Адоптивный перенос регуляторных В-лимфоцитов предотвращает тяжёлое поражение тканей лёгких при респираторном инфицировании вирусом гриппа A/H1N1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы — изучение роли регуляторных В-лимфоцитов в регуляции воспалительного процесса в лёгких на фоне инфекции вирусом гриппа A/H1N1/WSN/1933.

Материалы и методы. Мышам CBA/N на следующий день после интраназального заражения вирусом гриппа A/H1N1/WSN/1933 переносили внутривенно В-клетки мышей CBA: Breg — индуцированные in vitro под действием активаторов, содержание интерлейкин (ИЛ)-10+-регуляторных В-клеток высокое; Bcontr — инкубированные in vitro без активаторов, содержание интерлейкин-10+-регуляторных В-клеток минимальное; BPerC — выделенные В-клетки брюшной полости, без инкубации in vitro. На 4-е сутки после заражения оценивали гистологические изменения в лёгких, число IgM- и IgG-антителопродуцентов в лёгких и селезёнке, а также вирусную нагрузку в лёгких.

Результаты. Интраназальное заражение мышей CBA/N вирусом гриппа A/H1N1/WSN/1933 сопровождалось выявленными на 4-е сутки выраженными морфологическими изменениями лёгочной ткани, включая нарушение структуры тканей и клеточную инфильтрацию. Адоптивный перенос Breg на следующий день после заражения ассоциировался со снижением выраженности гистологических признаков повреждения лёгких по сравнению с группой без переноса. Перенос Bcontr и BPerC также сопровождался уменьшением выявленных тканевых повреждений, однако эффект был менее выраженным, чем при переносе Breg. Во всех группах с переносом B-клеток CBA отмечалось увеличение числа IgM- и IgG-антителопродуцентов в селезёнке и лёгких. При этом различий по показателю вирусной нагрузки в лёгких между сравниваемыми группами не выявлено.

Заключение. Выявленное предотвращение тяжёлого поражения тканей лёгких мышей CBA/N, заражённых вирусом гриппа A/H1N1/WSN/1933, при адоптивном переносе им индуцированных in vitro Breg мышей CBA обусловлено комбинацией факторов: усилением иммунного ответа за счёт переносимых клеток и регуляторной активностью переносимых Breg.

Об авторах

Илья Николаевич Дьяков

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dyakov.instmech@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5384-9866

канд. биол. наук, в. н. с., зав. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов отдела иммунологии и аллергологии НИИВС им. И.И. Мечникова; н. с. лаб. генетики бактерий отдела медицинской микробиологии НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи

Россия, Москва

Ирина Николаевна Чернышова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: irina.n.chernyshova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5053-2433

канд. мед. наук, с. н. с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов отдела иммунологии и аллергологии

Россия, Москва

Марина Викторовна Гаврилова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: gavrilovamv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6936-2486

канд. биол. наук, н. с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов отдела иммунологии и аллергологии НИИВС им. И.И. Мечникова; н. с. лаб. генетики бактерий НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи

Россия, Москва

Кристина Константиновна Бушкова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: christina_bushkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4757-0751

н. с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов отдела иммунологии и аллергологии

Россия, Москва

Артём Андреевич Ртищев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: rtishchevartyom@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4212-5093

н. с. лаб. генетики РНК-содержащих вирусов отдела вирусологии им. О.Г. Анджапаридзе

Россия, Москва

Наталья Евгеньевна Абаева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: fabaeva.nata@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3984-959X

н. с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов отдела иммунологии и аллергологии

Россия, Москва

Станислав Георгиевич Маркушин

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: s.g.markushin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0994-5337

д-р мед. наук, зав. лаб. генетики РНК-содержащих вирусов отдела вирусологии им. О.Г. Анджапаридзе

Россия, Москва

Дмитрий Александрович Хоченков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: khochenkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5694-3492

канд. биол. наук, зав. лаб. биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза

Россия, Москва

Ирина Дмитриевна Булгакова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: bulgakova_i_d@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2629-9616

ассистент каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии им. акад. А.А. Воробьева Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана Сеченовского Университета; м. н. с. лаб. молекулярной иммунологии НИИВС им. И.И. Мечникова

Россия, Москва, Москва

Надежда Анатольевна Снегирева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: snegireva.nadezda@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5399-3224

н. с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов отдела иммунологии и аллергологии

Россия, Москва

Оксана Анатольевна Свитич

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Email: svitichoa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1757-8389

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор

Россия, Москва

Список литературы

  1. McCarthy M.K., Procario M.C., Twisselmann N., et al. Proinflammatory effects of interferon gamma in mouse adenovirus 1 myocarditis. J. Virol. 2015;89(1):468–79. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.02077-14
  2. Tao W., Zhang G., Liu C., et al. Low-dose LPS alleviates early brain injury after SAH by modulating microglial M1/M2 polarization via USP19/FOXO1/IL-10/IL-10R1 signaling. Redox Biol. 2023;66:102863. DOI: https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102863
  3. Niederman M.S., Torres A. Respiratory infections. Eur. Respir. Rev. 2022;31(166):220150. DOI: https://doi.org/10.1183/16000617.0150-2022
  4. GBD 2016 Lower Respiratory Infections Collaborators. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory infections in 195 countries, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Infect. Dis. 2018;18(11):1191–210. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30310-4
  5. Nair H., Brooks W.A., Katz M., et al. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011;378(9807):1917–30. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61051-9
  6. Корчевая Е.Р., Грачева А.В., Дьяков И.Н. и др. Живые аттенуированные вакцины против COVID-19: подходы к разработке и перспективы клинического применения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023;100(3):225–236. Korchevaya E.R., Gracheva A.V., Dyakov I.N., et al. Live attenuated COVID-19 vaccines: approaches to development and prospects for clinical use. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2023;100(3):225–236. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-404
  7. Брико Н.И., Коршунов В.А., Краснова С.В. и др. Клинико-эпидемиологические особенности пациентов, госпитализированных с COVID-19 в различные периоды пандемии в Москве. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(3):287–299. Briko N.I., Korshunov V.A., Krasnova S.V., et al. Clinical and epidemiological characteristics of hospitalized patients with COVID-19 during different pandemic periods in Moscow. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2022;99(3):287–299. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-272
  8. Gusev E., Sarapultsev A., Solomatina L., Chereshnev V. SARS-CoV-2-specific immune response and the pathogenesis of COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(3):1716. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23031716
  9. Zanza C., Romenskaya T., Manetti A.C., et al. Cytokine storm in COVID-19: immunopathogenesis and therapy. Medicina (Kaunas). 2022;58(2):144. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina58020144
  10. Brandes M., Klauschen F., Kuchen S., Germain R.N. A systems analysis identifies a feedforward inflammatory circuit leading to lethal influenza infection. Cell. 2013;154(1):197–212. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.06.013
  11. Mauad T., Hajjar L.A., Callegari G.D., et al. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010;181(1):72–9. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.200909-1420OC
  12. Camp J.V., Bagci U., Chu Y.K., et al. Lower respiratory tract infection of the ferret by 2009 H1N1 pandemic influenza A virus triggers biphasic, systemic, and local recruitment of neutrophils. J. Virol. 2015;89(17):8733–48. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.00817-15
  13. Almutairi F., Sarr D., Tucker S.L., et al. RGS10 reduces lethal influenza infection and associated lung inflammation in mice. Front. Immunol. 2021;12:772288. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.772288
  14. Yao D., Bao L., Li F., et al. H1N1 influenza virus dose dependent induction of dysregulated innate immune responses and STAT1/3 activation are associated with pulmonary immunopathological damage. Virulence. 2022;13(1):1558–72. DOI: https://doi.org/10.1080/21505594.2022.2120951
