Эффективный метод синтеза 3,5-бис(сульфанилметил)-1,4-оксаселенанов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработан эффективный метод синтеза 3,5-бис(органилсульфанилметил)-1,4-оксаселенанов на основе диаллилового эфира, дибромида селена и тиокарбамида с использованием бисизoтиурониевого производного как источника соответствующих дитиолат-анионов, которые были вовлечены в реакции нуклеофильного присоединения к акрилатам и замещения с разнообразными алкилгалогенидами. В результате получены диалкильные производные с выходами 90–98% и продукты присоединения дитиолат-анионов к акрилатам с выходами 74–91%.

Полный текст

Введение

Известно, что селен является важным микроэлементом для человека и животных, а ряд селеноорганических соединений проявляют высокую глутатионпероксидаза-подобную активность [1, 2]. В последнее время селеноорганические гетероциклические соединения привлекают большое внимание исследователей благодаря комплексу важных биологических свойств [1–7]. Примером селенсодержащего гетероцикла, который прошел клинические исследования и используется как медицинский препарат за рубежом, является эбселен, проявляющий высокую противовоспалительную, цитопротекторную и глутатионпероксидаза-подобную активность [6, 7].

Перспективными гетероциклическими соединениями являются 1,4-оксаселенаны, производные которых проявляют противоопухолевую [8, 9], антиоксидантную [10], тиолпероксидаза-подобную [11, 12] и антипролиферативную [13] активность. Фиксированный в шестичленном гетероцикле, атом селена в 1,4-оксаселенанах является в стерическом отношении более доступным для окисления, чем во многих линейных диорганилселенидах, что способствует проявлению антиоксидантных и тиолпероксидаза-подобных свойств.

Разработка методов синтеза новых селеноорганических гетероциклических соединений и исследование их свойств и особенностей реакций является одной из задач систематических исследований нашей лаборатории [14–21]. Изучена реакция дигалогенидов селена с диаллиловым эфиром. Установлено, что реакции протекают региоселективно и приводят к продуктам присоединения против правила Марковникова с образованием 3,5-бис(галогенметил)-1,4-оксаселенанов – перспективных полупродуктов для синтеза новых производных 1,4-оксаселенана [21].

Результаты и обсуждение

Эффективный и удобный способ получения оксаселенана 1 реакцией циклизации дибромида селена с диаллиловым эфиром разработан в нашей лаборатории ранее [21]. Оксаселенан 1 представляет собой смесь двух диастереомеров (цис- и транс-изомеры по расположению двух бромметильных заместителей относительно кольца оксаселенана) примерно в эквимольном соотношении.

В настоящей работе представлены результаты разработки эффективных способов получения новых гетероциклических производных 3,5-бис(органилсульфанилметил)-1,4-оксаселенанов. Разработан очень удобный и эффективный способ получения бисизотиурониевой соли 2 взаимодействием бис(бромметил)-1,4-оксаселенана 1 с S-нуклеофилом – тиокарбамидом, показаны синтетические возможности бис-изотиурониевой соли 2. Реакция оксаселенана 1 с двумя эквивалентами тиокарбамида идет в мягких условиях при комнатной температуре в ацетонитриле. Образующаяся бисизотиурониевая соль 3,5-бис(бромметил)-1,4-оксаселенана 2 выпадает в осадок в виде белого порошка и легко выделяется с практически количественным выходом (99%) и полной конверсией реагентов (схема 1).

 

Схема 1.

 

Изотиурониевая соль 2 – новый реагент, который является источником соответствующих дитиолат-анионов и обладает широкими синтетическими возможностями.

На основе дибромида бисизотиурония 2 осуществлен синтез большого количества функциональных производных оксаселенана. Разработан способ получения бис(органилсульфанилметил)-1,4-оксаселенанов, который основан на разложении бисизотиурониевой соли в щелочной этанольной среде в присутствии органилгалогенидов. В результате щелочного гидролиза бисизотиурониевой соли 2 происходит генерирование in situ соответствующего дитиолата натрия 3, который вступает в реакцию с находящимися в реакционной смеси органилгалогенидами (cхема 2).

