Потенциальные геропротекторы - из лаборатории в клинику

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Геропротекторы - вещества, которые замедляют процесс старения и могут быть использованы в профилактике возраст-зависимых заболеваний. Геропротекторы могут улучшать функционирование различных систем организма и повышать их гомеостатические возможности. Нами была разработана система критериев геропротектора и предложена их классификация, основанная на механизмах действия на процессы старения. Необходимо, чтобы геропротекторы снижали смертность, улучшали биомаркеры старения человека, которые отражают доклинические стадии развития и риски возраст-зависимых заболеваний, имели минимум побочных эффектов и улучшали качество жизни. Кроме того, существуют подходы, основанные на комбинировании геропротекторов, нацеленных на разные мишени и механизмы старения, чтобы достичь наибольшей эффективности. В настоящее время проводятся многочисленные доклинические исследования для поиска новых молекулярных мишеней и разработки новых подходов к продлению здорового старения, однако количество клинических исследований невелико. Геропротекторы могут стать новым классом профилактических лекарств, так как предотвращают возникновение некоторых заболеваний или замедляют их развитие.

Об авторах

А. А Москалев

Научно-исследовательский институт биологии старения ННГУ им. Н.И. Лобачевского

Email: amoskalev@list.ru
603950 Нижний Новгород, Россия

Список литературы

  1. Фоменко А. Н., Прошкина Е. Н., Фединцев А. Ю., Цветков В. О., Шапошников М. В., Москалев А. А. (2016) Потенциальные геропротекторы, Европейский дом, Санкт-Петербург.
  2. Bischof, E., Scheibye-Knudsen, M., Siow, R., and Moskalev, A. (2021) Longevity medicine: upskilling the physicians of tomorrow, Lancet Healthy Longev., 2, e187-e188, doi: 10.1016/S2666-7568(21)00024-6.
  3. Moskalev, A., Chernyagina, E., Tsvetkov, V., Fedintsev, A., Shaposhnikov, M., Krut'ko, V., Zhavoronkov, A., and Kennedy, B. K. (2016) Developing criteria for evaluation of geroprotectors as a key stage toward translation to the clinic, Aging Cell, 15, 407-415, doi: 10.1111/acel.12463.
  4. Moskalev, A., Chernyagina, E., de Magalhaes, J. P., Barardo, D., Thoppil, H., Shaposhnikov, M., Budovsky, A., Fraifeld, V. E., Garazha, A., Tsvetkov, V., Bronovitsky, E., Bogomolov, V., Scerbacov, A., Kuryan, O., Gurinovich, R., Jellen, L. C., Kennedy, B., Mamoshina, P., Dobrovolskaya, E., Aliper, A., et al. (2015) Geroprotectors.org: a new, structured and curated database of current therapeutic interventions in aging and age-related disease, Aging (Albany NY), 7, 616-628, doi: 10.18632/aging.100799.
  5. Barardo, D., Thornton, D., Thoppil, H., Walsh, M., Sharifi, S., Ferreira, S., Anzic, A., Fernandes, M., Monteiro, P., Grum, T., Cordeiro, R., De-Souza, E. A., Budovsky, A., Araujo, N., Gruber, J., Petrascheck, M., Fraifeld, V. E., Zhavoronkov, A., Moskalev, A., and de Magalhaes, J. P. (2017) The DrugAge database of aging-related drugs, Aging Cell, 16, 594-597, doi: 10.1111/acel.12585.
  6. Дильман В. М. (1986) Большие биологические часы. Введение в интегральную медицину, Знание, Москва.
  7. Blagosklonny, M. V. (2009) TOR-driven aging: speeding car without brakes, Cell Cycle, 8, 4055-4059, doi: 10.4161/cc.8.24.10310.
  8. Moskalev, A. (2020) The challenges of estimating biological age, Elife, 9, e54969, doi: 10.7554/eLife.54969.
