Журнал эволюционной биохимии и физиологии
ISSN (print): 0044-4529
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 67139 от 16.09.2016
Учредитель: Российская академия наук
Главный редактор: Веселкин Николай Петрович
Число выпусков в год: 12
Индексация: РИНЦ, перечень ВАК, Ядро РИНЦ, RSCI, CrossRef, Белый список (4 уровень)
Журнал эволюционной биохимии и физиологии публикует результаты исследований по различным проблемам эволюционной физиологии, биохимии и морфологии. Материалы могут быть представлены в виде экспериментальных статей и обзоров по сравнительной и эволюционной биохимии, физиологии и морфологии. Также принимаются работы по фармакологии, патофизиологии и экологической физиологии, связанные с проблемами эволюции функций.
Журнал является рецензируемым и принимает к публикации оригинальные (ранее не опубликованные) работы. Все статьи проходят одностороннее слепое рецензирование. Подача статей осуществляется в электронном виде. Работы, не соответствующие тематике журнала или не содержащие новой научной информации, отклоняются.
Журнал включен в Перечень ВАК для опубликования работ соискателей ученых степеней. Журнал индексируется в базах данных: РИНЦ, Web of Science и др.
Журнал основан в 1965 году .
Текущий выпуск
Том 59, № 7 (2023)
ОБЗОР
Аллостерические сайты и аллостерические регуляторы g-белок-сопряженных рецепторов – серые кардиналы сигнальной трансдукции
Аннотация
Мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками (GPCR), являются ключевыми компонентами большинства эукариотических сигнальных систем, осуществляя передачу внешних сигналов к внутриклеточным эффекторным белкам. Активация GPCR осуществляется посредством специфического связывания различных по природе лигандов с их ортостерическим сайтом. Однако регуляция сродства ортостерического агониста к рецептору, контроль эффективности ответа, а также выбор предпочтительно активируемого внутриклеточного сигнального каскада осуществляются с помощью аллостерических механизмов. Это обусловлено присутствием в GPCR множества аллостерических сайтов, которые различаются по структурно-функциональной организации и топологии в молекуле рецептора, располагаясь во всех его функциональных субдоменах. Эндогенными регуляторами этих сайтов являются простые ионы (Na+, Zn2+, Mg2+, Ca2+, Cl– и другие), липиды (холестерин, фосфолипиды, стероиды), аминокислоты и их производные, полипептиды, а также сигнальные белки, образующие с GPCR функционально активные комплексы (G-белки, β-аррестины, RAMP), и аутоантитела к внеклеточным участкам GPCR. По фармакологической активности лиганды аллостерических сайтов GPCR подразделяют на позитивные, негативные или нейтральные модуляторы эффектов ортостерических агонистов, а также на полные и инверсионные агонисты или нейтральные антагонисты, которые влияют на базальную активность рецептора в отсутствие ортостерического агониста, хотя возможно совмещение свойств модулятора и агониста. Множественность аллостерических сайтов и аллостерических регуляторов, сложные взаимодействия между ними, вовлечение аллостерических механизмов в формирование рецепторных комплексов играют ключевую роль в тонкой настройке функциональной активности сигнальных каскадов, в предвзятом агонизме, предопределяют процессы десенситизации рецепторов и судьбу рецепторного комплекса после передачи гормонального сигнала. В обзоре суммированы и проанализированы современные представления и новые тенденции в области изучения аллостерической регуляции GPCR, локализации и функциональной роли аллостерических сайтов, их эндогенных и синтетических лигандов. В качестве примера подробно рассмотрены синтетические аллостерические регуляторы рецепторов тиреотропного и лютеинизирующего гормонов как потенциальных лекарственных препаратов для коррекции эндокринных расстройств.