Угнетение экспрессии транскрипционного фактора NRF2, опосредованное MIR-155, вызывает снижение жизнеспособности клеток меланомы вне зависимости от редокс-статуса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ген NFE2L2 редокс-зависимого транскрипционного фактора NRF2 является мишенью микроРНК miR-155. В представленной работе выполнена трансфекция имитатора (миметика) miR-155 в клетки меланомы В16, устойчивые к дакарбазину. Определено, что под влиянием миметика микроРНК miR-155 в клетках меланомы снижается уровень экспрессии NRF2, кодируемого NFE2L2, как в условиях окислительного стресса, так и без него. Снижение уровня NRF2 сопровождалось снижением жизнеспособности устойчивых к дакарабазину клеток меланомы. Таким образом, miR-155-опосредованная активация NRF2, регулирующего выраженность антиоксидантных процессов в клетке, может быть связана с сохранением жизнеспособности и развитием лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Последнее может быть использовано для преодоления химиорезистентности при лечении онкологических заболеваний.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. А. Куценко

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: tatyana_ruksha@mail.ru
Россия, Красноярск

Д. А. Дашкова

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: tatyana_ruksha@mail.ru
Россия, Красноярск

Т. Г. Рукша

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatyana_ruksha@mail.ru
Россия, Красноярск

Список литературы

  1. Лапкина Е.З., Есимбекова А.Р., Беленюк В.Д., Савченко А.А., Рукша Т.Г. 2022. Распределение клеток меланомы В16 по фазам клеточного цикла под воздействием дакарбазина. Цитология. Т. 64. № 6. С. 573. (Lapkina E.Z., Esimbekova A.R., Beleniuk V.D., Savchenko A.A., Ruksha T.G. 2023. The distribution of B16 melanoma cells in cell-cycle phases under the influence of dacarbazine. Cell Tiss. Biol. V. 17. P. 161.)
  2. Aksenenko M.B., Palkina N.V., Sergeeva O.N., Sergeeva Yu.E., Kirichenko A.K., Ruksha T.G. 2019. miR-155 overexpression is followed by downregulation of its target gene, NFE2L2, and altered pattern of VEGFA expression in the liver of melanoma B16-bearing mice at the premetastatic stage. Int. J. Exp. Pathol. V. 100. P. 311.
  3. Aramouni K., Assaf R., Shaito A., Fardoun M., Al-Asmakh M., Sahebkar A., Eid A.H. 2023. Biochemical and cellular basis of oxidative stress: Implications for disease onset. J. Cell Physiol. V. 238. P. 1951. https://doi.org/ 10.1002/jcp.31071
  4. Bollong M.J., Lee G., Coukos J.S., Yun H., Zambaldo C., Chang J.W., Chin E.N., Ahmad I., Chatterjee A.K., Lairson L.L., Schultz P.G., Moellering R.E. 2018. A metabolite-derived protein modification integrates glycolysis with KEAP1-NRF2 signalling. Nature. V. 562. P. 600. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0622-0
  5. Camiña N., Penning T.M. 2022. Genetic and epigenetic regulation of the NRF2-KEAP1 pathway in human lung cancer. Br. J. Cancer. V. 126. P. 1244. https://doi.org/10.1038/s41416-021-01642-0
  6. Cheung E.C., Vousden K.H. 2022. The role of ROS in tumour development and progression. Nat. Rev. Cancer. V. 22. P. 280. https://doi.org/ 10.1038/s41568-021-00435-0
  7. DiSano J.A., Huffnagle I., Gowda R., Spiegelman V.S., Robertson G.P., Pameijer C.R. 2019. Loss of miR-155 upregulates WEE1 in metastatic melanoma. Melanoma Res. V. 29. P. 216. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000545
  8. Esimbekova A.R., Palkina N.V., Zinchenko I.S., Belenyuk V.D., Savchenko A.A., Sergeeva E.Y., Ruksha T.G. 2023. Focal adhesion alterations in G0-positive melanoma cells. Cancer Med. V. 12. P. 7294. https://doi.org/10.1002/cam4.5510
  9. Fan Z., Wirth A.K., Chen D., Wruck C.J., Rauh M., Buchfelder M., Savaskan N. 2017. Nrf2-Keap1 pathway promotes cell proliferation and diminishes ferroptosis. Oncogenesis. V. 6. P. 371. https://doi.org/10.1038/oncsis.2017.65
  10. Feng Q., Xu X., Zhang S. 2023. Nrf2 protein in melanoma progression, as a new means of treatment. Pigment Cell Melanoma Res. https://doi.org/10.1111/pcmr.13137
  11. Han Y., Gao X., Wu N., Jin Y., Zhou H., Wang W., Liu H., Chu Y., Cao J., Jiang M., Yang S., Shi Y., Xie X., Chen F., Han Y., et al., 2022. Long noncoding RNA LINC00239 inhibits ferroptosis in colorectal cancer by binding to Keap1 to stabilize Nrf2. Cell Death Dis. V. 13. P. 742. https://doi.org/10.1038/s41419-022-05192-y
  12. Knatko E.V., Castro C., Higgins M., Zhang Y., Honda T., Henderson C.J., Wolf C.R., Griffin J.L., Dinkova-Kostova A.T. 2021. Nrf2 activation does not affect adenoma development in a mouse model of colorectal cancer. Commun. Biol. V. 4. P. 1081. https://doi.org/10.1038/s42003-021-02552-w
  13. Komina A.V., Korostileva K.A., Gyrylova S.N., Belonogov R.N., Ruksha T.G. 2012. Interaction between single nucleotide polymorphism in catalase gene and catalase activity under the conditions of oxidative stress. Physiol. Res. V. 61. P. 655. https://doi.org/10.33549/physiolres.932333
  14. Li H., Song J.B., Chen H.X., Wang Q.Q., Meng L.X., Li Y. 2019. MiR-155 inhibits proliferation, invasion and migration of melanoma via targeting CBL. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. V. 23. P. 9525. https://doi.org/10.26355/eurrev_201911_19447
  15. Liu G., He L., Yang X., Tang L., Shi W., She J., Wei J. 2023. MicroRNA-155-5p aggravates adriamycin-induced focal segmental glomerulosclerosis through targeting Nrf2. Nephron. V. 147. P. 108. https://doi.org/10.1159/000525233
  16. Milkovic L., Zarkovic N., Saso L. 2017. Controversy about pharmacological modulation of Nrf2 for cancer therapy. Redox Biol. V. 12. P. 727. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.04.013
  17. Seddon A.R., Das A.B., Hampton M.B., Stevens A.J. Site-specific decreases in DNA methylation in replicating cells following exposure to oxidative stress. Hum. Mol. Genet. 2023. V. 32. P. 632. https://doi.org/0.1093/hmg/ddac232
  18. Tossetta G., Marzioni D. 2023. Targeting the NRF2/KEAP1 pathway in cervical and endometrial cancers. Eur. J. Pharmacol. V. 941. P. 175503. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175503
  19. Wang J. Sun Y., Zhang X., Cai H., Zhang C., Qu H., Liu L., Zhang M., Fu J., Zhang J., Wang J., Zhang G. 2021. Oxidative stress activates NORAD expression by H3K27ac and promotes oxaliplatin resistance in gastric cancer by enhancing autophagy flux via targeting the miR-433-3p. Cell Death Dis. V. 12. P. 90. https://doi.org/10.1038/s41419-020-03368-y
  20. Wu J., Minikes A.M., Gao M., Bian H., Li Y., Stockwell B.R., Chen Z.N., Jiang X. 2019. Intercellular interaction dictates cancer cell ferroptosis via NF2-YAP signalling. 2019. Nature. V. 572. P. 402. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1426-6

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровни экспрессии микроРНК miR-155 в клетках меланомы В16 после действия 0.1% ДМСО, 1.2 мМ дакарабазина, дакарбазина с последующей трансфекцией негативного контроля имитатора miR-155, дакарабазина с последующей трансфекцией миметика микроРНК miR-155 до окислительного стресса (а) и через 24 ч после добавлении 700 мкМ Н2О2 (б). По результатам ПЦР-РВ; (*) — различия достоверны при Р = 0.0495 (критерий Краскелла–Уоллеса)

Скачать (251KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровни экспрессии NFE2L2, кодирующего транскрипционный фактор NRF2, в клетках меланомы В16, подвергнутых воздействию ДМСО, дакарабазина, дакарбазина с последующей трансфекцией негативного контроля, дакарабазина с последующей трансфекцией миметика микроРНК miR-155 в отсутствие Н2О2 (а) и после добавлении 700 мкМ Н2О2 (б). (*) — Р = 0.0495 (критерий Краскелла–Уоллеса)

Скачать (228KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Жизнеспособность клеток меланомы В16, подвергнутых воздействию ДМСО, дакарабазина, дакарбазина с последующей трансфекцией негативного контроля, дакарабазина с последующей трансфекцией миметика микроРНК miR-155 в отсутствие Н2О2 (а) и после добавлении 700 мкМ Н2О2 (б). Оценка оптической плотности продукта реакции в МТТ-тесте. (*) — Р = 0.0495 (критерий Краскелла–Уоллеса)

Скачать (202KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Культура клеток меланомы линии B16 после воздействия ДМСО (а), дакарабазина (б), дакарбазина с последующей трансфекцией негативного контроля (в), дакарабазина с последующей трансфекцией миметика микроРНК miR-155 (г) в условиях отсутствия (а–г) и после добавлении 700 мкМ Н2О2 в тех же группах (е–ж)

Скачать (671KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах