Расширенное генетическое обследование беременной с пороком развития сердца у плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Распространенность пороков развития сердца у плода в разных географических широтах варьируется от 4 до 50 случаев на 1000 живорождений. Ежегодно в Российской Федерации (РФ) рождается порядка 283,1 тыс. детей с врожденными пороками развития (данные Росстата за 2023 г.); из них около 30% – это дети с врожденными пороками сердца. В структуре антенатальной гибели плодов в РФ врожденные аномалии развития занимают 2-е место, самыми частыми из них являются пороки развития сердца у плода – 1,2% случаев из всего числа мертворождений и 16,7% случаев из числа всех аномалий развития плодов.

В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ разработан алгоритм антенатального обследования беременных с пороками развития сердца у плода, включающий инвазивную пренатальную диагностику, расширенное генетическое обследование и генетическое консультирование семейной пары.

Цель: Описать результаты обследования беременных с пороком развития сердца у плода согласно алгоритму, разработанному и внедренному в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.

Материалы и методы: Беременной с пороком развития сердца у плода (коарктация аорты, дефект межпредсердной перегородки) на антенатальном этапе были выполнены инвазивная пренатальная диагностика и расширенное генетическое обследование. На первом этапе проведено молекулярное кариотипирование методом хромосомного микроматричного анализа по амниотической жидкости, на втором этапе – секвенирование экзома плода и родителей.

Результаты: При расширенном генетическом обследовании обнаружен вероятно-патогенный вариант гена NR2F2 у плода с пороком развития сердца. Данный вариант в гене ассоциирован с различными видами пороков развития сердца, патологией плаценты, задержкой роста плода, нарушением формирования пола. Учитывая выявленный вероятно-патогенный вариант в гене NR2F2 в сочетании с пороком развития сердца у плода, произведено исследование семейной пары по Сэнгеру. Установлено, что выявленный вариант в гене NR2F2 у плода не наследуется от родителей, возник de novo. Риски повторений для последующих детей низкие.

Заключение: Современные методы ультразвукового и генетического исследований позволяют уже на антенатальном этапе в полной мере определить тип порока, его генетическую (хромосомную или моногенную) причину возникновения и тип наследования. Также в рамках расширенного консультирования на антенатальном этапе семья в полном объеме может получить информацию о возможных рисках, осложнениях, прогнозах инвалидизации и выживаемости детей с пороками сердца.

Об авторах

Виктория Сергеевна Пак

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: v_pak@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0002-1444-9071

Аспирант

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

доктор медицинских наук, руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Екатерина Леонидовна Бокерия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_bokeriya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8898-9612

доктор медицинских наук, н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Екатерина Шубина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_shubina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4383-7428

кандидат биологических наук, заведующая лабораторией биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Надежда Васильевна Зарецкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_zaretskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6754-3833

кандидат медицинских наук, заведующая, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Анна Сергеевна Большакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_bolshakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7508-0899

врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Николаевич Масленников

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_maslennikov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5916-0672

врач-генетик лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Таисия Олеговна Кочеткова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: t_kochetkova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0215-3636

биолог лаборатории молекулярно-генетических методов Института репродуктивной генетики

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дарья Геннадьевна Люшнина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_lyushnina@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0004-3160-8737

аспирант

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

доктор биологических наук, профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Zhang L., Yang Z., Yin Y., Huang W., Yi T., Ping J. et al. Using big data to analyze the vaccination status of children with congenital heart disease in Yinzhou District, China. Hum. Vaccin. Immunother. 2024; 20(1): 2319967. https://dx.doi.org/10.1080/21645515.2024.2319967.
  2. Скворцов В.В., Тумаренко А.В., Байманкулов С.С. Врожденные пороки сердца. Медицинская сестра. 2017; 7: 14-7. [Skvortsov V.V., Tumarenko A.V., Baimankulov S.S. Congenital heart diseases. Meditsinskaya sestra. 2017; (7): 14-7. (in Russian)].
  3. Linhuan H., Danlei C., Zhiming H., Shu K., Jiayi C., Jiayi P. et al. The use of high-resolution SNP arrays to detect congenital cardiac defects. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2024; 37(1): 2301831. https://dx.doi.org/10.1080/ 14767058.2024.2301831.
  4. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России. Статистический сборник. М.; 2023. 179c. [Federal State Statistics Service (Rosstat). Healthcare in Russia. Statistical compilation. Moscow; 2023. 179p. (in Russian)].
  5. Богачевская С.А., Капитоненко Н.А., Богачевский А.Н. Эпидемиологическая характеристика врожденных пороков сердца в России и Дальневосточном федеральном округе за последние 10 лет. Дальневосточный медицинский журнал. 2016; 1: 96-101. [Bogatchevskaia S.A., Kapitonenko N.A., Bogatchevskiy A.N. The epidemiological features of congenital heart diseases in the Russian Federation and the Far Eastern Federal district for the last 10 years. Far Eastern Medical Journal. 2016; (1): 96-101. (in Russian)].
  6. Щеголев А.И., Туманова У.Н., Шувалова М.П., Фролова О.Г. Сравнительный анализ мертворождаемости в Российской Федерации в 2010 и 2012 г. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015; 60(3): 58-62. [Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Shuvalova M.P., Frolova O.G. Comparative analysis of stillbirth rates in the Russian Federation in 2010 and 2012. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015; 60(3): 58-62. (in Russian)].
  7. van Velzen C.L., Türkeri F., Pajkrt E., Clur S.A., Rijlaarsdam M.E.B., Bax C.J. et al. Pregnancy complications in singleton pregnancies with isolated fetal heart defects. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2016; 95(11): 1273-80. https:// dx.doi.org/10.1111/aogs.12955.
  8. Divanovic A., Bowers K., Michelfelder E., Jaekle R., Newman T., Marcotte M. et al. Intrauterine fetal demise after prenatal diagnosis of congenital heart disease: assessment of risk. Prenat. Diagn. 2016; 36(2): 142-7. https:// dx.doi.org/10.1002/pd.4755.
  9. Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю. Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 86-93. [Pak V.S., Tetruashvili N.K., Bokeriya E.L., Shubina Je., Zaretskaya N.V., Bolshakova A.S., Lyushnina D.G., Kuznetsova M.V., Mikhailovskaya G.V., Sadelov I.O., Trofimov D.Yu. The role of chromosomal abnormalities in fetal congenital heart defects. Obstetrics and Gynecology. 2023; (10): 86-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.220.
  10. Al Turki S., Manickaraj A.K., Mercer C.L., Gerety S.S., Hitz M.-P., Lindsay S. et al. Rare variants in NR2F2 cause congenital heart defects in humans. Am. J. Hum. Genet. 2014; 94(4): 574-85. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajhg.2014.03.007.
  11. van der Bom T., Zomer A.C., Zwinderman A.H., Meijboom F.J., Bouma B.J., Mulder B.J.M. The changing epidemiology of congenital heart disease. Nat. Rev. Cardiol. 2011; 8(1): 50-60. https://dx.doi.org/10.1038/nrcardio.2010.166.
  12. Sun R., Liu M., Lu L., Zheng Y., Zhang P. Congenital heart disease: causes, diagnosis, symptoms, and treatments. Cell. Biochem. Biophys. 2015; 72(3): 857-60. https://dx.doi.org/10.1007/s12013-015-0551-6.
  13. Geddes G.C., Przybylowski L.F., Ware S.M. Variants of significance: medical genetics and surgical outcomes in congenital heart disease. Curr. Opin. Pediatr. 2020; 32(6): 730-8. https://dx.doi.org/10.1097/MOP.0000000000000949.
  14. De Backer J., Bondue A., Budts W., Evangelista A., Gallego P., Jondeau G. et al. Genetic counselling and testing in adults with congenital heart disease: A consensus document of the ESC Working Group of Grown-Up Congenital Heart Disease, the ESC Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Disease and the European Society of Human Genetics. Eur. J. Prev. Cardiol. 2020; 27(13): 1423-35. https://dx.doi.opg/10.1177/2047487319854552.
  15. Shikany A.R., Landis B.J., Parrott A., Miller E.M., Coyan A., Walters L. et al. A comprehensive clinical genetics approach to critical congenital heart disease in infancy. J. Pediatr. 2020; 227: 231-8.e14. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jpeds.2020.07.065.
  16. Planchais J., Boutant M., Fauveau V., Qing L.D., Sabra-Makke L., Bossard P. et al. The role of chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor II in the regulation of hepatic fatty acid oxidation and gluconeogenesis in newborn mice. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2015; 308(10): E868-78. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00433.2014.
  17. Dougherty E.J., Chen L.-Y., Awad K.S., Ferreyra G.A., Demirkale C.Y., Keshavarz A. et al. Inflammation and DKK1-induced AKT activation contribute to endothelial dysfunction following NR2F2 loss. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2023; 324(6): L783-98. https://dx.doi.org/10.1152/ajplung.00171.2022.
  18. Xiaodi L., Ming Y., Hongfei X., Yanjie Z., Ruoyi G., Ma X. et al. DNA methylation at CpG island shore and RXRα regulate NR2F2 in heart tissues of tetralogy of Fallot patients. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2020; 529(4): 1209-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.06.110.
  19. Ganapathi M., Matsuoka L.S., March M., Li D., Brokamp E., Benito-Sanz S. et al. Heterozygous rare variants in NR2F2 cause a recognizable multiple congenital anomaly syndrome with developmental delays. Eur. J. Hum. Genet. 2023; 31(10): 1117-24. https://dx.doi.org/10.1038/s41431-023-01434-5.
  20. Bashamboo A., Eozenou C., Jorgensen A., Bignon-Topalovic J., Siffroi J.P., Hyon C. et al. Loss of function of the nuclear receptor NR2F2, encoding COUP-TF2, causes testis development and cardiac defects in 46, XX children. Am. J. Hum. Genet. 2018; 102(3): 487-93. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajhg.2018.01.021.
  21. Mahadevan A., Tipler A., Jones H. Shared developmental pathways of the placenta and fetal heart. Placenta. 2023; 141: 35-42. https://dx.doi.org/10.1016/ j.placenta.2022.12.006.
  22. Leon R.L., Sharma K., Mir I.N., Herrera C.L., Brown S.L., Spong C.Y. et al. Placental vascular malperfusion lesions in fetal congenital heart disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(4): 620.e1-620.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.05.038.
  23. O’Hare C.B., Mangin-Heimos K.S., Gu H., Edmunds M., Bebbington M., Lee C.K. et al. Placental delayed villous maturation is associated with fetal congenital heart disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(2): 231.e1-231.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.08.013.
  24. Petit F.G., Jamin S.P., Kurihara I., Behringer R.R., DeMayo F.J., Tsai M.J. et al. Deletion of the orphan nuclear receptor COUP-TFII in uterus leads to placental deficiency. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007; 104(15): 6293-8. https:// dx.doi.org/10.1073/pnas.0702039104.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Алгоритм обследования пациентов с ПРС плода

Скачать (398KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».