Экспрессия, внутриклеточная локализация и созревание цистеиновых катепсинов в эмбриональной и опухолевых культурах клеток почки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цистеиновые катепсины играют важную роль при развитии опухолей и метастазировании, а их экспрессия повышена во многих опухолевых клетках. Помимо протеолиза белков внеклеточного матрикса и сигнальных молекул на поверхности клетки, цистеиновые катепсины участвуют в канцерогенезе посредством других механизмов, включающих деградацию транскрипционных факторов и нарушение функционирования сигнальных каскадов в клеточном ядре. На данный момент известна роль ряда катепсинов в определённых типах рака, однако нет исследований всех 11 цистеиновых катепсинов в одной опухоли или опухолевой модели. В настоящей работе мы оценивали и сравнивали экспрессию, локализацию и степень созревания всех 11 цистеиновых катепсинов в эмбриональных клетках почки HEK293 и клеточных линиях рака почки 769-P и А-498. Нами было показано, что в опухолевых клетках экспрессия катепсинов V, B, Z, L и S повышена в 3-9 раз по сравнению с эмбриональными клетками. Также было установлено, что цистеиновые катепсины детектируются не только в цитоплазме, но и в клеточных ядрах как эмбриональных, так и опухолевых клеток. Так, например, более половины специфического флуоресцентного сигнала от катепсинов Z и K обнаруживалось в ядрах опухолевых клеток, а в случае катепсина F доля этого фермента в клеточном ядре превышала 88%. Более того, было обнаружено, что многие цистеиновые катепсины представлены в виде зрелого фермента именно в опухолевых клетках. В дальнейшем полученные результаты могут быть использованы для разработки новых диагностических систем, а также для дальнейшего изучения цистеиновых катепсинов в качестве потенциальных терапевтических мишеней.

Об авторах

А. С Фролова

Институт молекулярной медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет);Научно-технологический университет «Сириус»

119991 Москва, Россия;354340 Сочи, Россия

Н. К Тихомирова

НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119992 Москва, Россия

И. И Киреев

НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119992 Москва, Россия

Е. Ю Зерний

НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119992 Москва, Россия

А. Пароди

Научно-технологический университет «Сириус»

354340 Сочи, Россия

К. И Иванов

Научно-технологический университет «Сириус»

354340 Сочи, Россия

А. А Замятнин

Институт молекулярной медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет);Научно-технологический университет «Сириус»;НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова;Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, факультет биоинженерии и биоинформатики

Email: zamyat@belozersky.msu.ru
119991 Москва, Россия;354340 Сочи, Россия;119992 Москва, Россия;119234 Москва, Россия

Список литературы

  1. Yadati, T., Houben, T., Bitorina, A., and Shiri-Sverdlov, R. (2020) The ins and outs of cathepsins: physiological function and role in disease management, Cells, 9, 1679, doi: 10.3390/cells9071679.
  2. Manchanda, M., Fatima, N., Chauhan, S.S. (2017) Physiological and Pathological Functions of Cysteine Cathepsins. In: Proteases in Physiology and Pathology, Springer, Singapore, doi: 10.1007/978-981-10-2513-6_11.
  3. Turk, V., Stoka, V., Vasiljeva, O., Renko, M., Sun, T., Turk, B., and Turk, D. (2012) Cysteine cathepsins: from structure, function and regulation to new frontiers, Biochim. Biophys. Acta Proteins Proteomics, 1824, 68-88, doi: 10.1016/j.bbapap.2011.10.002.
  4. Bestvater, F., Dallner, C., and Spiess, E. (2005) The C-terminal subunit of artificially truncated human cathepsin B mediates its nuclear targeting and contributes to cell viability, BMC Cell Biol., 6, 16, doi: 10.1186/1471-2121-6-16.
  5. Hsing, L. C., and Rudensky, A. Y. (2005) The lysosomal cysteine proteases in MHC class II antigen presentation, Immunol. Rev., 207, 229-241, doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00310.x.
  6. Stoeckle, C., Gouttefangeas, C., Hammer, M., Weber, E., Melms, A., and Tolosa, E. (2009) Cathepsin W expressed exclusively in CD8+ T cells and NK cells, is secreted during target cell killing but is not essential for cytotoxicity in human CTLs, Exp. Hematol., 37, 266-275, doi: 10.1016/J.EXPHEM.2008.10.011.
  7. Cheng, X., Ren, Z., Liu, Z., Sun, X., Qian, R., Cao, C., Liu, B., Wang, J., Wang, H., Guo, Y., et al. (2022) Cysteine cathepsin C: a novel potential biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma, Cancer Cell Int., 22, 53, doi: 10.1186/S12935-021-02417-6.
  8. Majc, B., Habič, A., Novak, M., Rotter, A., Porčnik, A., Mlakar, J., Župunski, V., Fonović, U. P., Knez, D., Zidar, N., et al. (2022) Upregulation of cathepsin X in glioblastoma: interplay with γ-enolase and the effects of selective cathepsin X inhibitors, Int. J. Mol. Sci., 23, 1784, doi: 10.3390/ijms23031784.
  9. Verbovšek, U., Motaln, H., Rotter, A., Atai, N. A., Gruden, K., Van Noorden, C. J. F., and Lah, T. T. (2014) Expression analysis of all protease genes reveals cathepsin K to be overexpressed in glioblastoma, PLoS One, 9, e0142116, doi: 10.1371/journal.pone.0111819.
  10. Xiao, Y., Cong, M., Li, J., He, D., Wu, Q., Tian, P., Wang, Y., Yang, S., Liang, C., Liang, Y., et al. (2021) Cathepsin C promotes breast cancer lung metastasis by modulating neutrophil infiltration and neutrophil extracellular Trap formation, Cancer Cell, 39, 423-437.e7, doi: 10.1016/J.CCELL.2020.12.012.
  11. Cairns, J., Ingle, J. N., Wickerham, L. D., Weinshilboum, R., Liu, M., and Wang, L. (2017) SNPs near the cysteine proteinase cathepsin O gene (CTSO) determine tamoxifen sensitivity in ERα-positive breast cancer through regulation of BRCA1, PLoS Genet., 13, e1007031, doi: 10.1371/JOURNAL.PGEN.1007031.
  12. Santamaría, I., Velasco, G., Cazorla, M., Fueyo, A., Campo, E., and López-Otín, C. (1998) Cathepsin L2, a novel human cysteine proteinase produced by breast and colorectal carcinomas, Cancer Res., 58, 1624-1630.
  13. Sereesongsaeng, N., McDowell, S. H., Burrows, J. F., Scott, C. J., and Burden, R. E. (2020) Cathepsin V suppresses GATA3 protein expression in luminal A breast cancer, Breast Cancer Res., 22, 139, doi: 10.1186/S13058-020-01376-6.
