Достижение гистологической ремиссии язвенного колита при комбинированной антицитокиновой и клеточной терапии
- Авторы: Князев О.В.1,2,3, Хомерики С.Г.1, Каграманова А.В.1, Лищинская А.А.1, Смирнова О.А.1, Носкова К.К.1, Парфенов А.И.1
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
- ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы
- Выпуск: Том 93, № 12 (2021)
- Страницы: 1435-1442
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/96434
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.12.201212
- ID: 96434
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Сравнительный анализ степени гистологической ремиссии у больных язвенным колитом (ЯК) средней степени тяжести и тяжелой степени, получающих биологическую терапию ведолизумабом (ВДБ), мезенхимальными стромальными клетками (МСК), а также комбинированную терапию с применением МСК и ВДБ.
Материалы и методы. Исследован биопсийный материал 75 пациентов с тотальным или левосторонним ЯК средней степени тяжести и тяжелой степени. Пациенты были разделены на группы в зависимости от проводимой терапии: 1-я группа пациентов с ЯК (n=29) получила противовоспалительную терапию с использованием культуры МСК 2 млн/кг по схеме; 2-я группа (n=27) – ВДБ по рекомендуемой схеме; 3-я группа (n=19) – МСК+ВДБ. Эффективность проводимой терапии оценивали по уровню C-реактивного белка (CРБ), фекального кальпротектина (ФКП), индексу Мейо (ИМ) и индексу Гебса (ИГ).
Результаты. Выявлена прямая корреляция средней силы между исходными значениями уровня ФКП и ИГ перед проведением противовоспалительной терапии ЯК (r=0,6605, p<0,05). Через 12 нед от начала терапии в 1-й группе больных (n=29) уровень CРБ составил 7,8±2,1 мг/л, уровень ФКП – 409,3±44,85 мкг/г, средний ИГ – 1,2±0,1 балла. Через 12 нед от начала терапии во 2-й группе больных (n=27) уровень CРБ составил 8,4±1,4 мг/л, уровень ФКП – 435,5±47,3 мкг/г, средний ИГ – 1,35±0,15 балла. Через 12 нед от начала терапии в 3-й группе больных (n=19) уровень CРБ составил 6,4±1,1 мг/л, уровень ФКП – 290,6±17,5 мкг/г, средний ИГ – 0,9±0,1 балла. Подтверждена прямая связь сильной тесноты между значениями уровня ФКП и ИГ через 12 нед от момента проведения противовоспалительной терапии больных ЯК МСК (r=0,8392, p<0,05). У статистически значимого большинства пациентов, достигших показателей гистологической ремиссии, продолжительность заболевания составляла менее 5 лет.
Заключение. Наше исследование подтвердило, что клиническая и эндоскопическая ремиссия у больных ЯК не всегда соответствует гистологической ремиссии. Комбинированная антицитокиновая и клеточная терапия позволяет достичь более глубокой ремиссии и более успешно уменьшить степень воспаления слизистой оболочки кишки, чем монотерапия МСК и ВДБ. Достижения «глубокой ремиссии» мы сможем добиться при более раннем назначении биологической терапии. Определение уровня ФКП может стать предиктором и маркером заживления слизистой оболочки толстой кишки и степени гистологической ремиссии.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Олег Владимирович Князев
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7250-0977
д-р мед. наук, зав. отд-нием воспалительных заболеваний кишечника, проф. научно-образовательного отд., вед. специалист организационно-методического отд. по колопроктологии, вед. науч. сотр.
Россия, Москва; Москва; МоскваСергей Германович Хомерики
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4308-8009
д-р мед. наук, проф., рук. научно-исследовательского отд. патоморфологии
Россия, МоскваАнна Валерьевна Каграманова
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3818-6205
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника
Россия, МоскваАльбина Александровна Лищинская
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7891-2702
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника
Россия, МоскваОльга Андреевна Смирнова
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0088-4075
мл. науч. сотр. лаб. нутрициологии
Россия, МоскваКарина Кадиевна Носкова
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5734-0995
канд. мед. наук, зав. клинико-диагностической лаб.
Россия, МоскваАсфольд Иванович Парфенов
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9782-4860
д-р мед. наук, проф., рук. отд. патологии кишечника
Россия, МоскваСписок литературы
- Хатьков И.Е., Парфенов А.И., Князев О.В., и др. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга. М.: Вита-ПРЕСС, 2017 [Khat’kov IE, Parfenov AI, Knyazev OV, et al. Vospalitel’nye zabolevaniia kishechnika v praktike terapevta i khirurga. Moscow: Vita-PRESS, 2017 (in Russian)].
- Peyrin-Biroulet L, Sandborn W, Sands BE, et al. Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE): determining therapeutic goals for treat-to-target. Am J Gastroenterol. 2015;110:1324-38. doi: 10.1038/ajg.2015.233
- Turner D, Ricciuto A, Lewis A, et al.; International Organization for the Study of IBD. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570-83. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.031
- Ungaro R, Colombel JF, Lissoos T, et al. A Treat-to-Target Update in Ulcerative Colitis: A Systematic Review. Am J Gastroenterol. 2019;114(6):874-83. doi: 10.14309/ajg.0000000000000183
- Ardizzone S, Cassinotti A, Duca P, et al. Mucosal healing predicts late outcomes after the first course of corticosteroids for newly diagnosed ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9(6):483-9.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2010.12.028
- Zenlea T, Yee EU, Rosenberg L, et al. Histology grade is independently associated with relapse risk in patients with ulcerative colitis in clinical remission: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2016;111:685-90. doi: 10.1038/ajg.2016.50
- Bryant RV, Burger DC, Delo J, et al. Beyond endoscopic mucosal healing in UC: histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow-up. Gut. 2016;65:408-14. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309598
- Тертычный А.С., Ахриева Х.М., Маев И.В., и др. Проблемы диагностики гистологической ремиссии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Архив патологии. 2017;79(3):3-9 [Tertychnyi AS, Akhrieva KhM, Maev IV, et al. Problemy diagnostiki gistologicheskoi remissii u bol’nykh s vospalitel’nymi zabolevaniiami kishechnika. Arkhiv patologii. 2017;79(3):3-9 (in Russian)]. doi: 10.17116/patol20177933-9
- Narang V, Kaur R, Garg B, et al. Association of endoscopic and histological remission with clinical course in patients of ulcerative colitis. Intest Res. 2018;16:55-61. doi: 10.5217/ir.2018.16.1.55
- Mosli MH, Feagan BG, Zou G, et al. Development and validation of a histological index for UC. Gut. 2017;66:50-8. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310393
- Bopanna S, Roy M, Das P, et al. Role of random biopsies in surveillance of dysplasia in ulcerative colitis patients with high risk of colorectal cancer. Intest Res. 2016;14:264-9. doi: 10.5217/ir.2016.14.3.264
- Colman RJ, Rubin DT. Histological inflammation increases the risk of colorectal neoplasia in ulcerative colitis: a systematic review. Intest Res. 2016;14:202-10. doi: 10.5217/ir.2016.14.3.202
- Truelove SC, Richards WC. Biopsy studies in ulcerative colitis. Br Med J. 1956;1:1315-8. doi: 10.1136/bmj.1.4979.1315
- Geboes K, Riddell R, Ost A, et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000;47:404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404
- Löwenberg M, Vermeire S, Mostafavi N, et al. Vedolizumab Induces Endoscopic and Histologic Remission in Patients With Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2019;157(4):997-1006.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.067
- Knyazev O, Kagramanova A, Kulakov D, et al. Combined therapy with adalimumab and mesenchymal stromal cells contributes to reduction in the degree of inflammation in ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2019;13(Suppl. 1):S350. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy222.600
- Knyazev O, Kagramanova A, Lishchinskaya A, et al. Combined therapy with mesenchymal stromal cells and vedolizumab contributes to deep remission in ulcerative colitis. United European Gastroenterol J. 2019;7(8S):628. doi: 10.1177/2050640619854663/journals.sagepub.com/home/ueg
- Князев О.В., Парфенов А.И. Клеточные технологии и биологическая терапия хронических воспалительных заболеваний кишечника. М.: Вита-ПРЕСС, 2020; с. 310 [Knyazev OV, Parfenov AI. Kletochnye tekhnologii i biologicheskaia terapiia khronicheskikh vospalitel’nykh zabolevanii kishechnika. Moscow: Vita-PRESS, 2020; p. 310 (in Russian)].
- Malvão LDR, Madi K, Esberard BC, et al. Fecal calprotectin as a noninvasive test to predict deep remission in patients with ulcerative colitis. Medicine (Baltimore). 2021;100(3):e24058. doi: 10.1097/MD.0000000000024058
- Щукина О.Б., Кондрашина Э.А., Харитидис А.М., и др. Оценка гистологических показателей у больных с клинической ремиссией язвенного колита. Acta Biomedica Scientifica. 2014;(6):39-43 [Shchukina OB, Kondrashina EA, Kharitidis AM, et al. Evaluation of histological parameters in patients with clinical remission of ulcerative colitis. Acta Biomedica Scientifica. 2014;(6):39-43 (in Russian)].
- Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625-9. doi: 10.1056/NEJM198712243172603
- Bernardo ME, Fibbe WE. Mesenchymal stromal cells: sensors and switchers of inflammation. Cell Stem Cell. 2013;13(4):392-402. doi: 10.1016/j.stem.2013.09.006
- Terai S, Tsuchiya A. Status of and candidates for cell therapy in liver cirrhosis: overcoming the “point of no return” in advanced liver cirrhosis. J Gastroenterol. 2017;52(2):129-40. doi: 10.1007/s00535-016-1258-1
- Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, et al. Early mucosal healing with infliximab is associated with improved long-term clinical outcomes in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2011;141:1194-201. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.054
- Patel A, Panchal H, Dubinsky MC. Fecal calprotectin levels predict histological healing in ulcerative colitis. Inflam Bowel Dis. 2017;23:1600-4. doi: 10.1097/MIB.0000000000001157
- Zittan E, Kelly OB, Kirsch R, et al. Low fecal calprotectin correlates with histological remission and mucosal healing in ulcerative colitis and colonic Crohn’s disease. Inflam Bowel Dis. 2016;22:623-30. doi: 10.1097/MIB.0000000000000652
- Bunn SK, Bisset WM, Main MJ, et al. Fecal calprotectin: validation as a noninvasive measure of bowel inflammation in childhood inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001;33:14-22. doi: 10.1097/00005176-200107000-00003