Установлено, что взаимодействие бисизотиурониевой соли 2 с первичными и вторичными алкилгалогенидами эффективно протекает при комнатной температуре в этанольном растворе гидроксида натрия и приводит к образованию соответствующих бис(алкилсульфанилметил)-1,4-оксаселенанов 4–8 c выходами 90–98% (cхема 2).

Бисизотиурониевая соль 2 также вовлечена в реакцию с ароматическими алкилирующими агентами (бензилхлоридом, 4-бромбензилбромидом). В результате получены ранее неизвестные дибензильные производные 9 и 10 с выходами 94–95% (схема 2).

 

Схема 2.

 

Показана возможность синтеза в этих условиях диацильных производных. На основе бисизотиурониевой соли 2 и бензоилхлорида разработан эффективный способ получения 3,5-бис[(бензоилсульфанил)метил]-1,4-оксаселенана 11 с выходом 94% (схема 2).

При взаимодействии бисизотиурониевой соли 2 с хлорацетонитрилом в этиловом спирте в присутствии NaOH эффективно идет процесс цианометилирования, который приводит к ранее неизвестному бисацетонитрилу 12 с выходом 97%. В спектрах ЯМР 13С этого соединения присутствуют сигналы цианометильной группы в области 30.74 (СН2СN) и 116.45 м. д. (СН2СN).

Осуществлено присоединение дитиолата натрия 3, генерированного из бисизотиурониевой соли 2, к ненасыщенным субстратам с активированной двойной связью. Взаимодействие бисизотиурониевой соли 2 с акрилатами (этилакрилатом, метилметакрилатом, бутилметакрилатом) в метаноле или этаноле в присутствии щелочи приводит к соответствующим продуктам присоединения с выходами 74–91% (схема 3).

 

Схема 3.

 

Реакция нуклеофильного присоединения дитиолата натрия 3 к двойной связи этилакрилата в метаноле сопровождается процессом переэтерификации и приводит к образованию продукта присоединения с двумя метоксикарбонильными группами 13 с выходом 91% (схема 3). Однако при взаимодействии бисизотиурониевой соли 2 с этилакрилатом в этаноле получен предполагаемый продукт 14 с этоксикарбонильными группами с выходом 80% (схема 3).

Более низкие выходы продуктов 15 и 16 получены при проведении реакции с алкилметакрилатами (74–77%). По-видимому, электронодонорная метильная группа несколько снижает активность двойной связи в реакциях нуклеофильного присоединения. При проведении реакции с бутилметакрилатом в этаноле процесса переэтерификации не наблюдается.

Структура соединений 2–16 установлена с помощью 1Н и 13С ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии и подтверждена данными элементного анализа. Продукты, как и исходный оксаселенан 1, представляют собой смесь двух диастереомеров (цис- и транс-изомеры по расположению двух органилсульфанилметильных заместителей относительно кольца оксаселенана) примерно в эквимольном соотношении. Это проявляется в спектрах ЯМР: ряд атомов углерода в спектрах ЯМР 13С соединений 3–16 проявляются двумя сигналами, которые относятся к диастереомерам.

Выводы

Таким образом, разработан селективный метод генерации дитиолат-аниона, позволяющий синтезировать новые производные 1,4-оксаселенана. Получен широкий ряд функционализированных производных бис(органилсульфанилметил)-1,4-оксаселенанов с высокими выходами.

Экспериментальная часть

В работе использовали осушенные и перегнанные растворители и коммерчески доступные реагенты.

Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на приборе Bruker DPX-400 (400 и 100 МГц соответственно) в D2O и CDCl3 (внутренний стандарт – ТМС). Масс-спектры сняты на приборе Shimadzu GCMS-QP5050A (ионизация ЭУ при 70 эВ). Элементный анализ выполнен на автоматическом анализаторе Thermo Scientific Flash 2000.

Бисизотиурониевая соль 3,5-бис(бромметил)-1,4-оксаселенана (2). К раствору тиокарбамида (0.152 г, 2 ммоль) в СН3СN (5 мл) при перемешивании добавляли раствор 3,5-бис(бромметил)-1,4-оксаселенана (0.34 г, 1 ммоль) в СН3СN (1 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Осадок отделяли и промывали охлажденным СН3СN. Выход 0.490 г (99%), белый порошок. Спектр ЯМР 1Н (D2O) δ, м. д.: 4.65–4.71 м (8H, NH), 4.09–4.15 м (2H, CHSe), 4.03 д (2H, CH2S JHH 5.0 Гц), 3.99 д (2H, CH2S, JHH 5.5 Гц), 3.33–3.30 м (4H, OCH2). Cпектр ЯМР 13С (D2O) δС, м. д.: 31.20 (CHSe), 31.22 (CHSe), 33.93 (CH2S), 35.27 (CH2S), 71.74 (OCH2), 71.85 (OCH2), 170.49 (С), 170.51 (C). Найдено, %: C 19.97; H 3.15; Вr 33.02; N 11.41; S 12.96; Se 16.48. C8H18Вr2N4ОS2Se (М 487.13). Вычислено, %: C 19.72; H 3.31; Вr 32.81; N 11.50; S 13.17; Se 16.21.

Реакция бисизотиурониевой соли 2 с алкилгалогенидами. Раствор алкилгалогенида (1.2 ммоль) в этаноле (1 мл) добавляли к раствору диизотиурониевой соли 2 (0.25 г, 0.5 ммоль) в этаноле (4 мл). Затем по каплям при перемешивании добавляли раствор гидроксида натрия (80%, 0.1 г, 2 ммоль) в этаноле (4 мл) и смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. После удаления большей части этанола, добавляли воду (15 мл) и экстрагировали СН2Cl2 (3×15 мл). Органическую фазу сушили СаCl2. Растворитель отгоняли, остаток сушили в вакууме.

3,5-Бис(этилсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (4). Выход 0.142 г (95%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 1.11–1.19 м (6H, CH3), 2.48–2.53 м (4H, CH2), 2.70–2.77 м (4H, OCH2), 3.28–3.47 м (4H, CH2S), 4.21–4.27 м (2H, CHSe). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 14.69 (CH3), 14.83 (CH3), 26.56 (CH2), 26.64 (CH2), 31.48 (CH2S), 31.57 (CH2S), 34.01 (CHSe), 34.19 (CHSe), 72.57 (OCH2), 73.58 (OCH2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 300 (12) [M]+, 199 (27), 182 (15), 153 (10), 121 (42), 101 (100). Найдено, %: C 39.83; H 6.59; S 21.60; Se 26.63. C10H20ОS2Se (М 299.35). Вычислено, %: C 40.12; H 6.73; S 21.42; Se 26.38.

3,5-Бис(пропилсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (5). Выход 0.154 г (94%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 0.87–0.91 м (6H, CH3), 1.55–1.59 м (4H, CH2), 2.49 т (4H, SCH2, JHH 7.3 Гц), 2.62–2.87 м (4H, CH2S), 3.28–3.49 м (2H, CHSe), 3.91–3.99 м (2H, CH2О), 4.27–4.31 м (2H, CH2О). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 13.35 (CH3), 13.39 (CH3), 22.69 (CH2CH3), 22.81 (CH2CH3), 31.40 (SCH2), 33.77 (SCH2), 34.47 (CH2S), 34.58 (CH2S), 34.72 (CHSe), 35.17 (CHSe), 72.47 (OCH2), 73.50 (OCH2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 328 (8) [M]+, 252 (20), 196 (10), 179 (10), 121 (26). 89 (36). 41 (100). Найдено, %: C 43.76; H 7.58; S 19.77; Se 23.81. C12H24ОS2Se (М 327.42). Вычислено, %: C 44.02; H 7.39; S 19.59; Se 24.12.