  9. Maganova, F., Voevoda, M., Popov, V., and Moskalev, A. (2023) A prospective randomized comparative placebo-controlled double-blind study in two groups to assess the effect of the use of biologically active additives with Siberian fir terpenes for the biological age of a person, Front. Pharmacol., 14, 1150504, doi: 10.3389/fphar.2023.1150504.
  10. Proshkina, E., Plyusnin, S., Babak, T., Lashmanova, E., Maganova, F., Koval, L., Platonova, E., Shaposhnikov, M., and Moskalev, A. (2020) Terpenoids as potential geroprotectors, Antioxidants (Basel), 9, 529, doi: 10.3390/antiox9060529.
  11. Proshkina, E., Shaposhnikov, M., and Moskalev, A. (2020) Genome-protecting compounds as potential geroprotectors, Int. J. Mol. Sci., 21, 4484, doi: 10.3390/ijms21124484.
  12. Anisimov, V. N. (2001) Life span extension and cancer risk: myths and reality, Exp. Gerontol., 36, 1101-1136, doi: 10.1016/s0531-5565(01)00114-0.
  13. Moskalev, A., Chernyagina, E., Kudryavtseva, A., and Shaposhnikov, M. (2017) Geroprotectors: a unified concept and screening approaches, Aging Dis., 8, 354-363, doi: 10.14336/AD.2016.1022.
  14. Araldi, E., Jutzeler, C. R., and Ristow, M. (2023) Effects of antidiabetic drugs on mortality risks in individuals with type 2 diabetes: A prospective cohort study of UK Biobank participants, medRxiv, doi: 10.1101/2023.05.19.23290214.
  15. Roussel, R., Travert, F., Pasquet, B., Wilson, P. W., Smith, S. C., Jr., Goto, S., Ravaud, P., Marre, M., Porath, A., Bhatt, D. L., Steg, P. G., and Reduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry, I. (2010) Metformin use and mortality among patients with diabetes and atherothrombosis, Arch. Intern. Med., 170, 1892-1899, doi: 10.1001/archinternmed.2010.409.
  16. Bergman, J., Nordstrom, A., Hommel, A., Kivipelto, M., and Nordstrom, P. (2019) Bisphosphonates and mortality: confounding in observational studies? Osteoporos. Int., 30, 1973-1982, doi: 10.1007/s00198-019-05097-1.
  17. Gitsels, L. A., Bakbergenuly, I., Steel, N., and Kulinskaya, E. (2021) Do statins reduce mortality in older people? Findings from a longitudinal study using primary care records, Fam. Med. Community Health, 9, e000780, doi: 10.1136/fmch-2020-000780.
  18. Moskalev, A. A., Aliper, A. M., Smit-McBride, Z., Buzdin, A., and Zhavoronkov, A. (2014) Genetics and epigenetics of aging and longevity, Cell Cycle, 13, 1063-1077, doi: 10.4161/cc.28433.
  19. Calabrese, E. J. (2013) Hormesis: toxicological foundations and role in aging research, Exp. Gerontol., 48, 99-102, doi: 10.1016/j.exger.2012.02.004.
  20. Rattan, S. I. (2012) Rationale and methods of discovering hormetins as drugs for healthy ageing, Expert Opin. Drug Discov., 7, 439-448, doi: 10.1517/17460441.2012.677430.
  21. Blagosklonny, M. V. (2014) Geroconversion: irreversible step to cellular senescence, Cell Cycle, 13, 3628-3635, doi: 10.4161/15384101.2014.985507.
  22. Franceschi, C. (2007) Inflammaging as a major characteristic of old people: can it be prevented or cured? Nutr. Rev., 65, S173-S176, doi: 10.1111/j.1753-4887.2007.tb00358.x.
  23. Moskalev, A., Guvatova, Z., Lopes, I. A., Beckett, C. W., Kennedy, B. K., De Magalhaes, J. P., and Makarov, A. A. (2022) Targeting aging mechanisms: pharmacological perspectives, Trends Endocrinol. Metab., 33, 266-280, doi: 10.1016/j.tem.2022.01.007.
  24. Zhavoronkov, A., Buzdin, A. A., Garazha, A. V., Borisov, N. M., and Moskalev, A. A. (2014) Signaling pathway cloud regulation for in silico screening and ranking of the potential geroprotective drugs, Front. Genet., 5, 49, doi: 10.3389/fgene.2014.00049.
