Роль сигнального пути NOTCH в патогенезе заболеваний легких неинфекционной этиологии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Представлен обзор современных данных литературы о значении сигнального пути Notch в механизмах развития заболеваний респираторной системы – хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиальной астмы (БА) и рака легкого. В исследованиях образцов тканей легких больных с ХОБЛ и тканей легких мышей установлено, что активация сигнального пути Notch способствует метаплазии и повышению функциональной активности бокаловидных клеток, защищает эпителиальные клетки от апоптоза и окислительного стресса. Подавление пути Notch–Jagged1/Jagged2 ассоциировано с трансдифференцировкой булавовидных клеток в ресничатые. У больных БА сигнальный путь Notch способствует дифференцировке Тh2-лимфоцитов. В модели бронхиальной астмы, индуцированной овальбумином, каскад Notch увеличивает дисбаланс популяций лимфоцитов Th17/Treg, продукцию IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, образование аллерген-специфических IgE, эозинофильную инфильтрацию и метаплазию бокаловидных клеток эпителия дыхательных путей. Снижение концентрации IgE, цитокинов типа Th2 (IL-4, IL-5, IL-13), увеличение числа Treg-клеток и уровня TGFβ в бронхоальвеолярном лаваже у мышей с астмой, опосредованное введением дендритных клеток, экспрессирующих лиганды DLL1 и Jagged1, свидетельствует о протективной роли сигнального пути Notch. На образцах опухолевой ткани и линии клеток немелкоклеточного рака легкого установлено, что увеличение экспрессии мРНК Notch-1 и Notch-3 связано с повышением пролиферативной активности, злокачественной трансформацией клеток, высоким риском метастазирования в лимфатические узлы и неблагоприятным прогнозом заболевания. В образцах опухолевой ткани мелкоклеточного рака легкого регистрируется повышение экспрессии гена ингибитора передачи сигналов Notch – лиганда DLK1, гена фактора транскрипции Ascl1 и лизин-специфической гистондеметилазы 1 (LSD1). Подавление активности LSD1 сопровождается реактивацией передачи сигналов через Notch-1-рецептор и последующим угнетением фактора транскрипции Ascl1, индуцирующего начальные стадии опухолевой трансформации.

Об авторах

В. А. Серебрякова

Кафедра фармакологии Сибирского государственного медицинского университета

Автор, ответственный за переписку.
Email: serebryakova-val@mail.ru
Россия, 634050, Томск

А. Е. Санина

Кафедра патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета

Email: serebryakova-val@mail.ru
Россия, 634050, Томск

О. И. Уразова

Кафедра патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники

Email: serebryakova-val@mail.ru
Россия, 634050, Томск; Россия, 634050, Томск

А. А. Гаджиев

Кафедра патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета

Email: serebryakova-val@mail.ru
Россия, 634050, Томск

Е. П. Степанова

Томский фтизиопульмонологический медицинский центр

Email: serebryakova-val@mail.ru
Россия, 634009, Томск

Список литературы

  1. Ишутина О.В. 2021. Сурфактантная система лeгких. Обзорная статья. Вестник ВГМУ. Т. 20. № 4. С. 7. https://doi.org/ (Ishutsina O.V. 2021. The surfactant system of the lungs. A review article. Vestnik VGMU Т. 20. № 4. С. 7. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.4.7)
  2. Целуйко С.С., Намаконова В.С., Красавина Н.П., Чжоу С.Д., Ли Ц. 2014. Идентификация и локализация стволовых клеток в органах дыхательной системы (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. № 52. С. 121. (Tseluyko S.S., Namakonova V.S., Krasavina N.P., Zhou X., Li Q. 2014. Identification and localization of stem cells in the respiratory system (review). Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. V. 52. P. 121).
  3. Agustí A., Vogelmeier C., Faner R. 2020. COPD 2020: changes and challenges. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. V. 319. P. L879. https://doi.org/10.1152/ajplung.00429.2020
  4. Augert A., Eastwood E., Ibrahim A.H., Wu N., Grunblatt E., Basom R., Liggitt D., Eaton K.D., Martins R., Poirier J.T., Rudin C.M., Milletti F., Cheng W.Y., Mack F., MacPherson D. et al. 2019. Targeting NOTCH activation in small cell lungcancer through LSD1 inhibition. Sci. Signal. V. 12. P. 2922. https://doi.org/10.1126/scisignal.aau2922
  5. Bagdonas E., Raudoniute J., Bruzauskaite I., Aldonyte R. 2015. Novel aspects of pathogenesis and regeneration mechanisms in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. V. 10. P. 995. https://doi.org/ d.s82518https://doi.org/10.2147/cop
  6. Baumgart A., Seidl S., Vlachu P., Michel L., Mitova N., Schatz N., Specht K., Koch I., Schuster T., Grundler R., Kremer M., Fend F., Siweke J.T., Peschel S., Duister J. et al. 2010. ADAM17 regulates the expression of the epidermal growth factor receptor by activating Notch1 extra-small cell lung cancer. Cancer Res. V. 70. P. 5368. https://doi.org/10.1158/0008-5472
  7. Boucherat O., Chakir J., Jeannotte L. 2012. The loss of Hoxa5 function promotes Notch-dependent goblet cell metaplasia in lung airways. Biol. Open. V. 1. P. 677. https://doi.org/10.1242/bio.20121701
  8. Cai W.X., Liang L., Wang L., Han J.T., Zhu X.X., Han H., Hu D.H., Zhang P. 2014. Inhibition of Notch signaling leads to increased intracellular ROS by up-regulating Nox4 expression in primary HUVECs. Cell Immunol. V. 287. P. 129. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2013.12.009
  9. Chen C.Y., Chen Y.Y., Hsieh M.S., Ho C.C., Chen K.Y., Shih J.Y., Yu C.J. 2017. Expression of Notch Gene and Its Impact on Survival of Patients with Resectable Non-small Cell Lung Cancer. J. Cancer. V. 8. P. 1292. https://doi.org/10.7150/jca.17741
  10. Chen Y., Jie V., Yan V., Zhou K., Xiao Y. 2012. Lysine-specific histone demethylase 1 (LSD1): a potential molecular target for tumor therapy. Crit. Rev. Eukaryotic Gene Expression. V. 22. P. 53. https://doi.org/10.1615/critreveukargeneexpr.v22.i1.40
  11. Galluzzo P., Bocchetta M. 2011. Notch signaling in lung cancer. Expert Rev. Anticancer Ther. V. 11. P. 533. https://doi.org/10.1586/era.10.158
  12. George J., Lim J.S., Chan S.J., Kun W., Ozretic L., Kong G., Lenders F., Lu H., Fernandez-Cuesta L., Bosco G., Muller S., Damen I., Yahchan N.S., Park K.S., Yang D. et al. 2015. Complex genomic profiles of small cell lung cancer. Nature. V. 524. P. 47. https://doi.org/10.1038/nature14664
  13. He Z., Wu J., Zeng X., Bao H., Liu X. 2021. Role of the Notch ligands Jagged1 and Delta4 in Th17/Treg immune imbalance in a mouse model of chronic asthma. Exp. Lung Res. V. 47. P. 289. https://doi.org/10.1080/01902148.2021.1933653
  14. Hua S., Liu F., Wang M. 2019. Emodin Alleviates the Airway Inflammation of Cough Variant Asthma in Mice by Regulating the Notch Pathway. Med. Sci. Monit. V. 25. P. 5621. https://doi.org/10.12659/MSM.915080
  15. Huang M.T., Chiu C.J., Chiang B.L. 2019. Multi-Faceted Notch in Allergic Airway Inflammation. Int. J. Mol. Sci. V. 20. P. 3508. https://doi.org/10.3390/ijms20143508
  16. Huang Q., Han L., Lv R., Ling L. 2019. Magnolol exerts anti-asthmatic effects by regulating Janus kinase-signal transduction and activation of transcription and Notch signaling pathways and modulating Th1/Th2/Th17 cytokines in ovalbumin-sensitized asthmatic mice. Korean J. Physiol. Pharmacol. V. 23. P. 251. https://doi.org/10.4196/kjpp.2019.23.4.251
  17. Kared H., Adle-Biassette H., Foïs E., Masson A., Bach J., Chatenoud L. 2006. Jagged2-expressing hematopoietic progenitors promote regulatory T cell expansion in the periphery through notch signaling. Immunity. V. 25. 823. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.09.008
  18. Katoh M., Katoh M. 2020. Precision medicine for the treatment of human cancer with impaired regulation of Notch signal transmission (review). Int. J. Mol. Med. V. 45. P. 279. https://doi.org/10.3892/ijmm.2019.4418
  19. Kiyokawa H., Morimoto M. 2020. Notch signaling in the mammalian respiratory system, specifically the trachea and lungs, in development, homeostasis, regeneration, and disease. Dev. Growth Differ. V. 62. P. 67. https://doi.org/10.1111/dgd.12628
  20. Lee C.C., Lin C.L., Leu S.J., Lee Y.L. 2018. Overexpression of Notch ligand Delta-like-1 by dendritic cells enhances their immunoregulatory capacity and exerts antiallergic effects on Th2-mediated allergic asthma in mice. Clin. Immunol. V. 187. P. 58. https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.10.005
  21. Leonetti A., Facchinetti F., Minari R., Cortellini A., Rolfo K.D., Giovannetti E., Tiseo M. 2019. The Notch pathway in small cell lung cancer: from preclinical data to therapeutic problems. Cell. Oncol. (Dordr). V. 42. P. 261. https://doi.org/10.1007/s13402-019-00441-3
  22. Lim J.S., Ibaseta A., Fischer M.M., Cancilla B., O’Young G., Cristea S., Luca V.C., Yang D., Jahchan N.S., Hamard C., Antoine M., Wislez M., Kong C., Cain J., Liu Y.W. et al. 2017. Intratumoural heterogeneity generated by Notch signalling promotes small-cell lung cancer. Nature. V. 545. P. 360. https://doi.org/10.1038/nature22323
  23. Limbourg F.P., Takeshita K., Radtke F., Bronson R.T., Chin M.T., Liao J.K. 2005. Essential role of endothelial Notch1 in angiogenesis. Circulation. V. 111. P. 1826. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000160870.93058.DD
  24. Lin C.L., Huang H.M., Hsieh C.L., Fan C.K., Lee Y.L. 2019. Jagged1-expressing adenovirus-infected dendritic cells induce expansion of Foxp3+ regulatory T cells and alleviate T helper type 2-mediated allergic asthma in mice. Immunology. V. 156. P. 199. https://doi.org/10.1111/imm.13021
  25. Luo J., Li L., Hu D., Zhang X. 2020. LINC00612/miR-31-5p/Notch1 Axis Regulates Apoptosis, Inflammation, and Oxidative Stress in Human Pulmonary Microvascular Endothelial Cells Induced by Cigarette Smoke Extract. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. V. 15. P. 2049. https://doi.org/10.2147/COPD.S255696
  26. Ma J., Rubin B.K., Voynow J.A. 2018. Mucins, Mucus, and Goblet Cells. Chest. V. 154. P. 169. https://doi.org/10.1016/j.chest.2017.11.008
  27. Morianos I., Semitekolou M. 2020. Dendritic Cells: Critical Regulators of Allergic Asthma. Int. J. Mol. Sci. V. 21. P. 7930. https://doi.org/10.3390/ijms21217930
  28. Morimoto M., Liu Z., Cheng H.T., Winters N., Bader D., Kopan R. 2010. Canonical Notch signaling in the developing lung is required for determination of arterial smooth muscle cells and selection of Clara versus ciliated cell fate. J. Cell. Sci. V. 123. P. 213. https://doi.org/10.1242/jcs.058669
  29. Motooka Y., Fujino K., Sato Y., Kudoh S., Suzuki M., Ito T. 2017. Pathobiology of Notch2 in lung cancer. Pathology. V. 49. P. 486. https://doi.org/10.1016/j.pathol.2017.05.005
  30. Nie Y., Yang B., Hu J., Zhang L., Ma Z. 2021. Bruceine D ameliorates the balance of Th1/Th2 in a mouse model of ovalbumin-induced allergic asthma via inhibiting the NOTCH pathway. Allergol. Immunopathol. (Madr). V. 49. P. 73. https://doi.org/10.15586/aei.v49i6.499
  31. Ostedgaard L.S., Moninger T.O., McMenimen J.D., Sawin N.M., Parker C.P., Thornell I.M., Powers L.S., Gansemer N.D., Bouzek D.C., Cook D.P., Meyerholz D.K., Abou Alaiwa M.H., Stoltz D.A., Welsh M.J. 2017. Gel-forming mucins form distinct morphologic structures in airways. Proc. Natl. Acad. Sc.i USA. V. 114. P. 6842. https://doi.org/10.1073/pnas.1703228114
  32. Owen D.H., Giffin M.J., Baylis J.M., Smith M.D., Carbone D.P., On K. 2019. DLL3: a new target in small cell lung cancer. J. Hematol. Oncol. V. 12. P. 61. https://doi.org/10.1186/s13045-019-0745-2
  33. Pancevich-Wojtkiewicz J. 2016. Epidermal growth factor receptor and notch signaling in non-small cell lung cancer. Cancer Med. V. 5. P. 3572. https://doi.org/10.1002/cam4.944
  34. Qin X., Zhang Z., Xu H., Wu Y. 2011. Notch signaling protects retina from nuclear factor-κB- and poly-ADP-ribose-polymerase-mediated apoptosis under high-glucose stimulation. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). V. 43. P. 703. https://doi.org/10.1093/abbs/gmr069
  35. Sharif A., Shaji A., Chammaa M., Pawlik E., Fernandez-Valdivia R. Sharif A. et al. 2020. Notch Transduction in Non-Small Cell Lung Cancer. Int. J. Mol. Sci. V. 21. P. 5691. https://doi.org/10.3390/ijms21165691
  36. Sinha K., Das J., Pal P.B., Sil P.S. 2013. Oxidative stress: mitochondrial-dependent and mitochondrial-independent pathways of apoptosis. Arch. Toxicol. V. 87. P. 1157. https://doi.org/10.1007/s00204-013-1034-4
  37. Small R. J., Bacmeister J., Bailey D., Baker A., Bishop S., Bryan F., Caron J., Dennis J., Gent P., Hsu H.M., Jochum M., Lawrence D., Muñoz E., diNezio P., Scheitlin T. et al. 2014. A new synoptic scale resolving global climate simulation using the community earth system model. J. Adv. Model. Earth Syst. V. 6. P. 1065. https://doi.org/10.1002/2014MS000363
  38. Sosa Iglesias V., Juranno L., Dubois L.J., Theis J., Voice M. 2018. Drug resistance in non-small cell lung cancer: potential for targeting NOTCH? Front. Oncol. V. 8. P. 267. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00267
  39. Sparaneo A., Fabrizio F.P., Muscarella L.A. 2016. Transmission of Nrf2 and Notch signals in lung cancer: near the intersection. Oxid. Med. Cell. Longev. V. 2016. P. 7316492. https://doi.org/10.1155/2016/7316492
  40. Tindemans I., van Schoonhoven A., KleinJan A., de Bruijn M.J., Lukkes M., van Nimwegen M., van den Branden A., Bergen I.M., Corneth O.B., van IJcken W.F., Stadhouders R., Hendriks R.W. 2020. Notch signaling licenses allergic airway inflammation by promoting Th2 cell lymph node egress. J. Clin. Invest. V. 130. P. 3576. https://doi.org/10.1172/JCI128310
  41. Tsao P., Wei S., Wu M., Huang M., Lin H., Lee M. 2011. Notch signaling prevents mucous metaplasia in mouse conducting airways during postnatal development. Development. V. 138. P. 3533. https://doi.org/10.1242/dev.063727
  42. Wang Y., Xu J., Meng Y., Adcock I.M., Yao X. 2018. Role of inflammatory cells in airway remodeling in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. V. 13. P. 3341. https://doi.org/10.2147/COPD.S176122
  43. Whitsett J.A. 2018. Airway Epithelial Differentiation and Mucociliary Clearance. Ann. Am. Thorac. Soc. V. 15. P. S143. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201802-128AW
  44. Yu L., Li J. 2022. Punicalagin Alleviates Aged Bronchial Asthma by Inhibiting Th2 Differentiation through IL-4/STAT6 and Jagged1/Notch Pathways. J. Healthc. Eng. V. 2022. P. 1184677. https://doi.org/10.1155/2022/1184677
  45. Zeng Z., Wang L., Ma W., Zheng R., Zhang H., Zeng X., Zhang H., Zhang W. 2019. Inhibiting the Notch signaling pathway suppresses Th17-associated airway hyperresponsiveness in obese asthmatic mice. Lab. Invest. V. 99. P. 1784. https://doi.org/10.1038/s41374-019-0294-x
  46. Zhou B., Lin W., Long Y., Yang Y., Zhang H., Wu K., Chu Q. 2022. Notch signaling pathway: architecture, disease, and therapeutics. Signal Transduct. Target. Ther. V. 7. P. 95. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00934-y
  47. Zong D., Ouyang R., Li J., Chen Y., Chen P. 2016. Notch signaling in lung diseases: focus on Notch1 and Notch3. Ther. Adv. Respir. Dis. V. 10. P. 468. https://doi.org/10.1177/1753465816654873

© В.А. Серебрякова, А.Е. Санина, О.И. Уразова, А.А. Гаджиев, Е.П. Степанова, 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах