Дифференциальная экспрессия генов в тканях миоматозных узлов

Цель: Изучение дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и миометрии с целью выявления генов – потенциальных мишеней для разработки персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию течения, профилактике и лечению миомы матки.

Материалы и методы: Исследовано 133 образца тканей, из них 48 образцов миометрия и 85 образцов миоматозных узлов; весь материал взят во время хирургических операций. Все образцы миоматозных узлов были проанализированы на наличие соматических мутаций в экзоне 2 гена MED12+. В образцах РНК, выделенных из тканей миометрия и миоматозных узлов методом ОТ-ПЦР, была исследована экспрессия генов HMGA2, PAPPA1, GRPR, TYMS, PLAG1, VCAN, AVPR1A, ESR1, PLA2R1, RANKL, KLF11, KRT19, MMP11, ADAM12, MMP16, PCP4, STAB2, WIF1.

Результаты: Соматические мутации в гене MED12 обнаружены в 42 образцах (узлы MED12+), в 43 образцах мутации отсутствовали (узлы MED12-). Множественная миома была выявлена у 19 пациенток из исследованной выборки; при этом у 9 пациенток были обнаружены миоматозные узлы как MED12+, так и MED12-. Наши результаты показали статистически значимые различия по уровню экспрессии между миометрием и миоматозными узлами по 13 из 18 изученных генов. При этом ряд генов продемонстрировал противоположные изменения уровня транскрипции по сравнению с миометрием в зависимости от наличия в геноме соматической мутации в гене MED12.

Показано, что при наличии соматической мутации в гене MED12 в тканях узлов наблюдается статистически значимое по сравнению с миометрием повышение экспрессии семи генов – GRPR, TYMS, RANKL, MMP11, AVPR1A, PCP4 и ESR1, а также значимое понижение экспрессии двух генов – KRT19, KLF11. Только по двум генам (GRPR и TYMS) наблюдается значимое повышение экспрессии во всех миоматозных узлах, тогда как для генов PAPPA1, VCAN, ESR1, RANKL, KRT19, MMP11, PCP4 и AVPR1A выявлено повышение экспрессии в MED12+ фенотипе узлов по сравнению с узлами MED12-.

Заключение: Полученные данные позволяют выделить в исследованной выборке два молекулярных фенотипа миомы матки – ассоциированный и не ассоциированный с соматической мутацией во втором экзоне гена MED12. При разных молекулярных фенотипах миомы матки экспрессия некоторых генов в миоматозных узлах меняется разнонаправленно, и статистически значимые отличия выявляются не только между каждым типом миомы и миометрием, но и между миомами разных молекулярных фенотипов. Полученные результаты позволяют рассматривать часть исследованных генов в качестве потенциальных мишеней для разработки персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию течения, профилактике и лечению миомы матки.