дозы вычислялись программой OLINDA/EXM 1.1. Результаты. Было показано, что [99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА хорошо переносится пациентами, не было обнаружено патологически значимых изменений клинических лабораторных анализов. Период полувыведения РФЛП из плазмы крови составил 2,7 ч. Дозиметрические исследования показали, что основными критическими органами при использовании изучаемого РФЛП являются почки. Эффективная доза облучения пациентов при однократном внутривенном введении РФЛП составила 0,004 ± 0,0005 мЗв/МБк, а эквивалентная эффективная доза — 0,00748 ± 0,00014 мЗв/МБк. Показано, что ОФЭКТ/КТ с [99mTc]Tc-HYNIC-PSMA позволяет визуализировать ПСМА-позитивные опухоли предстательной железы, регионарные и отдаленные метастазы РПЖ. Заключение. Полученные данные демонстрируют схожесть фармакокинетических параметров и дозовых нагрузок [99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА с другими РФЛП на основе ПСМА-лигандов для ОФЭКТ-визуализации. Для оценки диагностической эффективности ОФЭКТ/КТ с [99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА необходимо проведение дальнейших клинических исследований.
Консолидирующая лучевая терапия в лечении первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
Введение. Первая линия терапии первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы является спорной и противоречивой. Наиболее неопределенным является вопрос назначения лучевой терапии после лекарственного этапа лечения. Согласно результатам нескольких ретроспективных исследований, от консолидирующей терапии можно отказаться у пациентов с полным метаболическим ответом и частичным метаболическим гистологически негативным ответом. Цель. Сравнить отдаленные результаты лечения у пациентов с полным метаболическим ответом и частичным метаболическим ответом гистологически негативным после лекарственного этапа лечения в зависимости от проведения консолидирующей лучевой терапии. Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы отдаленные результаты лечения (выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость) 63 пациентов, 31 пациент получил только 6 курсов химиотерапии по схеме DA-EPOCH-R и 32 пациента дополнительно получили консолидирующую лучевую терапию после лекарственного этапа лечения. Результаты. Выживаемость без прогрессирования составила 93,6 % в группе наблюдения и 93,8 % в группе лучевой терапии, HR 0,55 (95 % ДИ 0,07−4,21). Общая выживаемость составила 96,8 % в группе наблюдения и 96,9 % в группе лучевой терапии, HR 0,98 (95 % ДИ 0,06−15,74). Выводы. Проведенное исследование демонстрирует отсутствие положительного влияния лучевой терапии на отдаленные результаты лечения у пациентов с полным метаболическим ответом и частичным метаболическим гистологически негативным ответом после иммунохимиотерапии и позволяет отказаться от консолидирующей лучевой терапии без потери эффективности лечения.
Какие минорные мутации необходимо анализировать в гене KRAS в клетках опухоли при колоректальном раке?
В данной статье на основе анализа литературных данных рассмотрена клиническая обоснованность выбора минорных мутаций в гене KRAS при колоректальном раке перед анти-EGFR терапией. Показано, что на сегодняшний день нет однозначных результатов клинических исследований, которые бы демонстрировали клиническую значимость всех известных мутаций в кодонах 59, 61, 117, 146 гена KRAS при колоректальном раке. Приводятся данные, которые обосновывают минимизацию необходимого и достаточного списка минорных мутаций в гене KRAS, анализ которых полностью обоснован на основании клинических данных. В заключении отмечается, что анализ мутаций перед использованием анти-EGFR терапии не имеет статистически значимых клинических обоснований для мутаций A146V, A146P и не обоснован для всех мутаций в кодоне 59 гена KRAS.
Опухоли желудочно-кишечного тракта с признаками микросателлитной нестабильности: опыт одного центра
Введение. Развитие микросателлитной нестабильности в результате герминативной или спорадической мутации в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR) является ключевым звеном в запуске механизмов канцерогенеза посредством формирования опухолевых неоантигенов, представляющих собой мишени для Т-лимфоцитов, что, в конечном счете, обусловливает высокую иммуногенность данных опухолей и их чувствительность к ингибиторам контрольных точек иммунитета. Цель. Определение клинико-морфологических особенностей опухолей желудка, ободочной и прямой кишки с выявленной микросателлитной нестабильностью. Материалы и методы. В ретроспективный анализ было включено 76 пациентов с установленным dMMR (36 пациентов больных колоректальным раком и 42 пациента со злокачественными новообразованиями желудка). Результаты. Общими характеристиками для вышеописанных опухолей являются: местно-распространенный характер процесса (T3-T4, N2-N3), осложненное течение заболевания, превалирующее при иммуногистохимическом (ИГХ) тестировании выпадение белков РМS2, МLH1, прогрессирование и низкая частота достижения объективного ответа на фоне проводимой полихимиотерапией (ПХТ), высокая эффективность иммунотерапии (ИТ) в монорежиме или в комбинации с ПХТ (уровень контроля над заболеванием (65 % и 73,68 % для опухолей желудка и КРР соответственно)), медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, завершивших лечение ингибиторами контрольных точек, не достигнута как в группе рака желудка, так и в группе колоректального рака.
Интервенционные радиологические вмешательства в диагностике и лечении опухоли Клатскина*
Введение. В мире сохраняется тенденция к росту заболеваемости опухолью Клатскина. Несмотря на развитие хирургический технологий и появление новых лекарственных препаратов, результаты диагностики и лечения этой патологии остаются неудовлетворительными. Цель. Изучить результаты видеоассистированной внутрипротоковой биопсии и внутрипротоковой фотодинамической терапии в сочетании с регионарной химиотерапией у пациентов с опухолью Клатскина. Материалы и методы. Оценены результаты лечения 18 больных опухолью Клатскина, получавших лечение в ГБУЗ ЛОКОД и ГБУЗ ЛОКБ (объединение в 2023 г.) с 2021 по ноябрь 2024 гг. Все пациенты после чрескожного чреспеченочного холангиодренирования. Классификация Bismuth - Corlett: IV — 8 (44 %); IIIa — 4 (22 %); IIIb — 5 (28 %) и II — 1 (6 %). 15 пациентам выполнена верификация по оригинальной запатентованной методике видеоассистированной внутрипротоковой щипковой биопсии под рентгеноскопическим контролем. Всего выполнили 45 сеансов внутрипротоковой фотодинамической терапии (от 1 до 7 раз) и 34 цикла регионарной химиотерапии (от 1 до 8 раз). Фотодинамическая терапия выполнялась по запатентованной методике с использованием цилиндрического диффузора. Регионарная химиотерапия: химионфузия в общую печеночную артерию по схеме Gemcis или GemOx (липиодол + оксалиплатин при химиоэмболизации; n = 8). Трем больным с частичным ответом выполнены радикальные операции. Еще трем выполнены стентирования. Результаты оценивали, контролируя уровень СА19-9, результаты компьютерной и магнитно-резонансной томографии, спустя 4−6 недель после каждых двух сочетанных циклов. Лечение повторяли через в среднем 2,6 мес. Результаты. Осложнений не было. Живы 7 пациентов (44 %) в сроки от 3 до 43 мес. (в среднем 22); продолжается их лечение. 1-2-3 - летняя актуариальная выживаемость составила 89- 28-11 %. Умерли 10 (56 %) из 18 пациентов в сроки от 14 до 24 мес. Средняя продолжительность жизни составила 17,2 мес. Медиана общей выживаемости 18 мес. Выводы. Видеоассистированная внутрипротоковая щипковая биопсия под рентгеноскопическим контролем — безопасная и простая методика, позволяющая достичь 100 % верификации диагноза опухоли Клатскина. Сочетание методик внутрипротоковой фотодинамической терапии и регионарной химиотерапии позволяет улучшить показатели выживаемости, а также может быть эффективным в качестве неоадьювантной терапии перед обширными резекциями печени (безрецидивный период 28 мес.).
Химиолучевая терапия в комбинированном лечении больных раком прямой кишки — опыт МРНЦ им. А.Ф. Цыба
Введение. Стандартом лечения больных нижне- и среднеампулярным раком прямой кишки (РПК) является сочетание лучевой и химиотерапии с тотальной мезоректумэктомией (ТМЭ), при этом только у 15 % пациентов при использовании стандартной химиолучевой терапии (ХЛТ) в дозе 50 Гр в сочетании с препаратами фторпиримидинового ряда наблюдается полный патоморфологический ответ на лечение (pCR). Применение консолидирующей химиотерапии (КХТ) в интервале между ХЛТ и операцией направлено на увеличение выживаемости больных и позволяет увеличить количество полных ответов опухоли на лечение. Цель. Анализ непосредственных и отдаленных результатов применения химиолучевой терапии с 4 циклами КХТ в лечении больных местно-распространенным РПК. Материал и методы. В МРНЦ им. А.Ф. Цыба при лечении местно-распространенного РПК с 2018 г. применяется ХЛТ с 4 циклами КХТ. В данном исследовании всем пациентам было запланировано проведение лучевой терапии в суммарной очаговой дозе (СОД) 50 Гр в сочетании с пероральным приемом капецитабина в суточной дозе 825 мг/м2. Конвенциональное облучение проводили на линейном ускорителе методикой четырехпольного изоцентрического облучения. Пациентам, включенным в исследование с июня 2021 г., проводили конформную лучевую терапию с использованием технологий ротационной лучевой терапии с объемной модуляцией интенсивности излучения (VMAT — RapidArc), объемной визуализации мишени IGRT (CBCT). Результаты. В исследование было включено 192 пациента с РПК нижне- и среднеампулярного отделов. У большинства пациентов имелась III клиническая стадия заболевания — 79,2 % (n = 152). Лучевая терапия в полном объеме была завершена у 190 (98,9 %) пациентов. При контрольном обследовании cCR ответ был зарегистрирован у 20 (10,4 %) пациентов. Тринадцать (65,0 %) из них были включены в группу активного динамического наблюдения (АДН). В 7 случаях пациентам с cCR были выполнены хирургические вмешательства. Хирургическое лечение в объеме ТМЭ было выполнено 147 (76,6 %) пациентам, при этом pCR из них был отмечен в 31 (21,1 %) случае. Общая частота полных ответов с учетом пациентов, включенных в АДН (cCR+pCR), составила 27,1 % (52 случая). Общая трехлетняя выживаемость всей группы пациентов составила 82,5 ± 3,2 %. Выводы. ХЛТ с 4 циклами КХТ является безопасным методом лечения, применение которого приводит к полному ответу у 27,1 % пациентов. Применение методики АДН показано пациентам с полным клиническим ответом (cCR). Необходимо дальнейшее совершенствование методов инструментальной диагностики у пациентов с хорошим ответом на ХЛТ (mrTRG1-2) с целью выявления cCR.
Результаты консервативной терапии капсулярной контрактуры II-III степени по Baker с помощью ботулинического токсина типа А
Введение. Капсулярная контрактура — наиболее частое и клинически значимое осложнение как в эстетической, так и в реконструктивной хирургии рака молочной железы, в большинстве случаев требующее повторного хирургического вмешательства. Цель. Определение показаний к профилактике и консервативному лечению капсулярных контрактур. Материалы и методы. В исследование включено 25 пациенток с капсулярной контрактурой II-III степенью по Baker после реконструктивно-пластических операций в плане комбинированного/комплексного лечения по поводу рака молочной железы, которым проведено консервативное лечение с использованием ботулотоксина типа А. Результаты. В исследование вошли пациентки со средним возрастом 48,3 ± 0,6 лет. До введения ботулотоксина типа А определялась толщина капсулы с помощью ультразвукового исследования, и в среднем составила 1,94 ± 0,05 мм. Максимальное количество повторных введений — 3 в течение 6 мес. У пациенток, которым вводился ботулотоксин типа А по поводу капсулярных контрактур II-III степени, отмечался положительный эффект в виде снижения болевого синдрома, уменьшения деформации реконструированной молочной железы. Лечебный эффект сохранялся через 2 мес. после введения, а толщина капсулы составила в среднем 1,51 ± 0,05 мм. Выводы. Инъекции ботулотоксина типа А могут стать потенциально новым методом в лечении капсулярной контрактуры после реконструктивно-пластических операций при раке молочной железы.
Опыт комбинированного лечения пациентов с невриномами тройничного нерва c одновременным супра- и субтенториальным распространением
Введение. Невринома тройничного нерва (ТН) — опухоль с вариабельным естественным течением заболевания. При супра- и субтенториальном распространении данное новообразование вызывает трудности при выборе метода лечения в связи с рисками инвалидизации после хирургии или прогрессии после облучения. Цель. Оценить результаты комбинированного лечения пациентов с невриномами тройничного нерва с одновременным супра- и субтенториальным ростом. Материалы и методы. В материал исследования вошли данные о 23 пациентах с невриномами тройничного нерва с одновременным ростом опухоли в нескольких черепных ямках, которым было проведено комбинированное лечение в НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко с 2010 по 2022 г. На первом этапе всем пациентам была проведена операция по удалению опухоли, на втором — стереотаксически ориентированное лучевое лечение. Интервал между хирургией и облучением в среднем составил 14,1 мес. Результаты. Проведенное комбинированное лечение способствовало улучшению мозжечковых нарушений (p-value = 0,008), исчезновению нистагма (p-value < 0,001), но также, в свою очередь, нарастанию недостаточности чувствительной порции тройничного нерва (p-value = 0,018), особенно гипестезии (p-value = 0,002), появлению нейропатической боли (p-value = 0,015) и парестезий в лице (p-value < 0,001), а также дисфункции двигательной порции тройничного нерва (p-value — 0,012). При сравнении уровня активности по шкале Карновского до операции после хирургии и через 6 мес. после лучевого лечения наблюдалось снижение показателей непосредственно после удаления опухоли в 60 % случаев с последующим повышением уровня активности в отдаленном периоде в 65 % лечения (p-value < 0,001). Медиана беспрогрессивной выживаемости в данной группе пациентов составила 106 мес. Трехлетняя беспрогрессивная выживаемость — 0,938. Выводы. Нарастание дисфункции тройничного нерва после проведенного лечения вполне закономерно и обусловлено самой природой опухоли. Улучшение уровня активности по шкале Карновского в отдаленном периоде (более 6 мес. после лучевого лечения) и высокий результат трехлетней беспрогрессивной выживаемости позволяют рассматривать комбинированное лечение как метод выбора в лечении пациентов с невриномами тройничного нерва с супра- и субтенториальным ростом.
Клинический случай хирургического лечения функционирующей параганглиомы левого предсердия
Введение. Параганглиома — опухоль из клеток параганглиев, производных нервного гребня. В грудной полости возникает вдоль превертебральных и паравертебральных цепочек симпатических ганглиев и симпатических волокон. Параганглиомы сердца встречаются крайне редко. Описание случая. В статье представлен случай хирургического лечения функционирующей параганглиомы левого предсердия с использованием комбинированного доступа: левосторонняя видеоассистированная торакоскопия и правосторонняя торакотомия с резекцией и пластикой левого предсердия в условиях искусственного кровообращения. Заключение. Левосторонняя видеоторакоскопия с мобилизацией опухоли в сочетании с правосторонней торакотомией для удаления опухоли левого предсердия с его пластикой на наш взгляд позволяет безопасно выделить опухоль. Подключение аппарата искусственного кровообращения из правосторонней торакотомии производится без технических сложностей.
Клинический случай: периоперационная флуоресцентная ICG-ангиография мочеточников у пациента с ортотопическим резервуаром после повторных стриктур уретероилеоанастомозов
Введение. Радикальная цистэктомия является одной из наиболее сложных операций в оперативной онкологии и урологии. Частота осложнений ортотопического мочевого резервуара колеблется на уровне 40-50 %, включая стриктуры уретероилеоанастомозов до 20 % случаев. Периоперационная флуоресценция тканей позволяет достоверно оценить степень их кровоснабжения. Нами был разработан и запатентован способ периоперационной визуализации мочеточников методом ICG-ангиографии. Описание случая. Мужчина, 60 лет, после комплексного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в объёме трансуретральной резекции, неоадъювантной химиотерапии и радикальной цистэктомии с формированием ортотопического мочевого резервуара по Штудеру обратился по поводу нарушения самостоятельного мочеиспускания спустя 7 лет после основного лечения. При обследовании выявлены повторные стриктуры обоих уретероилеоанастомозов, наличие нефростомических дренажей. Выполнено оперативное вмешательство в объёме лапароскопической реимплантации обоих мочеточников к ортотопическому резервуару с использованием методики периоперационной флуоресцентной ICG-диагностики мочеточников. Операционный и послеоперационный период прошли без непосредственных осложнений. В настоящий момент пациент более трёх лет находится под динамическим наблюдением без признаков рецидива стриктур уретероилеоанастомозов. Заключение. Периоперационная ICG-ангиография является эффективным и доступным методом диагностики и профилактики послеоперационных осложнений, ассоциированных с уретероилеоанастомозами.
Гипертриглицеридемия, ассоциированная с применением пэгаспаргазы у детей с острым лимфобластным лейкозом: клинические случаи
Введение. Аспарагиназа (АСП) является незаменимым противоопухолевым препаратом в комбинированной терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), определяя улучшение показателей выживаемости при данной нозологии. Тем не менее следует отметить высокие риски развития ассоциированной токсичности, включая реакции гиперчувствительности, тромботические осложнения, панкреатит, нарушения функции печени и другие, более редкие, требующие внимания врачей-специалистов всех профилей с целью их своевременной диагностики и коррекции. Описание случаев. В статье представлено описание редких клинических случаев развития гипертриглицеридемиии (ГТ) тяжелой степени у пациентов подросткового возраста с В-ОЛЛ после применения пегелированной формы АСП (ПЭГ-АСП). Развившиеся осложнения являлись причиной ухудшения состояния пациентов с рисками жизнеугрожающих осложнений, а также противопоказанием к продолжению специфической терапии. Своевременная верификация диагноза и выбранная тактика сопроводительной терапии с применением методов терапевтического афереза (плазмообмена и каскадной плазмофильтрации), гепаринизации, диеты и корригирующей инфузионной терапии, способствовали купированию указанного варианта токсичности. Заключение. Проанализированы данные международной литературы в отношении эпидемиологии, факторов риска и методов лечения ГТ у пациентов детского возраста, ассоциированных с терапией АСП. Исследование липидного обмена и выполнение молекулярно-генетической диагностики с целью исключения наследственной формы гиперхолестеринемии, должно быть включено в объем планового обследования при использовании препаратов АСП у подростков и молодых взрослых.