Determination of Umifenovir and Its Metabolites by High-Performance Liquid Chromatography with Combined Mass Spectrometric Detection

S. A. Sypalov; Сыпалов С. А.; N. V. Ul’yanovskii; Ульяновский Н. В.; D. S. Kosyakov; Косяков Д. С.; A. T. Lebedev; Лебедев А. Т.

doi:10.31857/S0044450223090153

Определение умифеновира и его метаболитов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с комбинированным масс-спектрометрическим детектированием

Авторы: Сыпалов С.А.¹, Ульяновский Н.В.¹, Косяков Д.С.¹, Лебедев А.Т.¹
Учреждения:
1. Cеверный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова, Центр коллективного пользования научным оборудованием “Арктика”
Выпуск: Том 78, № 9 (2023)
Страницы: 856-864
Раздел: Оригинальные статьи
Дата подачи: 14.10.2023
URL: https://journals.rcsi.science/0044-4502/article/view/136073
DOI: https://doi.org/10.31857/S0044450223090153
EDN: https://elibrary.ru/ZYKEYI
ID: 136073

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Разработан подход к высокочувствительному и селективному хромато-масс-спектрометрическому определению бромсодержащего противовирусного препарата умифеновира (Арбидол) и его метаболитов в природной и сточной водах, активном иле и донных отложениях, основанный на сочетании двух техник масс-спектрометрического детектирования – масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (МС-ИСП) и масс-спектрометрии высокого разрешения с ионизацией электрораспылением (МСВР-ЭРИ). Обращенно-фазовое хроматографическое разделение и детектирование на основе МСВР-ЭРИ обеспечивают надежное обнаружение и идентификацию аналитов в сложных матрицах, в то время как применение МС-ИСП с регистрацией сигнала ⁷⁹Br позволяет избежать матричных эффектов и использовать единый аналитический стандарт для количественного анализа. Применение твердофазной экстракции и жидкостной экстракции под давлением в качестве методов пробоподготовки позволило достичь пределов обнаружения на уровне 0.2 нг/л и 2 мкг/кг для жидких и твердых образцов соответственно. Разработанный подход успешно апробирован при анализе реальных объектов. Показано, что концентрации аналитов в городских сточных водах находятся в диапазоне 4.4–260 нг/л. Наибольшее содержание характерно для активного ила (до 3.7 мг/кг), который выступает эффективным сорбентом умифеновира и продуктов его трансформации.

Ключевые слова

умифеновир, арбидол, метаболиты, сточные воды, активный ил, ВЭЖХ-МС-ИСП, ВЭЖХ-МСВР.

Список литературы

Suda K.J., Hunkler R.J., Matusiak L.M., Schumock G.T. Influenza antiviral expenditures and outpatient prescriptions in the United States, 2003–2012 // Pharmacotherapy. 2015. V. 35. № 11. P. 991. https://doi.org/10.1002/phar.1656
Трофимов Ф.А., Цышкова Н.Г., Зотова С.А., Гринев А.Н. Синтез нового противовирусного препарата Арбидола // Фармацевтический химический журнал. 1993. Т. 27. № 1. С. 75. (Trofimov F.A., Tsyshkova N.G., Zotova S.A., Grinev A.N. Synthesis of a new antiviral agent, arbidole // Pharm. Chem. J. 1993. V. 27. № 1. P. 75. )https://doi.org/10.1007/BF00772858
Pécheur E.I., Borisevich V., Halfmann P., Morrey J.D., Smee D.F., Prichard M., Mire C.E., Kawaoka Y., Geisbert T.W., Polyak S.J. The synthetic antiviral drug arbidol inhibits globally prevalent pathogenic viruses // J. Virol. 2016. V. 90. № 6. P. 3086. https://doi.org/10.1128/JVI.02077-15
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Арбидол. https://arbidol.ru/files/arbidol_maksimum_kapsuly_200_mg.pdf?v=20210224 (дата обращения 08.04.2023).
Kuroda K., Li C., Dhangar, K., Kumar M. Predicted occurrence, ecotoxicological risk and environmentally acquired resistance of antiviral drugs associated with COVID-19 in environmental waters // Sci. Total Environ. 2021. V. 776. Article 145740. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.145740
Ul’yanovskii N.V., Kosyakov D.S., Sypalov S.A., Varsegov I.S., Shavrina I.S., Lebedev A.T. Antiviral drug Umifenovir (Arbidol) in municipal wastewater during the COVID-19 pandemic: Estimated levels and transformation // Sci. Total Environ. 2022. V. 805. Article 150380. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.150380
Proskurnina E.V., Izmailov D.Y., Sozarukova M.M., Zhuravleva T.A., Leneva I.A., Poromov A.A. Antioxidant potential of antiviral drug umifenovir // Molecules. 2020. V. 25. № 7. P. 1577. https://doi.org/10.3390/molecules25071577
Muller A.L., Mello P.A., Mesko M.F., Duarte F.A., Dressler V.L., Muller E.I., Flores E.M. Bromine and iodine determination in active pharmaceutical ingredients by ICP-MS // J. Anal. At. Spectrom. 2012. V. 27. № 11. P. 1889. https://doi.org/10.1039/C2JA30212H
Xie R., Johnson W., Spayd S., Hall G.S., Buckley B. Arsenic speciation analysis of human urine using ion exchange chromatography coupled to inductively coupled plasma mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. 2006. V. 578. № 2. P. 186. https://doi.org/10.1016/j.aca.2006.06.076
de Souza S.S., Campiglia A.D., Barbosa Jr F. A simple method for methylmercury, inorganic mercury and ethylmercury determination in plasma samples by high performance liquid chromatography–cold-vapor-inductively coupled plasma mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. 2013. V. 761. P. 11. https://doi.org/10.1016/j.aca.2012.11.038
McSheehy S., Pohl P., Łobiński R., Szpunar J. Investigation of arsenic speciation in oyster test reference material by multidimensional HPLC-ICP-MS and electrospray tandem mass spectrometry (ES-MS-MS) // Analyst. 2001. V. 126. № 7. P. 1055. https://doi.org/10.1039/B102225N
Bierla K., Dernovics M., Vacchina V., Szpunar J., Bertin G., Lobinski R. Determination of selenocysteine and selenomethionine in edible animal tissues by 2D size-exclusion reversed-phase HPLC-ICP MS following carbamidomethylation and proteolytic extraction // Anal. Bioanal. Chem. 2008. V. 390. P. 1789. https://doi.org/10.1007/s00216-008-1883-5
Klencsár B., Li S., Balcaen L., Vanhaecke F. High-performance liquid chromatography coupled to inductively coupled plasma–Mass spectrometry (HPLC-ICP-MS) for quantitative metabolite profiling of non-metal drugs // Trends Anal. Chem. 2018. V. 104. P. 118. https://doi.org/10.1016/j.trac.2017.09.020
Liu D., Chen G., Huo Z., Liu H., Ji W., Liu H. A study of bromine speciation in human serum and ambroxol determination in rat plasma by liquid chromatography–inductively coupled plasma mass spectrometry // Chromatographia. 2019. V. 82. P. 927. https://doi.org/10.1007/s10337-019-03730-z
Brauer G. Handbook of Preparative Inorganic Chemistry. New York: Academic Press Inc., 1993. 1906 p.
Lyon T.D.B., Robin P.A., Watson W.S., Littlejohn D. Determination of elevated concentrations of bromine in serum by ICP-MS and ICP-OES // J. Anal. At. Spectrom. 2005. V. 20. № 8. P. 757. https://doi.org/10.1039/B417529H
Kosyakov D.S., Ul’yanovskii N.V., Popov M.S., Latkin T.B., Lebedev A.T. Halogenated fatty amides – A brand new class of disinfection by-products // Water Res. 2017. V. 127. P. 183. https://doi.org/10.1016/j.watres.2017.10.008