A case report of familial dyskeratosis congenital. Case report

封面

如何引用文章

全文:

详细

Dyskeratosis congenita (DC) is a hereditary syndrome of bone marrow failure, which develops because of telomeres’ defects and combines with cancer predisposition. Its classical clinical features are skin pigmentation, nail dystrophy, oral leukoplakia (“skin-mucosa triad”). The goal is to describe the algorithm of diagnosis, clinical specificities of DC and specific treatment for cases of DC in one family. The present report includes descriptions of diagnosis and treatment of family members diagnosed for the first time as having a DC. The report shows an importance of all diagnostic stages: from a medical history and clinical picture to an application of modern high-tech diagnostic methods (flow-FISH, NGS). The report underlines an importance of diagnosis of all family members for excluding an asymptomatic form after a case of DC has been already detected in that family. A high frequency of a toxicity and secondary neoplasia makes it necessary to realize an individual approach at treatment of each patient with DC (the earliest start of androgen treatment, prompt decision of implementation of allogenic hematopoietic stem cell transplantation). The knowledge of pathogenesis, clinical features and principles of diagnosis and therapy of this disease is relevant to pediatricians and hematologists.

作者简介

Anton Luchkin

National Research Center for Hematology

编辑信件的主要联系方式.
Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4400-4711

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения

俄罗斯联邦, Moscow

Elena Mikhailova

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-2449-2682

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения

俄罗斯联邦, Moscow

Zalina Fidarova

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром

俄罗斯联邦, Moscow

Vera Troitskaya

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4827-8947

канд. мед. наук, зам. дир. по лечебной работе, зав. отд-нием высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения

俄罗斯联邦, Moscow

Irina Galtseva

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066

канд. мед. наук, зав. лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга

俄罗斯联邦, Moscow

Alla Kovrigina

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1082-8659

д-р биол. наук, зав. патологоанатомическим отд-нием

俄罗斯联邦, Moscow

Svetlana Glinkina

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7321-1728

врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

俄罗斯联邦, Moscow

Valentina Dvirnyk

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796

канд. мед. наук, зав. централизованной клинико-диагностической лаб.

俄罗斯联邦, Moscow

Elena Raykina

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7634-2053

канд. мед. наук, зав. лаб. молекулярной биологии

俄罗斯联邦, Moscow

Anna Pavlova

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-3974-5662

мл. науч. сотр. лаб. молекулярной биологии

俄罗斯联邦, Moscow

Irina Demina

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4317-2094

канд. биол. наук, врач клинической лабораторной диагностики лаб. клеточной иммунологии и иммуногенеза

俄罗斯联邦, Moscow

Elena Parovichnikova

National Research Center for Hematology

Email: a_luchkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Карпова Н.С., Абдулкадыров K.M., Селиванов Е.А., Балашова В.A. Современные представления о роли теломер и теломеразы в патогенезе гематологических и онкологических заболеваний. Рос. биомед. журн. 2012;13(1):38-57 [Karpova NS, Abdulkadyrov KM, Selivanov EA, Balashova VA. The modern conception of the proper role of telomeres and telomerase in pathogenesis of hematologic and oncology diseases. Russian biomedical journal. 2012;13(1):38-57 (in Russian)].
  2. Hashmi SK, Allen C, Klaassen R, et al. Comparative analysis of Shwachman-Diamond syndrome to other inherited bone marrow failure syndromes and genotype–phenotype correlation. Clinical genetics. 2011;79(5):448-58. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01468.x
  3. Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in the National Cancer Institute inherited bone marrow failure syndrome cohort after fifteen years of follow-up. Haematologica. 2018;103(1):30. doi: 10.3324/haematol.2017.178111
  4. Dokal I. Dyskeratosis congenita in all its forms. Br J Haematol. 2000;110(4):768-79. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02109.x
  5. Ершов Н.М., Овсянникова Г.С., Хачатрян Л.А., и др. Врожденный дискератоз: анализ клинических случаев. Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. 2014;93(6):90-5 [Ershov NM, Ovsyannikova GS, Khachatryan LA, et al. Congenital dyskeratosis: analysis of clinical cases. Pediatriya. Zhurnal im. GN Speranskogo. 2014;93(6):90-5 (in Russian)].
  6. Емельянова Т.А., Хмелевская И.Г., Миненкова Т.А., и др. Врожденный дискератоз: клиническое наблюдение. Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2018;(2):44-8 [Emelianova TA, Khmelevskaya IG, Minenkova TA, et al. Congenital dysceratosis: clinical observation. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and His Health”. 2018;(2):44-8 (in Russian)]. doi: 10.21626/vestnik/2018-2/07
  7. Нечаевских В.И., Зинина Е.Е., Попова Н.Б. Врожденный дискератоз: клиническое наблюдение. Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2018;4 [Nechaevsky VI, Zinina EE, Popova NB. Congenital dyskeratosis: a clinical case. Ugra health care: experience and innovations. 2018;4 (in Russian)].
  8. Savage SA, Alter BP. Dyskeratosis congenital. Hematol Oncol Clin North Am. 2009;23(2):215-31. doi: 10.1016/j.hoc.2009.01.003
  9. Armanios MY, Chen JJL, Cogan JD, et al. Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. New Engl J Med. 2007;356(13):1317-26. doi: 10.1056/NEJMoa066157
  10. Nishio N, Kojima S. Recent progress in dyskeratosis congenital. Int J Hematol. 2010;92(3):419-24. doi: 10.1007/s12185-010-0695-5
  11. Kim HJ, Kim KJ, Lee KH, et al. Interstitial lung disease in a patient with dyskeratosis congenita. Tuberc Respir Dis. 2013;74(2):70. doi: 10.4046/trd.2013.74.2.70
  12. Dvorak LA, Vassallo R, Kirmani S, et al. Pulmonary fibrosis in dyskeratosis congenita: report of 2 cases. Hum Pathol. 2015;46(1):147-52. doi: 10.1016/j.humpath.2014.10.003
  13. Parry EM, Alder JK, Qi X, et al. Syndrome complex of bone marrow failure and pulmonary fibrosis predicts germline defects in telomerase. Blood. 2011;117(21):5607-11. doi: 10.1182/blood-2010-11-322149
  14. Glousker G, Touzot F, Revy P, et al. Unraveling the pathogenesis of Hoyeraal–Hreidarsson syndrome, a complex telomere biology disorder. Br J Haematol. 2015;170(4):457-71. doi: 10.1111/bjh.13442
  15. Karremann M, Neumaier-Probst E, Schlichtenbrede F, et al. Revesz syndrome revisited. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):1-13. doi: 10.1186/s13023-020-01553-y
  16. Duprey PA, Steger JW. An unusual case of dyskeratosis congenita with intracranial calcifications. J Am Acad Dermatol. 1988;19(4):760-2. doi: 10.1016/s0190-9622(88)80357-8
  17. Alter BP, Baerlocher GM, Savage SA, et al. Very short telomere length by flow fluorescence in situ hybridization identifies patients with dyskeratosis congenita. Blood. 2007;110(5):1439-47. doi: 10.1182/blood-2007-02-075598
  18. Gutierrez-Rodrigues F, Santana-Lemos BA, Scheucher PS, et al. Direct comparison of flow-FISH and qPCR as diagnostic tests for telomere length measurement in humans. PloS one. 2014;9(11):e113747. doi: 10.1371/journal.pone.0113747
  19. Демина И.А., Семченкова А.А., Кагирова З.Р., Попов А.М. Измерение абсолютной длины теломер методом проточной цитометрии. Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;17(4):68-74 [Demina IA, Semchenkova AA, Kagirova ZR, Popov AM. Flow cytometric measurement of absolute telomere length. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;17(4):68-74 (in Russian)]. doi: 10.24287/1726-1708-0-0-0-1-7
  20. Bessler M, Du HY, Gu B, Mason PJ. Dysfunctional telomeres and dyskeratosis congenita. Haematologica. 2007;92(8):1009-12. doi: 10.3324/haematol.11221
  21. Yamaguchi H, Baerlocher, GM, Lansdorp, et al. Mutations of the human telomerase RNA gene (TERC) in aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Blood. 2003;102(3):916-8. doi: 10.1182/blood-2003-01-0335
  22. Yamaguchi H, Calado RT, Ly H, et al. Mutations in TERT, the gene for telomerase reverse transcriptase, in aplastic anemia. New Engl J Med. 2005;352(14):1413-24. doi: 10.1056/NEJMoa042980
  23. Sousa SR, Mota PC, Melo N, et al. Heterozygous TERT gene mutation associated with familial idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med Case Rep. 2019;26:118-22. doi: 10.1016/j.rmcr.2018.12.005
  24. Hartmann D, Srivastava U, Thaler M, et al. Telomerase gene mutations are associated with cirrhosis formation. Hepatology. 2011;53(5):1608-17. doi: 10.1002/hep.24217
  25. Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in dyskeratosis congenita. Blood. 2009;113(26):6549-57. doi: 10.1182/blood-2008-12-192880
  26. Calado RT, Yewdell WT, Wilkerson KL, et al. Sex hormones, acting on the TERT gene, increase telomerase activity in human primary hematopoietic cells. Blood. 2009;114(11):2236-43. doi: 10.1182/blood-2008-09-178871
  27. Townsley DM, Dumitriu B, Liu D, et al. Danazol treatment for telomere diseases. New Engl J Med. 2016;374(20):1922-31. doi: 10.1056/NEJMoa1515319
  28. Khincha PP, Wentzensen IM, Giri N, et al. Response to androgen therapy in patients with dyskeratosis congenita. Br J Haematol. 2014;165(3):349-57. doi: 10.1111/bjh.12748
  29. Al-Rahawan MM, Giri N, Alter BP. Intensive immunosuppression therapy for aplastic anemia associated with dyskeratosis congenital. Int J Hematol. 2006;83(3);275. doi: 10.1532/ijh97.06030
  30. García MSF, Teruya-Feldstein J. The diagnosis and treatment of dyskeratosis congenita: a review. J Blood Med. 2014;5:157. doi: 10.2147/JBM.S47437
  31. Trautmann K, Jakob C, von Grunhagen U, et al. Eltrombopag fails to improve severe thrombocytopenia in late-stage dyskeratosis congenita and diamond-blackfan-anaemia. Thromb Haemost. 2012;108(08):397-8. doi: 10.1160/TH12-02-0121
  32. Демина И.А., Овсянникова Г.С., Калинина И.И., и др. Значение длины теломер для индивидуализации терапии апластической анемии. Педиатрия. Журн. им. ГН Сперанского. 2017;96(5):97-103 [Demina IA, Ovsyannikova GS, Kalinina II, et al. Telomere length value for individualization of aplastic anemia therapy. Pediatriya named after GN Speransky.2017;96(5):97-103 (in Russian)]. doi: 10.24110/0031-403X-2017-95-5-97-103
  33. Fioredda F, Iacobelli S, Korthof ET, et al. Outcome of haematopoietic stem cell transplantation in dyskeratosis congenita. Br J Haematol. 2018;183(1):110-8. doi: 10.1111/bjh.15495
  34. Dokal I. Dyskeratosis congenital. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;1:480-6. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.480

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Reticular pigmentation on P-1’s skin of lower extremities.

下载 (152KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Histochemistry, immunohistochemistry and histochemistry of P-1’s bone marrow trephine biopsy: а – bone marrow trephine biopsy. In wide bone marrow cavities is a hypercellular bone marrow, the growth of erythroid lineage with dyserythropoiesis, a rejuvenation of granulocyte lineage cells. Hematoxylin and eosin stain; ×200; b – reaction with anti-CD42b antibodies. An increased number of small megakaryocytes with monolobular nuclei, microforms = the features of dysmegakaryocytopoesis. enzyme-linked immunosorbent assay; ×200; c – the decree of fibrosis of stroma is MF 2 with sites of MF-3 according to the European Consensus on grading. Gomori's stain; ×200.

下载 (392KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Reticular pigmentation on P-2’s skin of neck and oral leukoplakia.

下载 (141KB)
索引源数据
5. Fig. 4. The identified mutations in members of the family, which are responsible for occurrence of dyskeratosis congenita (DC).

下载 (176KB)
索引源数据
6. Fig. 5. The algorithm of patient’s examination with a possible DC.

下载 (407KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».