3,5-Бис[(пропан-2-илсульфанил)метил]-1,4-оксаселенан (6). Выход 0.147 г (90%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 1.16 т (12H, JHH 7.0 Гц), 2.81–2.87 м (4H, CH2S), 2.95–3.03 м (2H, СН), 3.27–3.37 м (2H, CHSe), 3.91–3.97 м (2H, CH2О), 4.18–4.19 м (2H, CH2О). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 22.23 (CH3), 23.18 (CH3), 23.31 (CH3), 24.48 (CH3), 30.84 (CH2S), 31.03 (CH2S), 32.49 (SCH), 32.76 (SCH), 41.33 (CHSe), 41.60 (CHSe), 71.97 (ОСН2), 72.26 (ОСН2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 328 (1) [M]+, 253 (4), 129 (4), 115 (5), 83 (100). Найдено, %: C 39.73; H 7.57; S 19.74; Se 23.81. C12H24ОS2Se (М 327.40). Вычислено, %: C 40.02; H 7.39; S 19.59; Se 24.12.

3,5-Бис(бутилсульфанилметил)-1.4-оксаселенан (7). Выход 0.175 г (98%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 0.88 т (6Н, СН3, 3JHH 6.8 Гц), 1.28–1.35 м [4H, СН3СН2(СН2)2], 1.46–1.51 м (4Н, EtСН2СН2), 2.45–2.49 м (4H, SCH2), 2.55–2.62 м (2H, CH2S), 2.67–2.73 м (2H, CH2S), 3.23–3.28 м (2H, CHSe), 4.04–4.11 м (2H, OCH2), 4.23–4.27 м (2H, OCH2). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 13.71 (CH3), 13.73 (CH3), 21.95 (CH2CH3), 21.98 (CH2CH3), 31.61 (CH2CH2), 31.69 (CH2CH2), 32.36 (SCH2), 32.45 (SCH2), 34.02 (CH2S), 34.65 (CH2S), 35.35 (CHSe), 35.38 (CHSe), 72.72 (OCH2), 72.76 (OCH2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 356 (7) [M]+, 266 (19), 227 (25), 216 (12),154 (10), 129 (12), 119 (26), 87 (46), 61 (34), 41 (100). Найдено, %: C 47.56; H 8.15; S 17.80; Se 22.19. C14H28ОS2Se (M 355.46). Вычислено, %: C 47.30; H 7.94; S 18.04; Se 21.91.

3,5-Бис[(2-метилпропил)сульфанилметил]-1,4-оксаселенан (8). Выход 0.172 г (96%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 0.98 д (12H, СН3, JHH 6.6 Гц), 1.75–1.79 т (2Н, СН), 2.3–2.42 м (4Н, SCH2), 2.64–2.85 м (4H, CH2S), 3.13–3.33 м (2H, CHSe), 4.10–4.34 м (4H, OCH2). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 22.09 [(CH3)2], 28.65 (СН), 28.71 (СН), 31.72 (CH2S), 34.14 (CH2S), 35.29 (SCH2), 36.06 (SCH2), 42.06 (CHSe), 42.14 (CHSe), 72.81 (OCH2), 73.80 (OCH2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 356 (3) [M]+, 242 (11), 153 (7), 121 (17), 73 (27), 41 (100). Найдено, %: C 47.06; H 8.13; S 17.85; Se 22.26. C14H28ОS2Se (M 355.46). Вычислено, %: C 47.30; H 7.94; S 18.04; Se 21.91.

3,5-Бис(бензилсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (9). Выход 0.225 г (94%), бесцветное масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 2.59–2.87 м (4H, CH2S), 3.29–3.39 м (4H, OCH2), 3.52–3.61 м (4H, SCH2), 4.24–4.31 м (2H, CHSe), 7.25–7.41 м (10H, CHPh). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 33.75 (SCH2Ph), 33.77 (SCH2Ph), 34.19 (SCH2), 34.21 (SCH2), 36.21 (CH2S), 36.29 (CH2S), 36.77 (CHSe), 36.94 (CHSe), 72.06 (OCH2), 72.17 (OCH2), 127.60, 127.64, 128.16, 128.19, 128.52, 128.75, 128.80, 129.14 (CPh), 137.81 (CCH2), 138.17 (CCH2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 424 (4) [M]+, 242 (20), 229 (13), 179 (6), 121 (6), 106 (27), 91 (100). Найдено, %: C 56.43; H 5.62; S 15.31; Se 18.90. C20H24ОS2Se (M 423.49). Вычислено, %: C 56.72; H 5.71; S 15.14; Se 18.64.

3,5-Бис[(4-бромбензил)сульфанилметил]-1,4-оксаселенан (10). Выход 0.276 г (95%), бесцветное масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 2.46–2.71 м (4Н, CH2S), 3.2–3.47 м (2H, CHSe), 3.73–3.64 м (4H, SCH2), 3.94–4.13 м (4H, OCH2), 7.17 д. д. д (4H, JHH 21.9, 14.3, 8.6 Гц), 7.34 д (2H, JHH 10.6 Гц), 7.41–7.46 м (2H, CHPh). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: δ 31.46 (SCH2), 33.62 (SCH2), 34.04 (CH2S), 34.63 (CH2S), 36.24 (CHSe), 36.43 (CHSe), 72.69 (OCH2), 73.58 (OCH2), 122.72 (СBr), 122.74 (СBr), 127.69, 127.71, 130.13, 130.16, 130.39, 130.43, 131.81, 131.84 (СPh), 140.35 (C), 140.52 (C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 582 (15) [M]+, 424 (5), 411(41), 379 (5), 320 (5), 339 (10), 261 (8), 243 (19), 216 (14), 169 (84), 41 (100). Найдено, %: C 41.59; H 3.62; Br 27.63; S 10.83; Se 13.74. C20H22 Br2ОS2Se (М 581.28). Вычислено, %: C 41.32; H 3.81; Br 27.49; S 11.03; Se 13.58.

3,5-Бис(бензоилсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (11). Выход 0.212 г (94%), бесцветное масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 2.95–3.21 м (4H, SCH2), 3.31–3.55 м (4H, OCH2), 4.34–4.41 м (2H, CHSe), 7.39 т (4H, CH, JHH 7.6 Гц), 7.50–7.58 т (4H, CH, JHH 6.3 Гц), 8.05 д (2H, CH, JHH 7.8 Гц). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 29.55 (CH2S), 30.70 (CH2S), 41.53 (CHSe), 41.67 (CHSe), 72.42 (OCH2), 72.51 (OCH2), 127.89, 127.93, 128.21, 128.28, 129. 47, 129.51, 131.40, 131.43, 132.61, 132.64 (CPh), 134.61 (С), 134.65 (С), 189.09 (C=O), 190.06 (C=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): [M – С7Н12]+ 355 (4), 281 (20), 242 (40), 149 (5), 121 (15), 73 (23), 41 (100). Найдено, %: C 52.90; H 4.68; S 14.01; Se 17.63. C20H20О3S2Se (M 451.46). Вычислено, %: C 53.21; H 4.47; S 14.21; Se 17.49.

3,5-Бис(цианометилсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (12). Выход 0.156 г (97%), светло-желтоe масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 3.07–2.92 м (4H, CH2S), 3.26–3.33 м (4H, SCH2), 3.56–3.59 м (2H, CHSe), 4.03–4.19 м (4H, OCH2). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 30.74 (SCH2СN), 31.03 (SCH2CN), 32.42 (CH2S), 33.20 (CH2S), 35.45 (CHSe), 35.81 (CHSe), 72.92 (OCH2), 73.05 (OCH2), 116.45 (CN), 116.62 (СN). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 322 (5) [M]+, 296 (8), 282 (7), 194 (7), 165 (6), 154 (14), 119 (80), 112 (38), 91 (36), 59 (39), 41 (100). Найдено, %: C 37.05; H 4.61; N 8.90; S 20.12; Se 24.73. C10H14N2ОS2Se (M 321.32). Вычислено, %: C 37.38; H 4.39; N 8.72; S 19.96; Se 24.57.

