Микробиота цервикального канала и полости матки при гиперпластических заболеваниях эндометрия: сравнительный микробиологический анализ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Комплексная оценка состава микробиоты цервикального канала и эндометрия у женщин с различными формами гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) (полип/гиперплазия эндометрия в сочетании с миомой матки или аденомиозом) по сравнению с пациентками без патологии эндометрия, с последующим анализом ее потенциальной патогенетической роли в формировании гиперпластических изменений эндометрия.

Материалы и методы: В исследование были включены 100 женщин репродуктивного возраста, распределенных на 4 группы в зависимости от наличия и характера ГПЭ. Микробиологическое исследование включало проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР) образцов, полученных из цервикального канала, а также культуральный анализ аспиратов из полости матки. Для характеристики микробных сообществ проводилась оценка микробной насыщенности и биологического разнообразия с применением индексов альфа-разнообразия (Шеннона, Симпсона, Маргалефа) и последующей статистической обработки данных.

Результаты: Установлено, что микробная насыщенность и таксономическое разнообразие были значительно выше в цервикальном канале, по сравнению с эндометрием во всех исследуемых группах. Максимальная частота стерильности эндометрия отмечена в контрольной группе (52%), тогда как при сочетании гиперпластических изменений эндометрия с аденомиозом данный показатель был ниже и составил 24% (p=0,042). Ведущими представителями нормобиоты были Lactobacillus jensenii, L. crispatus и L. gasseri. Условно-патогенные микроорганизмы, в том числе Gardnerella vaginalis, Escherichia coli и Enterococcus faecalis, чаще выявлялись в эндометрии пациенток с ГПЭ, что может свидетельствовать о нарушении микробного гомеостаза и потенциальной патогенетической значимости этих микроорганизмов.

Заключение: Проведенный микробиологический анализ выявил снижение видового разнообразия и увеличение доли условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии пациенток с ГПЭ. Такие изменения могут свидетельствовать о микробной трансформации внутриматочной среды и предполагаемом участии микробиоты в патогенезе данной патологии. Полученные результаты подтверждают актуальность проведения дальнейших исследований, направленных на детальное изучение механизмов взаимодействия микробиоты с тканевыми структурами эндометрия, а также на оценку ее влияния в целях профилактики и терапии ГПЭ.

Об авторах

Рита Мисаковна Саркисян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ritamisakovna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4097-5537

Аспирант

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4

Татьяна Юрьевна Гаврилова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: t_gavrilova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-7424-4292

д.м.н., акушер-гинеколог, гинекологическое отделение

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4

Татьяна Валерьевна Припутневич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: priput1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4126-9730

чл.-корр. РАН, д.м.н., директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4

Вера Васильевна Муравьева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_muravieva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0383-0731

к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной микробиологии отдела молекулярной микробиологии и биоинформатики Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4

Павел Александрович Денисов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: denisov@neuro.nnov.ru
ORCID iD: 0000-0003-1813-6718

н.с. лаборатории биоинформационного анализа Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4

Ольга Дмитриевна Гончарук

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: o_goncharuk@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5876-8424

руководитель лаборатории медицинской микробиологии Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: adamyanleila@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3253-4512

академик РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, главный внештатный специалист по гинекологии Минздрава России; заведующая кафедрой репродуктивной медицины и хирургии факультета постдипломного образования

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; Москва

Список литературы

  1. Kitaya K., Matsubayashi H., Yamaguchi K., Nishiyama R., Takaya Y., Ishikawa T. et al. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 75(1): 13-22. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12438
  2. Кулаков В.И., Адамян Л.В., ред. Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве. М.: ПАНТОРИ; 2012. 124 с. [Kulakov V.I., Adamyan L.V., eds. Laparoscopy and Hysteroscopy in Gynecology and Obstetrics. Moscow: PANTORI; 2012. 124 p. (in Russian)].
  3. Margulies S.L., Flores V., Parkash V., Pal L. Chronic endometritis: a prevalent yet poorly understood entity. Int. J. Gynecol. Obstet. 2022; 158: 194-200. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13962
  4. Molina N.M., Sola-Leyva A., Saez-Lara M.J., Plaza-Diaz J., Tubić-Pavlović A., Romero B. et al. New opportunities for endometrial health by modifying uterine microbial composition: present or future? Biomolecules. 2020; 10(4): 593. https://dx.doi.org/10.3390/biom10040593
  5. American Association of Gynecologic Laparoscopists. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps. J. Minim. Invasive Gynecol. 2012; 19(1): 3-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2011.09.003
  6. Nijkang N.P., Anderson L., Markham R., Manconi F. Endometrial polyps: pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019: 7, 2050312119848247. https://dx.doi.org/10.1177/2050312119848247
  7. Lee Y., Kim K.A., Song M.J., Park Y.S., Lee J., Choi J.W. et al. Multiparametric magnetic resonance imaging of endometrial polypoid lesions. Abdom. Radiol. 2020; 45(11): 3869-81. https://dx.doi.org/10.1007/s00261-020-02567-7
  8. Munro M.G. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity. Fertil. Steril. 2019; 111(4): 629-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.008
  9. Ванакова А.И., Долгушина Н.В., Припутневич Т.В. Роль микробиоты полости матки в генезе полипов эндометрия. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 43-7. [Vanakova A.I., Dolgushina N.V., Priputnevich T.V. The role of the uterine microbiota in the genesis of endometrial polyps. Obstetrics and Gynecology. 2023; (11): 43-7 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.201
  10. Peric A., Weiss J., Vulliemoz N., Baud D., Stojanov M. Bacterial colonization of the female upper genital tract. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(14): 3405. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20143405
  11. Ворошилина Е.С., Зорников ДЛ, Копосова О.В., Исламиди Д.К., Игнатова К.Ю., Абакумова Е.И., Курбатова Н.В., Плотко Э.Э. Возможности оценки микробиоты полости матки с использованием ПЦР в реальном времени. Вестник РГМУ. 2020; 1: 12-7. [Voroshilina E.S., Zornikov D.L., Koposova O.V., Islamidi D.K., Ignatova K.Yu., Abakumova E.I., Kurbatova N.V., Plotko E.E. The use of real-time PCR for evaluation of endometrial microbiota. Bulletin of RSMU. 2020; 1: 12-7 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2020.012
  12. Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Калинина Е.А. Микробиота эндометрия и репродуктивный исход в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 166-72. [Keburia L.K., Smolnikova V.Yu., Priputnevich T.V., Muravyeva V.V., Kalinina E.A. Endometrial microbiota and reproductive outcome in assisted reproductive technology programs. Obstetrics and Gynecology. 2020; (4): 166-72 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.166-172
  13. Petersdorf K., Groettrup-Wolfers E., Overton P.M., Seitz C., Schulze-Rath R. Endometrial hyperplasia in pre-menopausal women: a systematic review of incidence, prevalence, and risk factors. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2022; 271: 158-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.02.015
  14. Beavis A.L., Blechter B., Najjar O., Fader A.N., Katebi Kashi P., Rositch A.F. Identifying women 45 years and younger at elevated risk for endometrial hyperplasia or cancer. Gynecol. Oncol. 2023; 174: 98-105. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2023.04.019
  15. Walter-Antonio M.R., Chen J., Multinu F., Hokenstad A., Distad T.J., Cheek E.H. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016; 8(1): 122. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y
  16. Al-Nasiry S., Ambrosino E., Schlaepfer M., Morré S.A., Wieten L., Voncken J.W. et al. The interplay between reproductive tract microbiota and immunological system in human reproduction. Front. Immunol. 2020; 11: 378. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.00378
  17. Miles S.M., Hardy B.L., Merrell D.S. Investigation of the microbiota of the reproductive tract in women undergoing a total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy. Fertil Steril. 2017; 107(3): 813-20.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.11.028
  18. Fang R.L., Chen L.X., Shu W.S., Yao S.Z., Wang S.W., Chen Y.Q. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps. Am. J. Transl. Res. 2016; 8(3): 1581-92.
  19. Ata B., Yildiz S., Turkgeldi E., Pérez Brocal V., Dinleyici E.C., Moya A. et al. The endobiota study: comparison of vaginal, cervical, and gut microbiota between women with stage III/IV endometriosis and healthy controls. Sci. Rep. 2019; 9(1): 2204. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-39700-6
  20. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937
  21. Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Оксенюк О.С., Дудурич В.В., Шаталов А.Е. Микробиом эндометрия при многократных неудачах вспомогательных репродуктивных технологий и у здоровых женщин: где норма и где патология? Акушерство и гинекология. 2021; 6: 105-14. [Barinova V.V., Kuznetsova N.B., Bushtyreva I.O., Oksenyuk O.S., Dudurich V.V., Shatalov A.E. Endometrial microbiome in women with and without a history of repeated failures of assisted reproductive technology: what are norm and pathology? Obstetrics and Gynecology. 2021; (6): 105-14 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.105-114

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Тепловая карта микробиоты ЦК у женщин в исследуемых группах

Скачать (409KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Индекс видового богатства (Маргалефа) микробиоты ЦК у женщин в исследуемых группах

Скачать (146KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Относительная доля (%) лактобацилл в составе микроорганизмов, выделенных из ЦК у женщин в исследуемых группах

Скачать (169KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Тепловая карта микробиоты эндометрия у женщин в исследуемых группах

Скачать (284KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Индекс видового богатства (Маргалефа) микробиоты эндометрия у женщин в исследуемых группах

Скачать (131KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».