  14. Schweiger, A., Christensen, I. J., Nielsen, H. J., Sørensen, S., Brünner, N., and Kos, J. (2018) Serum cathepsin H as a potential prognostic marker in patients with colorectal cancer, Int. J. Biol. Markers, 19, 289-294, doi: 10.1177/172460080401900406.
  15. Tamhane, T., Njenga, R. W., Burden, R. E., Büth, H., Maelandsmo, G. M., Haugen, M. H., Scott, C. J., and Brix, K. (2021) Trafficking of full-length and N-terminally truncated cathepsin B in human colorectal carcinoma cells, Appl. Sci., 11, 11936, doi: 10.3390/app112411936.
  16. Kos, J., Stabuc, B., Schweiger, A., Krasovec, M., Cimerman, N., Kopitar-Jerala, N., and Vrhovec, I. (1997) Cathepsins B, H, and L and their inhibitors stefin A and cystatin C in sera of melanoma patients, Clin Cancer Res., 3, 1815-1822.
  17. Dheilly, E., Battistello, E., Katanayeva, N., Sungalee, S., Michaux, J., Duns, G., Wehrle, S., Sordet-Dessimoz, J., Mina, M., Racle, J., et al. (2020) Cathepsin S regulates antigen processing and T cell activity in non-Hodgkin lymphoma, Cancer Cell, 37, 674-689.e12, doi: 10.1016/j.ccell.2020.03.016.
  18. Haider, A. S., Peters, S. B., Kaporis, H., Cardinale, I., Fei, J., Ott, J., Blumenberg, M., Bowcock, A. M., Krueger, J. G., and Carucci, J. A. (2006) Genomic analysis defines a cancer-specific gene expression signature for human squamous cell carcinoma and distinguishes malignant hyperproliferation from benign hyperplasia, J. Invest. Dermatol., 126, 869-881, doi: 10.1038/sj.jid.5700157.
  19. Yang, L., Zeng, Q., Deng, Y., Qiu, Y., Yao, W., and Liao, Y. (2022) Glycosylated cathepsin V serves as a prognostic marker in lung cancer, Front. Oncol., 12, 876245, doi: 10.3389/fonc.2022.876245.
  20. Teller, A., Jechorek, D., Hartig, R., Adolf, D., Reißig, K., Roessner, A., and Franke, S. (2015) Dysregulation of apoptotic signaling pathways by interaction of RPLP0 and cathepsin X/Z in gastric cancer, Pathol. Res. Pract., 211, 62-70, doi: 10.1016/j.prp.2014.09.005.
  21. Kiuchi, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Imagawa, M., Kiuchi, T., Iwasaki, S., Suzuki, A., Otsuka, N., Deguchi, T., Shimizu, T., et al. (2017) Expression of cathepsins V and S in thymic epithelial tumors, Hum. Pathol., 60, 66-74, doi: 10.1016/j.humpath.2016.09.027.
  22. Rudzińska, M., Parodi, A., Maslova, V. D., Efremov, Y. M., Gorokhovets, N. V., Makarov, V. A., Popkov, V. A., Golovin, A. V., Zernii, E. Y., and Zamyatnin, A. A. (2020) Cysteine cathepsins inhibition affects their expression and human renal cancer cell phenotype, Cancers (Basel), 12, 1310, doi: 10.3390/cancers12051310.
  23. Caliò, A., Brunelli, M., Gobbo, S., Argani, P., Munari, E., Netto, G., and Martignoni, G. (2021) Cathepsin K: a novel diagnostic and predictive biomarker for renal tumors, Cancers (Basel), 13, 2441, doi: 10.3390/cancers13102441.
  24. Al-Hashimi, A., Venugopalan, V., Sereesongsaeng, N., Tedelind, S., Pinzaru, A. M., Hein, Z., Springer, S., Weber, E., Führer, D., Scott, C. J., et al. (2020) Significance of nuclear cathepsin V in normal thyroid epithelial and carcinoma cells, Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res., 1867, 118846, doi: 10.1016/j.bbamcr.2020.118846.
  25. Tedelind, S., Poliakova, K., Valeta, A., Hunegnaw, R., Yemanaberhan, E. L., Heldin, N. E., Kurebayashi, J., Weber, E., Kopitar-Jerala, N., Turk, B., Bogyo, M., and Brix, K. (2010) Nuclear cysteine cathepsin variants in thyroid carcinoma cells, Biol. Chem., 391, 923-935, doi: 10.1515/BC.2010.109.
  26. Kothapalli, R., Bailey, R. D., Kusmartseva, I., Mane, S., Epling-Burnette, P. K., and Loughran, T. P. (2003) Constitutive expression of cytotoxic proteases and down-regulation of protease inhibitors in LGL leukemia, Int. J. Oncol., 22, 33-39, doi: 10.3892/ijo.22.1.33.
  27. Rudzinska-Radecka, M., Frolova, A. S., Balakireva, A. V., Gorokhovets, N. V., Pokrovsky, V. S., Sokolova, D. V., Korolev, D. O., Potoldykova, N. V., Vinarov, A. Z., Parodi, A., et al. (2022) In silico, in vitro, and clinical investigations of cathepsin B and stefin A mRNA expression and a correlation analysis in kidney cancer, Cells, 11, 1455, doi: 10.3390/CELLS11091455.
  28. El-Nadi, M., Hassan, H., Amer, M., Mohamed, M. M., El-Shinawi, M., and Ibrahim, S. A. (2019) Cathepsin L is a potential marker for triple-negative breast cancer, Egypt. Acad. J. Biol. Sci. C Physiol. Mol. Biol., 11, 29-36, doi: 10.21608/EAJBSC.2019.26817.
  29. Vizin, T., Christensen, I., Nielsen, H., and Kos, J. (2012) Cathepsin X in serum from patients with colorectal cancer: relation to prognosis, Radiol. Oncol., 46, 207, doi: 10.2478/V10019-012-0040-0.
  30. Tan, G.-J., Peng, Z.-K., Lu, J.-P., and Tang, F.-Q. (2013) Cathepsins mediate tumor metastasis, World J. Biol. Chem., 4, 91, doi: 10.4331/WJBC.V4.I4.91.
  31. Chen, C. H., Bhasin, S., Khanna, P., Joshi, M., Joslin, P. M., Saxena, R., Amin, S., Liu, S., Sindhu, S., Walker, S. R., et al. (2019) Study of cathepsin B inhibition in VEGFR TKI treated human renal cell carcinoma xenografts, Oncogenesis, 8, 15, doi: 10.1038/S41389-019-0121-7.
  32. Gondi, C. S., and Rao, J. S. (2013) Cathepsin B as a cancer target, Expert Opin. Ther. Targets, 17, 281, doi: 10.1517/14728222.2013.740461.
  33. Sevenich, L., Schurigt, U., Sachse, K., Gajda, M., Werner, F., Müller, S., Vasiljeva, O., Schwinde, A., Klemm, N., Deussing, J., et al. (2010) Synergistic antitumor effects of combined cathepsin B and cathepsin Z deficiencies on breast cancer progression and metastasis in mice, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 2497, doi: 10.1073/PNAS.0907240107.
  34. Soond, S. M., Kozhevnikova, M. V., Frolova, A. S., Savvateeva, L. V., Plotnikov, E. Y., Townsend, P. A., Han, Y. P., and Zamyatnin, A. A. (2019) Lost or forgotten: the nuclear cathepsin protein isoforms in cancer, Cancer Lett., 462, 43-50, doi: 10.1016/j.canlet.2019.07.020.
  35. Hiwasa, T., and Sakiyama, S. (1996) Nuclear localization of procathepsin L/MEP in ras-transformed mouse fibroblasts, Cancer Lett., 99, 87-91, doi: 10.1016/0304-3835(95)04041-2.
  36. Sullivan, S., Tosetto, M., Kevans, D., Coss, A., Wang, L., O'Donoghue, D., Hyland, J., Sheahan, K., Mulcahy, H., and O'Sullivan, J. (2009) Localization of nuclear cathepsin L and its association with disease progression and poor outcome in colorectal cancer, Int. J. Cancer, 125, 54-61, doi: 10.1002/ijc.24275.
  37. Senin, I. I., Tikhomirova, N. K., Churumova, V. A., Grigoriev, I. I., Kolpakova, T. A., Zinchenko, D. V., Philippov, P. P., and Zernii, E. Y. (2011) Amino acid sequences of two immune-dominant epitopes of recoverin are involved in Ca2+/recoverin-dependent inhibition of phosphorylation of rhodopsin, Biochemistry (Moscow), 76, 332-338, doi: 10.1134/S0006297911030060.
  38. Dyer, R. B., and Herzog, N. K. (1995) Isolation of intact nuclei for nuclear extract preparation from a fragile B-lymphocyte cell line, Biotechniques, 19, 192-195.
  39. Olson, O. C., and Joyce, J. A. (2015) Cysteine cathepsin proteases: regulators of cancer progression and therapeutic response, Nat. Rev. Cancer, 15, 712-729, doi: 10.1038/nrc4027.