Реакция бис-изотиурониевой соли 2 с акрилатами. Раствор акрилата (1.1 ммоль) в спирте (метаноле или этаноле, 1 мл) добавляли к раствору диизотиурониевой соли 2 (0.25 г, 0.5 ммоль) в спирте (4 мл). Затем по каплям добавляли раствор гидроксида натрия (80%, 0.1 г, 2 ммоль) в спирте (4 мл) и смесь перемешивали в течение 15 ч. После удаления большей части спирта, добавляли воду (15 мл) и экстрагировали СН2Cl2 (3×15 мл). Органическую фазу сушили СаCl2. Растворитель отгоняли, остаток сушили в вакууме.

3,5-Бис(3-метокси-3-оксопроп-1-илсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (13). Получен из этилакрилата при проведении реакции в метаноле. Выход 0.189 г (91%), желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 2.57–2.65 м (4H, SCH2), 2.78–2.84 м (4H, CH2), 3.30–3.36 м (4H, CH2S), 3.62–3.66 м (4Н, CH2O), 3.70–3.74 м (6Н, СН3О), 4.20–4.22 м (2H, CHSe). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 27.38 (SCH2), 27.50 (SCH2), 30.79 (СН2S), 30.82 (СН2S), 31.26 (СН2), 31.32 (СН2), 34.58 (CHSe), 34.95 (CHSe), 51.67 (ОСН3), 51.85 (ОСН3), 67.29 (ОСН2), 67.31 (ОСН2), 171.73 (С=О), 171.80 (С=О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 415 (3) [M]+, 242 (35), 185 (2),121 (14), 73 (27), 41 (100). Найдено, %: C 40.75; H 5.94; S 15.21; Se 18.89. C14H24О5S2Se (М 415.42). Вычислено, %: C 40.48; H 5.82; S 15.44; Se 19.01.

3,5-Бис(3-этокси-3-оксопроп-1-илсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (14). Получен из этилакрилата при проведении реакции в этаноле. Выход 0.177 г (80%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 1.12–1.27 м (6Н, СН3СН2О), 2.50–2.59 м (4H, SCH2), 2.75 м (4H, CH2), 3.43–3.51 м (4H, CH2S), 3.62–3.69 м (4Н, CH2O), 4.08–4.17 м (4H, СН3СН2). 4.24–4.31м (2H, CHSe). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 14.28 (CH3), 15.06 (CH3), 27.28 (SСН2), 27.34 (SСН2), 31.05 (СН2), 31.33 (СН2), 35.19 (CH2S), 35.22 (CH2S), 41.28 (CHSe), 41.76 (CHSe), 60.45 (CH2О), 60.97 (CH2О), 65.84 (ОСН2), 66.37 (OCH2), 171.64 (С=О), 171.70 (С=О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 444 (3) [M]+, 311 (9), 271 (8), 254 (5), 213 (4), 173 (52), 133 (20), 121 (31), 97 (23), 73 (33), 55 (51), 41 (100). Найдено, %: C 43.61; H 6.17; S 14.21; Se 18.11. C16H28О5S2Se (М 443.48). Вычислено, %: C 43.33; H 6.36; S 14.46; Se 17.80.

3,5-Бис(3-метокси-2-метил-3-оксопроп-1-илсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (15). Получен из метилметакрилата при проведении реакции в метаноле. Выход 0.171 г (77%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 1.12 д (3H, СН3, JHH 7.1 Гц), 1.21 д (3H, СН3 JHH 6.6 Гц), 2.56–2.62 м (2H, CH), 2.74–2.88 м (4H, SCH2), 3.37–3.41 м (4H, CH2S), 3.51–3.56 м (4Н, CH2O), 3.62–3.68 м (6Н, СН3О), 4.19–4.23 м (2H, CHSe). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 16.63 (СН3), 16.80 (СН3), 31.05 (CH2S), 31.37 (CH2S), 35.79 (SCH2), 35.89 (SCH2), 39.91 (СН3CH), 40.11 (СН3CH), 41.46 (CHSe), 41.66 (CHSe), 51.61 (ОСН3), 51.82 (ОСН3), 73.12 (ОСН2), 73.41 (ОСН2), 175.17 (С=О), 175.21 (С=О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 444 (6) [M]+, 311 (13), 271 (16), 254 (7), 213 (6), 181 (7), 173 (57), 121 (38), 101 (28), 71 (67), 41 (100). Найдено, %: C 42.98; H 6.18; S 14.22; Se 18.02. C16H28О5S2Se (М 443.48). Вычислено, %: C 43.33; H 6.36; S 14.46; Se 17.80.

3,5-Бис(3-бутокси-2-метил-3-оксопроп-1-илсульфанилметил)-1,4-оксаселенан (16). Получен из бутилметакрилата при проведении реакции в этаноле. Выход 0.195 г (74%), бесцветное масло. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3) δ, м. д.: 0.88 т [6H, СН3 (СН2)3О, JHH 7.2 Гц], 1.11 д (3H, СН3, JHH 7.1 Гц), 1.20 д (3H, СН3, JHH 6.6 Гц), 1.29–1.34 м (4H, СН3СН2), 1.49–1.52 м (4H, СН2СН2), 2.59–2.63 м (4H, SCH2), 2.75–2.78 м (2H, CH), 3.22–3.26 м (4H, CH2S), 3.36–3.53 м (4Н, CH2O), 3.65–3.85 м (4Н, ОСН2), 4.09–4.14 м (2H, CHSe). Cпектр ЯМР 13С (CDCl3) δС, м. д.: 13.82 (СН3(CH2)3), 16.73 (СН3CH), 16.76 (СН3CH), 18.71 (СН3CH2), 18.76 (СН3CH2), 31.08 (CH2), 31.11 (CH2), 33.59 (CH2CH2), 34.73 (CH2S), 35.16 (CH2S), 35.76 (SCH2), 35.82 (SCH2), 40.02 (CH), 40.05 (CH), 41.17 (CHSe), 41.43 (CHSe), 58.83 (CH2О), 62.48 (CH2О), 72.71 (ОСН2), 73.38 (ОСН2), 175.24 (С=О), 175.28 (С=О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 514 (4) [M – СН3]+, 482 (3), 242 (30), 210 (10), 185 (10), 153 (15), 121 (18), 73 (26), 41 (100). Найдено, %: C 49.72; H 7.76; S 11.91; Se 15.21. C22H40О5S2Se (M 527.64). Вычислено, %: C 50.08; H 7.64; S 12.15; Se 14.96.

Благодарности

Автор выражает благодарность С. В. Амосовой и В. А. Потапову за оказанное содействие в проведении исследований (Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского СО РАН). Спектральные исследования проведены с использованием материально-технической базы Байкальского аналитического центра коллективного пользования СО РАН.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов. 

×

Об авторах

А. Г. Хабибулина

Иркутский институт химии имени А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: almah@irioch.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3523-9794
Россия, 664033, Иркутск

Список литературы

  1. Chuai H., Zhang S.-Q., Bai H., Li J., Wang Y., Sun J., Wen E., Zhang J., Xin M. // Eur. J. Med. Chem. 2021. Vol. 223. Р. 113621. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113621
  2. Ornelio R. // Curr. Med. Chem. 2023. Vol. 30. N 21. Р. 2355. doi: 10.2174/092986733021230301162224
  3. Pop A., Silvestru C., Silvestru A. // Phys. Sci. Rev. 2019. Vol. 4. N 5. Р. 20180061. doi: 10.1515/psr-2018-0061
  4. Singh B.G., Gandhi V.V., Phadnis P.P., Kunwa A. // New J. Chem. 2022. Vol. 46. N 38. P. 18447. doi org/10.1039/D2NJ02744E
  5. Dhau J.S., Singh A., Brandão P., Felix V. // Inorg. Chem. Commun. 2021. Vol. 133. Р. 108942. doi 10.1016/ j.inoche.2021.108942
  6. Azad G.K., Tomar R.S. // Mol. Biol. Rep. 2014. Vol. 41. P. 4865. doi: 10.1007/s11033-014-3417-x
  7. Weglarz-Tomczak E., Tomczak J.M., Talma M., Burda-Grabowska M., Giurg M., Brul S. // Sci. Rep. 2021. Vol. 11. P. 3640. doi: 10.1038/s41598-021-83229-6
  8. Chen Y., Peng Y., Zhang J., Fu L. // Nucleosides, Nucleic Acids. 2008. Vol. 27. N 8. P. 1001. doi: 10.1080/15257770802088803
  9. Zhang J., Zhang Y., Huang Y., Wang D., Zuo Sh., Xu H., He Zh., Kan Q., Liu X., Sun B. // Chem. Engineering J. 2023. Vol. 458. N 52. Р. 141510. doi I10.1016/ j.cej.2023.141510
  10. Cotgreave I.A., Moldeus P., Engman L., Hallberg A. // Biochem. Pharmacol. 1991. Vol. 42. N 7. P. 1481. doi: 10.1016/0006-2952(91)90462-e
  11. Tanini D., Scarpelli S., Ermini E., Capperucci A. // Adv. Synth. Catal. 2019. Vol. 361. N 10. P. 2337. doi: 10.1002/adsc.201900168
  12. Braverman S., Cherkinsky M., Kalenda Y., Gottlieb H.E., Mats E.M., Gruzman A.,Goldberg I., Sprecher M. // J. Phys. Org. Chem. 2013. Vol. 26. N 2. P. 102. doi: 10.1002/poc.2952
  13. Li Y.-M., Zhang Y., Luan T., Liu C.-F. // Chem. Biodivers. 2022. Vol. 19. N 4. 202100831. doi: 10.1002/cbdv.202100831
  14. Amosova S.V., Filippov A.A., Makhaeva N.A., Albanov A.I., Potapov V.A. // Beilstein J. Org. Chem. 2020. Vol. 16. N 1. P. 515. doi: 10.3762/bjoc.16.47
  15. Amosova S.V., Novokshonova I.A., Penzik M.V., Filippov A.S., Albanov A.I., Potapov V.A. // Tetrahedron Lett. 2017. Vol. 58. N 46. P. 4381. doi 10.1016/ j.tetlet.-2017.10.011
  16. Amosova S.V., Filippov A.S., Potapov V.A., Penzik M.V., Makhaeva N.A., Albanov A.I. // Synthesis. 2019. Vol. 51. N 8. P. 1832. doi: 10.1055/s-0037-1610683
  17. Potapov V.A., Musalov M.V. // Catalysts. 2022. Vol. 12. N 9. P. 1032. doi: 10.3390/catal12091032
  18. Amosova S.V., Filippov A.S., Potapov V.A., Albanov A.I. // Catalysts. 2022. Vol. 12. N 10. P. 1236. doi: 10.3390/catal12101236
  19. Musalov M.V., Potapov V.A. // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23. N 24. P. 15629 doi: 10.3390/ijms232415629
  20. Musalov M.V., Amosova S.V., Potapov V.A. // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. N 24. P. 17485. doi: 10.3390/ijms242417485
  21. Потапов В.А., Мусалов М.В., Абрамова Л.В., Мусалова М.В., Русаков Ю.Ю., Амосова С.В. // ХГС. 2013. N 12. С. 1965; Potapov V.A., Musalov M.V., Abramova E.V., Rusakov Yu.Yu., Amosova S.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2014. Vol. 49. N 12. P. 1821. doi: 10.1007/s10593-014-1435-1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Схема 1.

Скачать (40KB)
Метаданные
3. Схема 2.

Скачать (117KB)
Метаданные
4. Схема 3.

Скачать (93KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».