  15. Herold S., Becker C., Ridge K.M., Budinger G.R. Influenza virus-induced lung injury: pathogenesis and implications for treatment. Eur. Respir. J. 2015;45(5):1463–78. DOI: https://doi.org/10.1183/09031936.00186214
  16. Dikiy S., Rudensky A.Y. Principles of regulatory T cell function. Immunity. 2023;56(2):240–55. DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.004
  17. Jansen K., Cevhertas L., Ma S., et al. Regulatory B cells, A to Z. Allergy. 2021;76(9):2699–715. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14763
  18. Rosser E.C., Mauri C. Regulatory B cells: origin, phenotype, and function. Immunity. 2015;42(4):607–12. DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.005
  19. Catalán D., Mansilla M.A., Ferrier A., et al. Immunosuppressive mechanisms of regulatory B cells. Front. Immunol. 2021;12:611795. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.611795
  20. Martin F., Kearney J.F. B1 cells: similarities and differences with other B cell subsets. Curr. Opin. Immunol. 2001;13(2):195–201. DOI: https://doi.org/10.1016/s0952-7915(00)00204-1
  21. Suchanek O., Clatworthy M.R. Homeostatic role of B-1 cells in tissue immunity. Front. Immunol. 2023;14:1106294. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1106294
  22. Liu F., Dai W., Li C., et al. Role of IL-10-producing regulatory B cells in modulating T-helper cell immune responses during silica-induced lung inflammation and fibrosis. Sci. Rep. 2016;6:28911. DOI: https://doi.org/10.1038/srep28911
  23. Chen Y., Li C., Lu Y., et al. IL-10-producing CD1dhiCD5+ regulatory B cells may play a critical role in modulating immune homeostasis in silicosis patients. Front. Immunol. 2017;8:110. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00110
  24. Habener A., Behrendt A.K., Skuljec J., et al. B cell subsets are modulated during allergic airway inflammation but are not required for the development of respiratory tolerance in a murine model. Eur. J. Immunol. 2017;47(3):552–62. DOI: https://doi.org/10.1002/eji.201646518
  25. Braza F., Chesne J., Durand M., et al. A regulatory CD9(+) B-cell subset inhibits HDM-induced allergic airway inflammation. Allergy. 2015;70(11):1421–31. DOI: https://doi.org/10.1111/all.12697
  26. Gao X., Ren X., Wang Q., et al. Critical roles of regulatory B and T cells in helminth parasite-induced protection against allergic airway inflammation. Clin. Exp. Immunol. 2019;198(3):390–402. DOI: https://doi.org/10.1111/cei.13362
  27. Gautam A., Park B.K., Kim T.H., et al. Peritoneal cells mediate immune responses and cross-protection against influenza A virus. Front. Immunol. 2019;10:1160. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01160
  28. Wang X., Ma K., Chen M., et al. IL-17A promotes pulmonary B-1a cell differentiation via induction of Blimp-1 expression during influenza virus infection. PLoS Pathog. 2016;12(1):e1005367. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005367
  29. Дьяков И.Н., Сидорова Е.В. Субпопуляции В-лимфоцитов и влияние микроокружения на их функциональную активность. Пульмонология. 2010;(5):116–123. Dyakov I.N., Sidorova E.V. B-lymphocyte subpopulations: microenvironmental influence on functional activity. Pulmonology. 2010;(5):116–123. (In Russ.) EDN: https://elibrary.ru/LQBZTQ
  30. Дьяков И.Н. Влияние микроокружения на функциональную активность В лимфоцитов. Дис. … канд. биол. наук. М.; 2009. Dyakov I.N. Influence of the microenvironment on the functional activity of B lymphocytes. Diss. … Cand. Sci. (Biol.). Moscow; 2009. EDN: https://elibrary.ru/NKTUST
  31. Дьяков И.Н., Гаврилова М.В., Чернышова И.Н., Сидорова Е.В. Влияние микроокружения на функциональную активность В-лимфоцитов мыши. Биологические мембраны. 2008;25(5):360–6. Dyakov I.N., Gavrilova M.V., Chernyshova I.N., Sidorova E.V. The effect of the microenvironment on the functional activity of mouse B-lymphocytes. Biological Membranes. 2008;25(5):360–6. EDN: https://elibrary.ru/scgydb

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Дьяков И.Н., Чернышова И.Н., Гаврилова М.В., Бушкова К.К., Ртищев А.А., Абаева Н.Е., Маркушин С.Г., Хоченков Д.А., Булгакова И.Д., Снегирева Н.А., Свитич О.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).