  40. Fujimoto, T., Tsunedomi, R., Matsukuma, S., Yoshimura, K., Oga, A., Fujiwara, N., Fujiwara, Y., Matsui, H., Shindo, Y., Tokumitsu, Y., et al. (2021) Cathepsin B is highly expressed in pancreatic cancer stem-like cells and is associated with patients' surgical outcomes, Oncol. Lett., 21, 30, doi: 10.3892/OL.2020.12291.
  41. Singh, N., Das, P., Gupta, S., Sachdev, V., Srivasatava, S., Datta Gupta, S., Pandey, R. M., Sahni, P., Chauhan, S. S., and Saraya, A. (2014) Plasma cathepsin L: a prognostic marker for pancreatic cancer, World J. Gastroenterol., 20, 17532, doi: 10.3748/WJG.V20.I46.17532.
  42. Gocheva, V., Zeng, W., Ke, D., Klimstra, D., Reinheckel, T., Peters, C., Hanahan, D., and Joyce, J. A. (2006) Distinct roles for cysteine cathepsin genes in multistage tumorigenesis, Genes Dev., 20, 543-556, doi: 10.1101/gad.1407406.
  43. Loh, C. Y., Chai, J. Y., Tang, T. F., Wong, W. F., Sethi, G., Shanmugam, M. K., Chong, P. P., and Looi, C. Y. (2019) The E-cadherin and N-cadherin switch in epithelial-to-mesenchymal transition: signaling, therapeutic implications, and challenges, Cells, 8, 1118, doi: 10.3390/CELLS8101118.
  44. Jevnikar, Z., Rojnik, M., Jamnik, P., Doljak, B., Fonović, U. P., and Kos, J. (2013) Cathepsin H mediates the processing of talin and regulates migration of prostate cancer cells, J. Biol. Chem., 288, 2201-2209, doi: 10.1074/JBC.M112.436394.
  45. Wu, N., Wang, Y. Z., Wang, K. K., Zhong, B. Q., Liao, Y. H., Liang, J. M., and Jiang, N. (2022) Cathepsin K regulates the tumor growth and metastasis by IL-17/CTSK/EMT axis and mediates M2 macrophage polarization in castration-resistant prostate cancer, Cell Death Dis., 13, 813, doi: 10.1038/s41419-022-05215-8.
  46. Wang, J., Chen, L., Li, Y., and Guan, X. Y. (2011) Overexpression of cathepsin Z contributes to tumor metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma, PLoS One, 6, 24967, doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0024967.
  47. Sivaparvathi, M., Sawaya, R., Gokaslan, Z. L., Chintala, K. S., and Rao, J. S. (1996) Expression and the role of cathepsin H in human glioma progression and invasion, Cancer Lett., 104, 121-126, doi: 10.1016/0304-3835(96)04242-5.
  48. Rojnik, M., Jevnikar, Z., Mirkovic, B., Janes, D., Zidar, N., Kikelj, D., and Kos, J. (2011) Cathepsin H indirectly regulates morphogenetic protein-4 (BMP-4) in various human cell lines, Radiol. Oncol., 45, 259, doi: 10.2478/V10019-011-0034-3.
  49. Burton, L. J., Dougan, J., Jones, J., Smith, B. N., Randle, D., Henderson, V., and Odero-Marah, V. A. (2017) Targeting the nuclear cathepsin L CCAAT displacement protein/cut homeobox transcription factor-epithelial mesenchymal transition pathway in prostate and breast cancer cells with the Z-FY-CHO inhibitor, Mol. Cell. Biol., 37, e00297-16, doi: 10.1128/MCB.00297-16.
  50. Lamort, A. S., Hamon, Y., Czaplewski, C., Gieldon, A., Seren, S., Coquet, L., Lecaille, F., Lesner, A., Lalmanach, G., Gauthier, F., et al. (2019) Processing and maturation of cathepsin C zymogen: a biochemical and molecular modeling analysis, Int. J. Mol. Sci., 20, 4747, doi: 10.3390/IJMS20194747.
  51. Brodaczewska, K. K., Szczylik, C., Fiedorowicz, M., Porta, C., and Czarnecka, A. M. (2016) Choosing the right cell line for renal cell cancer research, Mol. Cancer, 15, 83, doi: 10.1186/S12943-016-0565-8.
  52. Sinha, R., Winer, A. G., Chevinsky, M., Jakubowski, C., Chen, Y. B., Dong, Y., Tickoo, S. K., Reuter, V. E., Russo, P., Coleman, J. A., et al. (2017) Analysis of renal cancer cell lines from two major resources enables genomics-guided cell line selection, Nat. Commun., 8, 15165, doi: 10.1038/ncomms15165.
  53. Carvalho, M., Ferreira, P. J., Mendes, V. S., Silva, R., Pereira, J. A., Jerónimo, C., and Silva, B. M. (2010) Human cancer cell antiproliferative and antioxidant activities of Juglans regia L., Food Chem. Toxicol., 48, 441-447, doi: 10.1016/j.fct.2009.10.043.
  54. Griffith, T. S., Fialkov, J. M., Williams, R. D., Scott, D. L., Azuhata, T., Sandler, A. D., Wall, N. R., and Altieri, D. C. (2002) Induction and regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand/Apo-2 ligand-mediated apoptosis in renal cell carcinoma, Cancer Res., 62, 3093-3099.
  55. Yang, Z., Liu, Y., Qin, L., Wu, P., Xia, Z., Luo, M., Zeng, Y., Tsukamoto, H., Ju, Z., Su, D., et al. (2017) Cathepsin H-mediated degradation of HDAC4 for matrix metalloproteinase expression in hepatic stellate cells, Am. J. Pathol., 187, 781-797, doi: 10.1016/J.AJPATH.2016.12.001.
  56. Goulet, B., Sansregret, L., Leduy, L., Bogyo, M., Weber, E., Chauhan, S. S., and Nepveu, A. (2007) Increased expression and activity of nuclear cathepsin L in cancer cells suggests a novel mechanism of cell transformation, Mol. Cancer Res., 5, 899-907, doi: 10.1158/1541-7786.MCR-07-0160.
  57. Tamhane, T., Lllukkumbura, R., Lu, S., Maelandsmo, G. M., Haugen, M. H., and Brix, K. (2016) Nuclear cathepsin L activity is required for cell cycle progression of colorectal carcinoma cells, Biochimie, 122, 208-218, doi: 10.1016/j.biochi.2015.09.003.
  58. Maubach, G., Lim, M. C., and Zhuo, L. (2008) Nuclear cathepsin F regulates activation markers in rat hepatic stellate cells, Mol. Biol. Cell, 19, 4238-4248, doi: 10.1091/mbc.e08-03-0291.
  59. Goulet, B., Truscott, M., and Nepveu, A. A. (2006) Novel proteolytically processed CDP/Cux isoform of 90 kDa is generated by cathepsin L, Biol. Chem., 387, 1285-1293, doi: 10.1515/BC.2006.159.
  60. Feng, F., Zhao, Z., Zhou, Y., Cheng, Y., Wu, X., and Heng, X. (2021) CUX1 facilitates the development of oncogenic properties via activating Wnt/β-catenin signaling pathway in glioma, Front. Mol. Biosci., 8, 705008, doi: 10.3389/FMOLB.2021.705008.
  61. Zhao, M., Mishra, L., and Deng, C. X. (2018) The role of TGF-β/SMAD4 signaling in cancer, Int. J. Biol. Sci., 14, 111, doi: 10.7150/IJBS.23230.
  62. MaruYama, T., Chen, W. J., and Shibata, H. (2022) TGF-β and cancer immunotherapy, Biol. Pharm. Bull., 45, 155-161, doi: 10.1248/BPB.B21-00966.
  63. Turk, B., Dolenc, I., Lenarcic, B., Krizaj, I., Turk, V., Bieth, J. G., and Björk, I. (1999) Acidic pH as a physiological regulator of human cathepsin L activity, Eur. J. Biochem., 259, 926-932, doi: 10.1046/j.1432-1327.1999.00145.x.
  64. Turk, B., Dolenc, I., Zerovnik, E., Turk, D., Gubensek, F., and Turk, V. (1994) Human cathepsin B is a metastable enzyme stabilized by specific ionic interactions associated with the active site, Biochemistry, 33, 14800-14806, doi: 10.1021/bi00253a019.
  65. Paraoan, L., Ratnayaka, A., Spiller, D. G., Hiscott, P., White, M. R. H., and Grierson, I. (2004) Unexpected intracellular localization of the AMD-associated cystatin C variant, Traffic, 5, 884-895, doi: 10.1111/J.1600-0854.2004.00230.X.

© Российская академия наук, 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах