Влияние миоинозитола и Д-хироинозитола в соотношении 40:1 на гормональные и метаболические показатели у женщин с синдромом поликистозных яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия считаются триггерами патогенетических изменений у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), но терапия инсулинсенситайзерами показывает разноречивые результаты.

Цель: Оценить частоту метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ и влияние комбинации миоинозитола (МИ) и Д-хироинозитола (ДХИ) в соотношении 40:1 на гормональные и метаболические параметры.

Материалы и методы: Открытое проспективное исследование с участием 34 пациенток с классическим фенотипом СПКЯ, которые в течение 3 месяцев принимали 2255 мг инозитола в день (МИ и ДХИ в соотношении 40:1). До и после приема оценивались сывороточные уровни фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола, общего и свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), антимюллерова гормона, глюкозы, инсулина, индекс ИР (НОМА) и индекс массы тела (ИМТ).

Результаты: Классический фенотип СПКЯ ассоциирован с высокой частотой метаболических нарушений: 55,9% обследованных женщин имели избыточную массу тела или ожирение, 50% – ИР, 17,6% – гестационный сахарный диабет в анамнезе, 61,8% – семейный анамнез сахарного диабета 2 типа. Через 3 месяца приема комбинации МИ и ДХИ 40:1 достоверно снизились показатели: ИМТ (р=0,0029), индекс ИР (р=0,0007) и в 2,4 раза уменьшилось количество пациенток с повышенным уровнем инсулина в крови. Улучшились маркеры яичникового стероидогенеза: снизился сывороточный уровень общего тестостерона (1,51±0,52 против 2,02±0,73 нмоль/л, р<0,0001), свободного тестостерона (2,0 (1,0; 2,5) против 2,9 (1,6; 4,5) пг/мл, р=0,0002) и ЛГ (6,03±2,12 против 7,10±2,66 мМЕд/мл, р=0,0058); выросли концентрации ГСПГ (69,15±21,66 против 40,78±22,66 нмоль/л, р<0,0001) и эстрадиола (190 (150; 316) против 148 (111; 286) пмоль/л, р=0,0003).

Заключение: Прием комбинации МИ и ДХИ 40:1 улучшает метаболические и гормональные показатели у пациенток с классическим фенотипом СПКЯ.

Полный текст

Открыть статью на сайте журнала

Об авторах

Ольга Анатольевна Пустотина

ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: pustotina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6117-7270

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Александровна Расулова

ООО «Эйч-Клиник»

Email: irisha.harmony@gmail.com

врач акушер-гинеколог

Россия, Москва

Список литературы

  1. Tosi F., Bonora E., Moghetti P. Insulin resistance in a large cohort of women with polycystic ovary syndrome: A comparison between euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp and surrogate indexes. Hum. Reprod. 2017; 32(12): 2515-21. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex308.
  2. Cassar S., Misso M.L., Hopkins W.G., Shaw C.S., Teede H.J., Stepto N.K. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp studies. Hum. Reprod. 2016; 31(11): 2619-31. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew243.
  3. Lim S.S., Davies M.J., Norman R.J., Moran L.J. Overweight, obesity and central obesity in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2012; 18(6): 618-37. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dms030.
  4. Ovalle F., Azziz R. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetes mellitus. Fertil. Steril. 2002; 77(6): 1095-105. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)03111-4.
  5. Patel S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), an inflammatory, systemic, lifestyle endocrinopathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2018; 182: 27-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.04.008.
  6. Tuorila K., Ollila M.M., Jarvenlin M.R., Tapanainen J.S., Franks S. et al. Hyperandrogenemia in early adulthood is an independent risk factor for abnormal glucose metabolism in middle age. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2021; 106(11): e4621-33. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgab456.
  7. Carlomagno G., Unfer V., Roseff S. The D-chiro-inositol paradox in the ovary. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2515-6. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2011.05.027.
  8. Joham A.E., Norman R.J., Stener-Victorin E., Legro R.S., Franks S., Moran L.J. et al. Polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(9): 668-80. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00163-2.
  9. Unluhizarci K., Karaca Z., Kelestimur F. Role of insulin and insulin resistance in androgen excess disorders. World J. Diabetes. 2021; 12(5): 616-29. https://dx.doi.org/10.4239/wjd.v12.i5.616.
  10. Unfer V., Carlomagno G., Papaleo E., Vailati S., Candiani M., Baillargeon J.P. Hyperinsulinemia alters myoinositol to d-chiroinositol ratio in the follicular fluid of patients with PCOS. Reprod. Sci. 2014; 21(7): 854-8. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113518985.
  11. Heimark D., McAllister J., Larner J. Decreased myo-inositol to chiro-inositol (M/C) ratios and increased M/C epimerase activity in PCOS theca cells demonstrate increased insulin sensitivity compared to controls. Endocr. J. 2014; 61(2): 111-7. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.ej13-0423.
  12. Laganà A.S., Garzon S., Casarin J., Franchi M., Ghezzi F. Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: restoring fertility through a pathophysiology-based approach. Trends Endocrinol. Metab. 2018; 29(11): 768-80. https://dx.doi.org/10.1016/ j.tem.2018.09.001.
  13. Monastra G., Vazquez-Levin M., Bezerra Espinola M.S., Bilotta G., Laganà A.S., Unfer V. D-chiro-inositol, an aromatase down-modulator, increases androgens and reduces estrogens in male volunteers: a pilot study. Basic Clin. Androl. 2021; 31(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s12610-021-00131-x.
  14. Nordio M., Basciani S., Camajani E. The 40:1 myo-inositol/D-chiro-inositol plasma ratio is able to restore ovulation in PCOS patients: comparison with other ratios. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(12): 5512-21. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_201906_18223.
  15. Bevilacqua A., Dragotto J., Giuliani A., Bizzarri M. Myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) reverse histological and functional features of polycystic ovary syndrome in a mouse model. J. Cell. Physiol. 2019; 234(6): 9387-98. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27623.
  16. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 364-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.
  17. Пустотина О.А. Фенотипы синдрома поликистозных яичников. Фарматека. 2023; 30(4-5): 156-63. [Pustotina O.A. Polycystic ovary syndrome phenotypes. Farmateka. 2023; 30(4-5): 156-63. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.4-5.156-163.
  18. Unfer V., Dinicola S., Russo M. A PCOS Paradox: does inositol therapy find a rationale in all the different phenotypes? Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(7): 6213. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24076213.
  19. Пустотина О.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Роль инозитола в репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 111-8. [Pustotina O.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V. Inositol and human reproduction. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 111-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.111-118.
  20. Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Каприна Е.К., Мирошина Е.Д., Донников А.Е. Молекулярно-генетические и эндокринные предикторы восстановления регулярного менструального ритма на фоне терапии метформином при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 80-8. [Chernukha G.E., Naidukova A.A., Kaprina E.K., Miroshina E.D., Donnikov A.E. Molecular genetic and endocrine predictors of menstrual cycle regulation in patients with polycystic ovary syndrome undergoing metformin treatment. Obstetrics and Gynecology. 2022; (3): 80-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.80-88.
  21. Хащенко Е.П., Наджарян А.Г., Уварова Е.В. Эффективность дифференцированного подхода к терапии пациентов с синдромом поликистозных яичников c использованием инозитолов и комбинированных оральных контрацептивов в раннем репродуктивном возрасте. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 154-66. [Khashchenko E.P., Nadzharyan A.G., Uvarova E.V. Effectiveness of a differentiated approach to the treatment of patients with polycystic ovary syndrome using inositols and combined oral contraceptives in early reproductive age. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 154-66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.154-166.
  22. Munro M.G., Balen A.H., Cho S.H., Critchley H.O.D., Diaz I., Ferriani R. et al. The FIGO ovulatory disorders classification system. Int. J. Gynecol. Obstet. 2022; 159(1): 1-20. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14331.
  23. Genazzani A., Battipaglia C., Petrillo T., Alberti C., Patrizi B., Tomatis V. et al. HIE (hepatic insulin extraction) index in overweight/ obese. PCOS patients with or without familial diabetes. Gynecol. Reprod. Endocr. Metab. 2022; 3(1): 57-68. https://dx.doi.org/10.53260/grem.223019.
  24. Karkera S. The clinical manifestations of polycystic ovary syndrome (PCOS) and the treatment options. Eur. J. Biol. Med. Sci. Res. 2023; 11: 57-91. https://dx.doi.org/10.37745/ejbmsr.2013/vol11n15791.
  25. De Leo V., Musacchio M.C., Cappelli V., Massaro M.G., Morgante G., Petraglia F. Genetic, hormonal and metabolic aspects of PCOS: an update. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016; 14(1): 38. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-016-0173-x.
  26. Lie Fong S., Laven J.S.E., Duhamel A., Dewailly D. Polycystic ovarian morphology and the diagnosis of polycystic ovary syndrome: redefining threshold levels for follicle count and serum anti-Müllerian hormone using cluster analysis. Hum. Reprod. 2017; 32(8): 1723-31. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex226.
  27. Wawrzkiewicz-Jałowiecka A., Kowalczyk K., Trybek P., Jarosz T., Radosz P., Setlak M., Madej P. In search of new therapeutics-molecular aspects of the PCOS pathophysiology: genetics, hormones, metabolism and beyond. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(19): 7054. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21197054.
  28. Silva M.S.B., Giacobini P. New insights into anti-Müllerian hormone role in the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and neuroendocrine development. Cell. Mol. Life Sci. 2021; 78(1): 1-16. https://dx.doi.org/10.1007/ s00018-020-03576-x.
  29. Azziz R., Carmina E., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Futterweit W. et al. The androgen excess and PCOS society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil. Steril. 2009; 91: 456-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.06.035.
  30. Sacchi S., Marinaro F., Tondelli D., Lui J., Xella S., Marsella T. et al. Modulation of gonadotrophin induced steroidogenic enzymes in granulosa cells by d-chiroinositol. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016; 14(1): 52. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-016-0189-2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Динамика гормональных и метаболических показателей после 3 месяцев приема комбинации МИ и ДХИ 40:1

Скачать (350KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».