Патогенетические механизмы и современные подходы к терапии вульвовагинальной атрофии и диспареунии у женщин в постменопаузе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Сексуальная дисфункция, ассоциированная с вульвовагинальной атрофией (ВВА), у женщин в постменопаузе представляет значимую медико-социальную проблему. Дефицит эстрогенов и андрогенов приводит к структурно-функциональным изменениям урогенитальных тканей, проявляющимся сухостью, диспареунией и повышенным риском инфекций мочевых путей. Интракринологический подход с использованием дегидроэпиандростерона (ДГЭА)/прастерона обеспечивает локальное восстановление тканей через внутриклеточный синтез эстрадиола и тестостерона без системного гормонального воздействия, что делает его перспективной альтернативой традиционной терапии.

Материалы и методы: По ключевым словам был проведен анализ отечественной и зарубежной литературы для изучения и обобщения современных исследований по методам лечения генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС) (ВВА, диспареуния) с оценкой роли интравагинального ДГЭА/прастерона.

Результаты: Проведенный анализ научных публикаций демонстрирует, что интравагинальное применение прастерона способствует восстановлению влагалищного эпителия, нормализации pH, улучшению параметров сексуальной функции и снижению степени диспареунии. Также установлены отсутствие системного гормонального воздействия, включая нейтральное влияние на эндометрий и молочные железы, и профилактическая эффективность в отношении инфекций мочевых путей.

Заключение: Интравагинальный ДГЭА/прастерон представляет физиологически обоснованную альтернативу традиционным эстрогенам в лечении ГУМС. Интракринный механизм действия обеспечивает локальный терапевтический эффект без системной стимуляции гормонозависимых органов. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оценку долгосрочных эффектов и оптимизацию режимов дозирования в рамках персонализированного подхода к коррекции вульвовагинальной атрофии.

Об авторах

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: n_nazarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-9499-7654

д.м.н., в.н.с.

Россия, Москва

Анастасия Романовна Девяткина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: grinasta26@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-1742-7555

врач акушер-гинеколог, аспирант

Россия, Москва

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_prilepskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-3993-7629

заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, заведующая поликлиническим отделением

Россия, Москва

Аида Саркисовна Акопян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: aida.doctor@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-7277-5202

врач акушер-гинеколог, соискатель

Россия, Москва

Елена Геннадьевна Сычева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: el.bona@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2527-7853

к.м.н., врач научно-поликлинического отделения

Россия, Москва

Елена Анатольевна Межевитинова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: mejevitinova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2977-9065

д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения

Россия, Москва

Список литературы

  1. Erekson E.A., Li F.Y., Martin D.K., Fried T.R. Vulvovaginal symptoms prevalence in postmenopausal women and relationship to other menopausal symptoms and pelvic floor disorders. Menopause. 2016; 23(4): 368-75. https:// dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000549
  2. Fernandez-Alonso A.M., Cuerva M.J., Chedraui P., Pérez-López F.R. Screening and management of female sexual dysfunction during the second half of life. In: Pérez-López F., eds. Postmenopausal diseases and disorders. Cham (ZG): Springer; 2019: 165-85. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-030-13936-0_10
  3. Ярмолинская М.И., Колошкина А.В. Алгоритм диагностики и лечения генитоуринарного менопаузального синдрома. Акушерство и гинекология. 2024; 9(Приложение): 22-36. [Yarmolinskaya M.I., Koloshkina A.V. Algorithm of diagnosis and treatment of genitourinary menopausal syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2024; 9(Suppl.): 22-36 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2024.181
  4. Palma F., Volpe A., Villa P., Cagnacci A. Vaginal atrophy of women in postmenopause. Results from a multicentric observational study: the AGATA study. Maturitas. 2016; 83: 40-4. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2015.09.001
  5. Benini V., Ruffolo A.F., Casiraghi A., Degliuomini R.S., Frigerio M., Braga A. et al. New innovations for the treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date review. Medicina (Kaunas). 2022; 58(6): 770. https://dx.doi.org/10.3390/medicina58060770
  6. Donders G.G.G., Donders F.H.W.V. New developments in the management of vulvovaginal atrophy: a comprehensive overview. Expert Opin. Pharmacother. 2023; 24(5): 599-616. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2023.2194017
  7. Pérez-López F.R., Vieira-Baptista P., Phillips N., Cohen-Sacher B., Fialho S.C.A.V., Stockdale C.K. Clinical manifestations and evaluation of postmenopausal vulvovaginal atrophy. Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(8): 740-5. https:// dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.1931100
  8. Юренева С.В., Ермакова Е.И., Глазунова А.В. Диагностика и терапия генитоуринарного менопаузального синдрома у пациенток в пери- и постменопаузе (краткие клинические рекомендации). Акушерство и гинекология. 2016; 5: 138-44. [Yureneva S.V., Ermakova E.I., Glazunova A.V. Diagnosis and therapy of genitourinary menopausal syndrome in peri- and postmenopausal patients (brief clinical recommendations). Obstetrics and Gynecology. 2016; (5): 138-44 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.138-144
  9. Глазунова А.В., Юренева С.В., Ежова Л.С. Вульвовагинальная атрофия: симптомы, влияние на эмоциональное благополучие, качество жизни и сексуальную функцию. Акушерство и гинекология. 2015; 12: 97-102. [Glazunova A.V., Yureneva S.V., Yezhova L.S. Vulvovaginal atrophy: symptoms, effects on emotional well-being, quality of life, and sexual function. Obstetrics and Gynecology. 2015; (12): 97-102 (in Russian)].
  10. Nappi R.E., Kokot-Kierepa M. Vaginal health: insights, views & attitudes (VIVA) – results from an international survey. Climacteric. 2012; 15(1): 36-44. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2011.647840
  11. Del Forno S., Raspollini A., Doglioli M., Andreotti A, Spagnolo E, Lenzi J. et al. Painful sexual intercourse, quality of life and sexual function in patients with endometriosis: not just deep dyspareunia. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 310(4): 2091-100. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-024-07643-7
  12. Палиева Н.В., Петров Ю.А., Тарасова А.Ю., Чехова А.И. Психологические и клинические нюансы женщин с диспареунией. Главный врач Юга России. 2023; 4(90): 49-52. [Palieva N.V., Petrov Yu.A., Tarasova A.Yu., Chekhova A.I. Psychological and clinical nuances of women with dyspareunia. Glavnuj vrach Yuga Rossii. 2023; 4(90): 49-52 (in Russian)].
  13. Faubion S.S., Kingsberg S.A., Clark A.L., Kaunitz A.M., Spadt S.K., Larkin L.C. et al. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2020; 27(9): 976-92. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001609
  14. Brotman R.M., Shardell M.D., Gajer P., Fadrosh D., Chang K., Silver M.I. et al. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2018; 25(11): 1321-30. https:// dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001236
  15. Zerbinati N., Serati M., Origoni M., Candiani M., Iannitti T., Salvatore S. et al. Microscopic and ultrastructural modifications of postmenopausal atrophic vaginal mucosa after fractional carbon dioxide laser treatment. Lasers Med. Sci. 2015; 30(1): 429-36. https://dx.doi.org/10.1007/s10103-014-1677-2
  16. Weber M.A., Limpens J., Roovers J.P.W.R. Assessment of vaginal atrophy: a review. Int. Urogynecol. J. 2015; 26(1): 15-28. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-014-2464-0
  17. Santoro N., Worsley R., Miller K.K., Parish S.J., Davis S.R. Role of estrogens and estrogen-like compounds in female sexual function and dysfunction. J. Sex. Med. 2016; 13(3): 305-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2015.11.015
  18. Huang A.J., Gregorich S.E., Kuppermann M., Nakagawa S., Van Den Eeden S.K., Brown J.S. et al. Day-to-Day Impact of Vaginal Aging Questionnaire: a multidimensional measure of the impact of vaginal symptoms on functioning and well-being in postmenopausal women. Menopause. 2015; 22(2): 144-54. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000281
  19. Erekson E.A., Yip S.O., Wedderburn T.S., Martin D.K., Li F.Y., Choi J.N. et al. The Vulvovaginal Symptoms Questionnaire: a questionnaire for measuring vulvovaginal symptoms in postmenopausal women. Menopause. 2013; 20(9): 973-9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0b013e318282600b
  20. Eaton A.A., Baser R.E., Seidel B., Stabile C., Canty J.P., Goldfrank D.J. et al. Validation of clinical tools for vaginal and vulvar symptom assessment in cancer patients and survivors. J. Sex. Med. 2017; 14(1): 144-51. https:// dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.11.317
  21. Jarząbek-Bielecka G., Plagens-Rotman K., Mizgier M., Opydo-Szymaczek J., Jakubek E., Kędzia W. The importance of use of the FSFI questionnaire in gynecology and venerology: a pilot study. Postepy Dermatol. Alergol. 2021; 38(3): 480-5. https://dx.doi.org/10.5114/ada.2021.107934
  22. Alvisi S., Gava G., Orsili I., Giacomelli G., Baldassarre M., Seracchioli R. et al. Vaginal health in menopausal women. Medicina (Kaunas). 2019; 55(10): 615. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55100615
  23. Labrie F. Androgens in postmenopausal women: their practically exclusive intracrine formation and inactivation in peripheral tissues. In: Plouffe L., Rizk B., eds. Androgens in gynecological practice. Cambridge (UK): Cambridge University Press, 2015: 64-73. https://dx.doi.org/10.1017/CBO9781139649520.008
  24. Tang J., Chen L.R., Chen K.H. The utilization of dehydroepiandrosterone as a sexual hormone precursor in premenopausal and postmenopausal women: an overview. Pharmaceuticals (Basel). 2021; 15(1): 46. https://dx.doi.org/10.3390/ph15010046
  25. Fernand L. Intracrinology and menopause: the science describing the cell-specific intracellular formation of estrogens and androgens from DHEA and their strictly local action and inactivation in peripheral tissues. Menopause. 2019; 26(2): 220-4. http://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001177
  26. Ogino Y., Miyagawa Sh., Iguchi T. Subchapter 94D – Dehydroepiandrosterone. In: Takei Y., Ando H., Tsutsui K., eds. Handbook of hormones. Comparative endocrinology for basic and clinical research. Cambridge (MA): Academic Press; 2016: 513-4. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801028-0.00223-3
  27. Гончаров Н.П., Дедов И.И., Кация Г.В., Гависова А.А., Сухих Г.Т. Особенности метаболизма дегидроэпиандростерона и современные возможности его использования для коррекции нарушений репродуктивной функции. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 18-26. [Goncharov N.P., Dedov I.I., Katsia G.V., Gavisova A.A., Sukhikh G.T. The specific features of metabolism of dehydroepiandrosterone and the current possibilities of its use for the correction of reproductive dysfunction. Obstetrics and Gynecology. 2017; (7): 18-26 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.18-26
  28. Mohamad N.V., Razali N.C., Shamsuddin N.M. Dehydroepiandrosterone and bone health: mechanisms and insights. Biomedicines. 2024; 12(12): 2780. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines12122780
  29. Martel C., Labrie F., Archer D.F., Ke Y., Gonthier R., Simard J.N. et al. Serum steroid concentrations remain within normal postmenopausal values in women receiving daily 6.5 mg intravaginal prasterone for 12 weeks. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2016; 159: 142-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.03.016
  30. Pessina M.A., Hoyt R.F. Jr, Goldstein I., Traish A.M. Differential effects of estradiol, progesterone, and testosterone on vaginal structural integrity. Endocrinology. 2006; 147(1): 61-9. https://dx.doi.org/10.1210/en.2005-0870
  31. Labrie F., Martel C., Belanger A., Pelletier G. Androgens in women are essentially made from DHEA in each peripheral tissue according to intracrinology. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 168: 9-18. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jsbmb.2016.12.007
  32. Johnston S., Bouchard C., Fortier M., Wolfman W. Guideline No. 422b: Menopause and Genitourinary Health. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2021; 43(11): 1301-7.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2021.09.001
  33. Barton D.L., Sloan J.A., Shuster L.T., Gill P., Griffin P., Flynn K. et al. Evaluating the efficacy of vaginal dehydroepiandosterone for vaginal symptoms in postmenopausal cancer survivors: NCCTG N10C1 (Alliance). Support Care Cancer. 2018; 26(2): 643-50. https://dx.doi.org/10.1007 /s00520-017-3878-2
  34. Bouchard C., Labrie F., Derogatis L., Girard G., Ayotte N., Gallagher J. et al. Effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on the female sexual function in postmenopausal women: ERC-230 open-label study. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 25(3): 181-90. https://dx.doi.org/10.1515/ hmbci-2015-0044
  35. Pelletier G., Ouellet J., Martel C., Labrie F. Androgenic action of dehydroepiandrosterone (DHEA) on nerve density in the ovariectomized rat vagina. J. Sex. Med. 2013; 10(8): 1908-14. https://dx.doi.org/10.1111/jsm.12219
  36. Villareal D.T., Holloszy J.O. Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial. JAMA. 2004; 292(18): 2243-8. https://dx.doi.org/10.1001/jama.292.18.2243
  37. Archer D.F., Labrie F., Bouchard C., Portman D.J., Koltun W., Cusan L. et al. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause. 2015; 22(9): 950-63. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000428
  38. Portman D.J., Labrie F., Archer D.F., Bouchard C., Cusan L., Girard G. et al. Lack of effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA, prasterone) on the endometrium in postmenopausal women. Menopause. 2015; 22(12): 1289-95. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000470
  39. Bouchard C., Labrie F., Archer D.F., Portman D.J., Koltun W., Elfassi É. et al. Decreased efficacy of twice-weekly intravaginal dehydroepiandrosterone on vulvovaginal atrophy. Climacteric. 2015; 18(4): 590-607. https://dx.doi.org/ 10.3109/13697137.2014.992012
  40. Prasha Z.M., Paraton H. The effectiveness of prasterone vs placebo therapy as the vulvovaginal atrophy treatment in menopausal women: meta-analysis study. Medical and Health Science Journal. 2020; 4(2): 103-8. https:// dx.doi.org/10.33086/mhsj.v4i2.1656
  41. Labrie F., Bélanger A., Pelletier G., Martel C., Archer D.F., Utian W.H. Science of intracrinology in postmenopausal women. Menopause. 2017; 24(6): 702-12. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000808
  42. Matarazzo M.G., Sarpietro G., Fiorito D., Di Pasqua S., Ingrassano S., Panella M.M. et al. Intravaginal 6.5 mg prasterone administration in postmenopausal women with overactive bladder syndrome: a pilot study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 263: 67-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.06.009
  43. Rubin R., Sanaee M., Yee A., Moyneur E., Dea K., Dury A.Y. Prevalence of urinary tract infections in women with vulvovaginal atrophy and the impact of vaginal prasterone on the rate of urinary tract infections. Menopause. 2025; 32(3): 217-27. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000002485
  44. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Интрароса®. ЛП-N=(004049)-(РГ-RU) от 19.12.2023. Доступно по: https://grls.pharm-portal.ru/grls/a3f8d1ea-b7ec-4307-be3e-e73d11b24a3b#summary [Instructions for use of the medicinal product for medical use Intrarosa®. LP-N=(004049)-(RG-RU) dated 19.12.2023. Available at: https://grls.pharm-portal.ru/grls/a3f8d1ea-b7ec-4307-be3e-e73d11b24a3b#summary (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».