  25. Yang, J., Peng, S., Zhang, B., Houten, S., Schadt, E., Zhu, J., Suh, Y., and Tu, Z. (2020) Human geroprotector discovery by targeting the converging subnetworks of aging and age-related diseases, Geroscience, 42, 353-372, doi: 10.1007/s11357-019-00106-x.
  26. Pun, F. W., Leung, G. H. D., Leung, H. W., Liu, B. H. M., Long, X., Ozerov, I. V., Wang, J., Ren, F., Aliper, A., Izumchenko, E., Moskalev, A., de Magalhaes, J. P., and Zhavoronkov, A. (2022) Hallmarks of aging-based dual-purpose disease and age-associated targets predicted using PandaOmics AI-powered discovery engine, Aging (Albany NY), 14, 2475-2506, doi: 10.18632/aging.203960.
  27. Danilov, A., Shaposhnikov, M., Plyusnina, E., Kogan, V., Fedichev, P., and Moskalev, A. (2013) Selective anticancer agents suppress aging in Drosophila, Oncotarget, 4, 1507-1526, doi: 10.18632/oncotarget.1272.
  28. Admasu, T. D., Chaithanya Batchu, K., Barardo, D., Ng, L. F., Lam, V. Y. M., Xiao, L., Cazenave-Gassiot, A., Wenk, M. R., Tolwinski, N. S., and Gruber, J. (2018) Drug synergy slows aging and improves healthspan through IGF and SREBP lipid signaling, Dev. Cell, 47, 67-79.e65, doi: 10.1016/j.devcel.2018.09.001.
  29. Mehdipour, M., Etienne, J., Chen, C. C., Gathwala, R., Rehman, M., Kato, C., Liu, C., Liu, Y., Zuo, Y., Conboy, M. J., and Conboy, I. M. (2019) Rejuvenation of brain, liver and muscle by simultaneous pharmacological modulation of two signaling determinants, that change in opposite directions with age, Aging (Albany NY), 11, 5628-5645, doi: 10.18632/aging.102148.
  30. Fahy, G. M., Brooke, R. T., Watson, J. P., Good, Z., Vasanawala, S. S., Maecker, H., Leipold, M. D., Lin, D. T. S., Kobor, M. S., and Horvath, S. (2019) Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans, Aging Cell, 18, e13028, doi: 10.1111/acel.13028.
  31. Moskalev, A. (2020) Is anti-ageing drug discovery becoming a reality, Expert Opin. Drug Discov., 15, 135-138, doi: 10.1080/17460441.2020.1702965.
  32. Mannick, J. B., Teo, G., Bernardo, P., Quinn, D., Russell, K., Klickstein, L., Marshall, W., and Shergill, S. (2021) Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials, Lancet Healthy Longev., 2, e250-e262, doi: 10.1016/S2666-7568(21)00062-3.
  33. Dihoum, A., Rena, G., Pearson, E. R., Lang, C. C., and Mordi, I. R. (2023) Metformin: evidence from preclinical and clinical studies for potential novel applications in cardiovascular disease, Expert Opin. Invest. Drugs, 32, 291-299, doi: 10.1080/13543784.2023.2196010.
  34. Ghazizadeh-Hashemi, F., Bagheri, S., Ashraf-Ganjouei, A., Moradi, K., Shahmansouri, N., Mehrpooya, M., Noorbala, A. A., and Akhondzadeh, S. (2021) Efficacy and safety of sulforaphane for treatment of mild to moderate depression in patients with history of cardiac interventions: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial, Psychiatry Clin. Neurosci., 75, 250-255, doi: 10.1111/pcn.13276.
  35. Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., and Tang, Z. (2022) Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: a meta-analysis, Nutr. Metab. (Lond), 19, 20, doi: 10.1186/s12986-022-00653-9.
  36. Islam, M. T., Tuday, E., Allen, S., Kim, J., Trott, D. W., Holland, W. L., Donato, A. J., and Lesniewski, L. A. (2023) Senolytic drugs, dasatinib and quercetin, attenuate adipose tissue inflammation, and ameliorate metabolic function in old age, Aging Cell, 22, e13767, doi: 10.1111/acel.13767.

© Российская академия наук, 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах