Мутация гена рецептора фактора некроза опухоли TNFRSF13B у взрослого пациента с общей вариабельной иммунной недостаточностью. Клиническое наблюдение
- Авторы: Свиридов Ф.С.1, Бодунова Н.А.1, Данишевич А.М.1, Литвинова М.М.1,2
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 93, № 12 (2021)
- Страницы: 1522-1527
- Раздел: Клинические наблюдения
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/96478
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.12.201176
- ID: 96478
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) – один из видов первичных иммунодефицитов. ОВИН характеризуется широкой гетерогенностью клинических проявлений. Часто в основе возникновения ОВИН лежит генная альтерация. В статье представлен клинический случай пациента N 45 лет, на протяжении жизни страдающего от частых инфекционных заболеваний и в связи с чем обратившегося к иммунологу и врачу-генетику. Выявлено снижение иммуноглобулинов (Ig) классов A, M и G. При медико-генетическом консультировании у больного заподозрили первичный иммунодефицит. Дальнейшее генетическое обследование пациента методом массового параллельного секвенирования выявило вероятно-патогенный вариант chr17:16948978G>GT (c.204dupA, p.Leu69ThrfsX12, rs72553875) в гене TNFRSF13B в гомозиготном состоянии. По данным мировой литературы, мутации гена TNFRSF13B приводят к развитию ОВИН и характеризуются у одних больных изолированным снижением IgA, у других – дефицитом IgA, IgM и IgG. Семейный анамнез пациента отягощен онкологическими заболеваниями и иммуновоспалительным заболеванием кишечника (эрозивно-язвенный колит). Известно, что один из братьев пациента умер в возрасте 3 нед от токсоплазмоза, а другой так же, как и пробанд, страдает частыми инфекционными заболеваниями. Таким образом, выявили генетическую причину возникновения ОВИН. Показано, что гомозиготное носительство варианта c.204dupA гена TNFRSF13B характеризуется снижением всех 3 классов Ig. Проведение медико-генетического консультирования и применение современных молекулярно-генетических методов диагностики являются важным компонентом ведения пациентов с проявлениями иммунодефицита и позволяют уточнить диагноз, установить молекулярную причину заболевания и провести профилактику в семье обратившегося.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Филипп Спартакович Свиридов
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: philipp.sviridov96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3767-9339
науч. сотр. Центра персонализированной медицины
Россия, МоскваНаталья Александровна Бодунова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: philipp.sviridov96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3119-7673
канд. мед. наук, зав. Центром персонализированной медицины
Россия, МоскваАнастасия Михайловна Данишевич
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: philipp.sviridov96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3573-8342
врач-генетик Центра персонализированной медицины
Россия, МоскваМария Михайловна Литвинова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: philipp.sviridov96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1863-3768
канд. мед. наук, доц. каф. медицинской генетики, врач-генетик Центра персонализированной медицины
Россия, Москва; МоскваСписок литературы
- Yazdani R, Habibi S, Sharifi L, et al. Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management. J Investig Allergol Clin Immunol. 2020;30(1):14-34. doi: 10.18176/jiaci.0388
- Mukhina AA, Kuzmenko NB, Rodina YA, et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol. 2020;11:1491. doi: 10.3389/fimmu.2020.01491
- Abbott JK, Gelfand EW. Common Variable Immunodeficiency: Diagnosis, Management, and Treatment. Immunol Allergy Clin North Am. 2015;35(4):637-58. doi: 10.1016/j.iac.2015.07.009
- Ruschel PMA, Vaqar S. Common Variable Immunodeficiency. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549787/. Accessed: 15.02.2021.
- Patuzzo G, Barbieri A, Tinazzi E, et al. Autoimmunity and infection in common variable immunodeficiency (CVID). Autoimmun Rev. 2016;15(9):877-82. doi: 10.1016/j.autrev.2016.07.011
- Крумс Л.М., Парфенов А.И., Гудкова Р.Б., и др. Роль тонкой кишки в патогенезе общей вариабельной иммунной недостаточности. Терапевтический архив. 2018;90(2):43-6 [Krums LM, Parfenov AI, Gudkova RB, et al. The role of small intestine in pathogenesis of common variable immune deficiency. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(2):43-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh201890243-46
- Bogaert DJ, Dullaers M, Lambrecht BN, et al. Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all? J Med Genet. 2016;53(9):575-90. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103690
- Шабашова Н.В., Филиппова Л.В., Учеваткина А.Е., Фролова Е.В. Общая вариабельная иммунная недостаточность у взрослых. Терапевтический архив. 2016;88(11):94-8 [Shabashova NV, Filippova LV, Uchevatkina AE, Frolova EV. Common variable immunodeficiency in adults. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2016;88(11):94-8 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh2016881194-98
- Salzer U, Chapel HM, Webster AD, et al. Mutations in TNFRSF13B encoding TACI are associated with common variable immunodeficiency in humans. Nat Genet. 2005;37(8):820-8. doi: 10.1038/ng1600
- Pulvirenti F, Zuntini R, Milito C, et al. Clinical Associations of Biallelic and Monoallelic TNFRSF13B Variants in Italian Primary Antibody Deficiency Syndromes. J Immunol Res. 2016;2016:8390356. doi: 10.1155/2016/8390356
- Salzer U, Bacchelli C, Buckridge S, et al. Relevance of biallelic versus monoallelic TNFRSF13B mutations in distinguishing disease-causing from risk-increasing TNFRSF13B variants in antibody deficiency syndromes. Blood. 2009;113(9):1967-76. doi: 10.1182/blood-2008-02-141937
- Freiberger T, Ravčuková B, Grodecká L, et al. Sequence variants of the TNFRSF13B gene in Czech CVID and IgAD patients in the context of other populations. Hum Immunol. 2012;73(11):1147-54. doi: 10.1016/j.humimm.2012.07.342
- Conley ME, Notarangelo LD, Etzioni A. Diagnostic criteria for primary immunodeficiencies. Representing PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) and ESID (European Society for Immunodeficiencies). Clin Immunol. 1999;93(3):190-7. doi: 10.1006/clim.1999.4799
- ESID Registry – Working Definitions for Clinical Diagnosis of PID. European Society for Immunodeficiencies (ESID), 2019. Available at: https://esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Diagnosis-criteria. Accessed: 15.02.2021.
- Wu Y, Bressette D, Carrell JA, et al. Tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily member TACI is a high affinity receptor for TNF family members APRIL and BLyS. J Biol Chem. 2000;275(45):35478-85. doi: 10.1074/jbc.M005224200
- Speletas M, Salzer U, Florou Z, et al. Heterozygous alterations of TNFRSF13B/TACI in tonsillar hypertrophy and sarcoidosis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:532437. doi: 10.1155/2013/53243
- Bonilla FA, Barlan I, Chapel H, et al. International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):38-59. doi: 10.1016/j.jaip.2015.07.025
- Первичные иммунодефициты преимущественно с недостаточностью антител. Клинические рекомендации. ФГБУ «ГНЦ “Институт иммунологии”» ФМБА России, 2018. Режим доступа: http://nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/pid.pdf. Ссылка активна на 19.03.2021 [Primary immunodeficiencies, predominantly with antibody deficiencies. Clinical guidelines. National Research Center – Institute of Immunology, 2018. Available at: http://nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/pid.pdf. Accessed: 19.03.2021 (in Russian)].
- Deryabina SS, Lagutina OV, Tuzankina IA, et al. Molecular diagnostics of primary immunodeficiencies in Sverdlovsk region. Medical Immunology (Russia). 2020;22(6):1163-72. doi: 10.15789/1563-0625-2016-6-583-588
- Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186-205.e2078. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.049