Комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов в лечении пациенток с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения»

Обложка
  • Авторы: Дикке Г.Б.1, Суханов А.А.2,3, Кукарская И.И.2,3, Шилова Н.В.4
  • Учреждения:
    1. ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»
    2. ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»
    3. ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
  • Выпуск: № 11 (2025)
  • Страницы: 130-140
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/0300-9092/article/view/363687
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2025.331
  • ID: 363687

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить частоту аномальных результатов онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения» (ASCUS) у пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ) и эффективность лечения с использованием комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов.

Материалы и методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование включены 1126 пациенток с ХЭ. В I группе (n=563) пациентки получали комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф), суппозитории по 25 ЕД в день вагинально в течение 20 дней, во II группе (n=563) – не получали. Лечение включало антимикробную терапию в обеих группах. Методы обследования включали полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени, онкоцитологическое исследование по Папаниколау.

Результаты: Возраст пациенток был от 18 до 45 лет, средний возраст в I группе – 36,0 (3,1), во II – 35,9 (4,4) года (р=0,22). ASCUS выявлены у 45,5% (256/563) и 42,6% (240/563) пациенток соответственно (р=0,37), вирус папилломы человека (ВПЧ) – у 71,6% (403/563) и 71,8% (404/563) (р=1,0). У пациенток с ASCUS до лечения разрешение произошло у 85,6% (219/256) и 45,8% (110/240) в I и II группах соответственно с вероятностью выздоровления в 2 раза выше при использовании Суперлимфа (ОР=1,87; 95% ДИ 1,61; 2,16). ВПЧ-отрицательный статус после лечения наблюдался в I группе у 85,4% (481/563) пациенток против 29,7% (167/563) – во II группе (ОР=0,21; 95% ДИ 0,17; 0,26; р<0,001).

Заключение: Среди пациенток с ХЭ распространенность ASCUS составляет 44,1%, ВПЧ-положительного статуса – 71,7%. Комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» способствует разрешению ASCUS у 85,6% пациенток (снижение риска в 2 раза по сравнению с только антибактериальной/антимикотической терапией) с частотой отрицательного результата на ВПЧ у 85,4% пациенток с ХЭ после лечения.

Об авторах

Галина Борисовна Дикке

ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: galadikke@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9524-8962

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Антон Александрович Суханов

ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: saa2505anton@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9092-9136

к.м.н., заведующий отделением планирования семьи и репродукции, доцент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Тюмень; Тюмень

Ирина Ивановна Кукарская

ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: galadikke@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8275-3553

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинической лабораторной диагностики Института непрерывного профессионального развития, главный врач

Россия, Тюмень; Тюмень

Наталья Владимировна Шилова

ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

Email: nvshilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6734-0147

к.м.н., доцент кафедры промышленной фармации

Россия, Москва

Список литературы

  1. Al-Eyd G., Mikes B.A. Atypical squamous cells of undetermined significance. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557739/
  2. Мингалева Н.В., Дегтярева О.Г., Абрамашвили Ю.Г., Метелева Н.С. Тяжесть цервикальных поражений по данным цитологии и их взаимосвязь с выявлением вируса папилломы человека высокого онкогенного риска у женщин до 30 лет и старше. Кубанский научный медицинский вестник. 2016; 1(156): 88-95. [Mingaleva N.V., Degtyareva O.G., Abramashvili Yu.G., Meteleva N.S. The severity of cervical cytology of lesions according to their relationship to the detection of human papillomavirus risk High risk in women under 30 years of age or older. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016; 1(156): 88-94 (in Russian)].
  3. Будыкина Т.С., Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Меньшикова Н.С., Трищенкова О.В., Минина М.Н., Пельше Э.В. Опыт и результаты ВПЧ-тестирования женщин Московской области. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (1): 28-31. [Budykina T.S., Krasnopolsky V.I., Zarochentseva N.V., Dzhidzhikhiya L.K., Menshikova N.S., Trishchenkova O.V., Minina M.N., Pelshe E.V. Experience and results of HPV-testing of women in the Moscow region. Colposcopy Issues & Genital Infections. 2022; (1): 28-31 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46393/27826392_2022_1_28
  4. Бебнева Т.Н., Дикке Г.Б. Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки у беременных женщин. Факторы риска социального статуса, репродуктивного и контрацептивного поведения. Гинекология. 2020; 22(6): 74-9. [Bebneva T.N., Dikke G.B. Papillomaviral infection and cervical diseases in pregnant women. Risk factors of social status, reproductive and contraceptive behavior. Gynecology. 2020; 22(6): 74-9 (in Russian)]. https://dx.doi.org/1026442/ 20795696.2020.6.200460
  5. Alrajjal A., Pansare V., Choudhury M.S.R., Khan M.Y.A., Shidham V.B. Squamous intraepithelial lesions (SIL: LSIL, HSIL, ASCUS, ASC-H, LSIL-H) of uterine cervix and Bethesda system. Cytojournal. 2021; 18: 16. https:// dx.doi.org/0.25259/Cytojournal_24_2021
  6. Kamal M.M. The Pap smear in inflammation and repair. Cytojournal. 2022; 19: 29. https://dx.doi.org/10.25259/CMAS_03_08_2021
  7. Wu S., Ding X., Kong Y., Acharya S., Wu H., Huang C. et al. The feature of cervical microbiota associated with the progression of cervical cancer among reproductive females. Gynecol. Oncol. 2021 Nov; 163(2): 348-57. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.08.016
  8. Liu Y., Wang S., Liu J., Su M., Diao X., Liang X. et al. Characteristics of vaginal microbiota in various cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional study. J. Transl. Med. 2023; 21(1): 816. https://dx.doi.org/10.1186/ s12967-023-04676-5
  9. Long T., Zhang C., He G., Hu Y., Lin Z., Long L. Bacterial vaginosis decreases the risk of cervical cytological abnormalities. Cancer Prev. Res (Phila). 2023; 16(2): 109-17. https://dx.doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-22-0288
  10. Shen J., Sun H., Chu J., Gong X., Liu X. Cervicovaginal microbiota: a promising direction for prevention and treatment in cervical cancer. Infect. Agent. Cancer. 2024; 19(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-024-00573-8
  11. Bahena-Roman M., Sanchez-Aleman M.A., Contreras-Ochoa C.O., Lagunas-Martinez A., Olamendi-Portugal M., Lopez-Estrada G. et al. Prevalence of active infection by herpes simplex virus type 2 in patients with high-risk human papillomavirus infection: a cross-sectional study. J. Med. Virol. 2020; 92: 1246-52. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.25668
  12. Sausen D.G., Shechter O., Gallo E.S., Dahari H., Borenstein R. Herpes simplex virus, human papillomavirus, and cervical cancer: overview, relationship, and treatment implications. Cancers (Basel). 2023; 15(14): 3692. https:// dx.doi.org/10.3390/cancers15143692
  13. Schellekens H.C.J., Schmidt L.M.S., Morré S.A., van Esch E.M.G., de Vos van Steenwijk P.J. Vaginal microbiota and local immunity in HPV-induced high-grade cervical dysplasia: a narrative review. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(9): 3954. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26093954
  14. Gutiérrez Salmeán G., Delgadillo González M., Rueda Escalona A.A., Leyva Islas J.A., Castro-Eguiluz D. Effects of prebiotics, probiotics, and synbiotics on the prevention and treatment of cervical cancer: Mexican consensus and recommendations. Front. Oncol. 2024; 14: 1383258. https:// dx.doi.org/10.3389/fonc.2024.1383258
  15. Supriya Y., Sivamalar S., Nallusamy D., Sureka V., Arunagirinathan N., Saravanan S. et al. Application of probiotics in cervical cancer infections to enhance the immune response. Microbial. Pathogenesis. 2024; 1936: 10676. https://dx.doi.org/10.1016/j.micpath.2024.106764
  16. Huang R., Wu F., Zhou Q., Wei W., Yue J., Xiao B. et al. Lactobacillus and intestinal diseases: mechanisms of action and clinical applications. Microbiol. Res. 2022; 260: 127019. https://dx.doi.org/10.1016/j.micres.2022.127019
  17. Chen T., Xia C., Hu H., Wang H., Tan B., Tian P. et al. Dysbiosis of the rat vagina is efficiently rescued by vaginal microbiota transplantation or probiotic combination. Int. J. Antimicrob. Agents. 2021; 57: 106277. https:// dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2021.106277
  18. Байрамова Г.Р., Андреев А.О., Кечерукова И.Б. Современные возможности комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 127-32. [Bayramova G.R., Andreev A.O., Kecherukova I.B. Modern possibilities for complex therapy of infectious and inflammatory diseases of the cervix and vagina in the practice of an obstetrician-gynecologist. Obstetrics and Gynecology. 2024; (8): 127-32 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2024.190
  19. Lozano F.M., Bernabeu A., Lledo B., Morales R., Diaz M., Aranda F.I. et al. Characterization of the vaginal and endometrial microbiome in patients with chronic endometritis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 263: 25-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.05.045
  20. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Проблемы диагностики и лечения хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста. Женское здоровье и репродукция. 2024; 1(62): 20-40 [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Kukarskaya I.I. Problems of diagnosis and treatment of chronic endometritis in women of reproductive age. Women's Health and Reproduction. 2024; 1(62): 20-40 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.31550/ 2712-8598-2024-1-2-ZhZiR
  21. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Цитокиновый профиль пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6): 82-91. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Kukarskaya I.I., Ostromensky V.V. Cytokine profile of patients with chronic endometritis and reproductive dysfunction. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(6): 82-91 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2021-6-82-91
  22. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарекая И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-44. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I. Course and outcomes of pregnancy in patients with chronic endometritis and impaired reproductive function after receiving complex treatment with drug Superlymph: randomized control trial in parallel groups “TULIP”. Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 132-44 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2023.74
  23. Connor J.P., Elam G., Goldberg J.M. Empiric vaginal metronidazole in the management of the ASCUS Papanicolaou smear: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2002; 99(2): 183-7. https://dx.doi.org/10.1016/ s0029-7844(01)01725-2
  24. Tuerxun G., Abudurexiti G., Abulizi G. Prevalence, persistence, clearance and risk factors for HPV infection in rural Uyghur women in China. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 433. https://dx.doi.org/10.1186/ s12905-023-02558-y
  25. Sabater Cabrera E., Trennery C., Jones A.M., Griffiths N., Foley E., Hamill M.M. et al. Real-life experiences of herpes simplex virus type 2 genital herpes in the United States: a structured literature review and qualitative concept elicitation study. Infect. Dis. Ther. 2025; 14(6): 1239-64. https://dx.doi.org/10.1007/s40121-025-01118-1
  26. Zhu J., Miner M.D. Local power: the role of tissue-resident immunity in human genital herpes simplex virus reactivation. Viruses. 2024; 16(7): 1019. https://dx.doi.org/10.3390/v16071019
  27. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 119-26 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.119-126
  28. Segui-Perez C., van Smoorenburg M.Y., Maranus A.E., Geijtenbeek T.B.H., Strijbis K. Impact of bacterial vaginosis on sexually transmitted viral infections: a bacterial point of view. FEMS Microbiol. Rev. 2025; 49: fuaf039. https://dx.doi.org/10.1093/femsre/ fuaf039
  29. Zhang Y., Chen L., Li H., Zhuang Y., Xie Q., Li W. et al. Unveiling the hidden link: fungi and HPV in cervical lesions. Front. Microbiol. 2024; 15: 1400947. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2024.1400947
  30. Ye J., Qi X. Vaginal microecology and its role in human papillomavirus infection and human papillomavirus associated cervical lesions. APMIS. 2024; 132(12): 928-47. https://dx.doi.org/10.1111/apm.13356
  31. Smith J.S., Melendy A., Rana R.K., Pimenta J.M. Age-specific prevalence of infection with human papillomavirus in females: a global review. J. Adolesc. Health. 2008; 43(4 Suppl): S5-25, S25.e1–41. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jadohealth.2008.07.009
  32. Cui M., Wu Y., Liu Z., Liu Y., Fan L. Advances in the interrelated nature of vaginal microecology, HPV infection, and cervical lesions. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2025; 15: 1608195. https://dx.doi.org/10.3389/ fcimb.2025.1608195
  33. Ağar M., Ayar Madenli A., Gürbüz T. Human papillomavirus prevalence in unexplained infertile women with chronic endometritis. J. Health Sci. Med. 2022; 5(4): 1124-27. https://dx.doi.org/10.32322/jhsm.1111517
  34. Yan X., Jiao J., Wang X. The pathogenesis, diagnosis, and treatment of chronic endometritis: a comprehensive review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025; 16: 1603570. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2025.160357
  35. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Толибова Г.Х., Копылова А.А., Цыпурдеева Н.Д., Гзгзян А.М., Савичева А.М., Коган И.Ю. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 72-81. [Tapilskaya N.I., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Tolibova G.Kh., Kopylova A.A., Tsypurdeeva N.D., Gzgzyan A.M., Savicheva A.M., Kogan I.Yu. Еndometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Obstetrics and Gynecology. 2020; (4): 72-81 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.72-81
  36. d'Enfert C., Kaune A.K., Alaban L.R., Chakraborty S., Cole N., Delavy M. et al. The impact of the fungus-host-microbiota interplay upon Candida albicans infections: current knowledge and new perspectives. FEMS Microbiol. Rev. 2021; 45(3): fuaa060. https://dx.doi.org/10.1093/femsre/ fuaa060
  37. Li B., Dong L., Wang C., Li J., Zhao X., Dong M. et al. Analysis of the related factors of atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) in cervical cytology of post-menopausal women. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1123260. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1123260
  38. Mishra J., Kalantri S., Raphael V., Dey B., Khonglah Y., Das A. Prevalence of human papillomavirus infection in abnormal pap smears. Cytojournal. 2023; 20: 21. https://dx.doi.org/10.25259/Cytojournal_8_2021
  39. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Gorskii A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. The effectiveness of local cytokine therapy for chronic endometritis in patients with infertility. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100
  40. Дикке Г.Б., Бебнева Т.Н. Современные подходы к прогнозированию и лечению рецидивирующего бактериального вагиноза и сочетанных дисбиозов влагалища и мочевыводящих путей. Акушерство и гинекология. 2025; 9: 56-68. [Dikke G.B., Bebneva T.N. Modern approaches to prediction and treatment of recurrent bacterial vaginosis and combined dysbiosis of the vagina and urinary tract. Obstetrics and Gynecology. 2025; (9): 56-68 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.250

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».