Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон в терапии рецидивов и рефрактерного течения множественной миеломы в реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Комбинация карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона (KRd) одобрена для лечения пациентов с рецидивом и рефрактерным течением (РР) множественной миеломы (РРММ) на основе результатов исследования ASPIRE.

Цель. Анализ эффективности и безопасности применения схемы KRd в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В проспективный анализ включены пациенты с ММ, получившие не менее одной линии предшествующей терапии. Критериями включения служили: рецидив/прогрессия; рефрактерность; отсутствие очень хорошей частичной ремиссии (ОХЧР) и более после 1-й линии терапии. С февраля 2016 г. использовался стандартный режим KRd (ASPIRE), с октября 2019 г. карфилзомиб применяли в дозе 56 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни. Трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток (аутоТСКК), консолидация (KRd) и поддерживающая терапия (Rd) расценивались как одна линия терапии.

Результаты и обсуждение. Проанализирована терапия 77 больных. Медиана возраста на момент диагноза – 55 (30–72) лет. У 56% (n=43) схема KRd применена во 2-й линии (группа 1), у 44% (n=34) – в 3-й и более (группа 2). У 23/43 пациентов из группы 1 произведена ранняя смена терапии из-за недостаточной эффективности (после 2–4 курсов VCD или PAD). Схема KRd послужила «мостом» к аутоТСКК у 25 (32%) больных (21 из 25 в группе 1). Еще 7 пациентам выполнен сбор аутоСКК (все из группы 1).

Общий ответ (ОО) достигнут у 80,5%, полный ответ – 33,8%, ОХЧР – 26%. Частота ОО в группе 1 составила 98% против 65,6% в группе 2; 24-месячная общая выживаемость составила 70%, выживаемость без прогрессии – 49,8%. В группе 1 24-месячная общая выживаемость составила 85,6% против 50,0% в группе 2; 24-месячная выживаемость без прогрессии – 67,8% против 25,5% (р=0,01).

Заключение. Наш анализ подтвердил высокую эффективность схемы KRd в терапии РРММ в реальной практике. Ранняя коррекция терапии при недостаточной эффективности 1-й линии позволила реализовать стратегию высокодозной консолидации и аутоТСКК у большего числа больных ММ.

Об авторах

Вера Анатольевна Жеребцова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3052-269X

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Россия, Москва

Владимир Иванович Воробьев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2692-8961

канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. отд-нием трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Россия, Москва

Эдуард Георгиевич Гемджян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8357-977X

ст. науч. сотр. лаб. биостатистики

Россия, Москва

Маргарита Андреевна Ульянова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4977-1482

врач-гематолог отд-ния трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Россия, Москва

Михаил Валерьевич Черников

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7869-209X

программист организационно-методического отд. по гематологии

Россия, Москва

Валентина Леонидовна Иванова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9272-1742

врач-гематолог, зав. клинико-диагностическим отд-нием 

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Виноградова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3669-0141

д-р мед. наук, врач-гематолог, зав.

Россия, Москва

Вадим Вадимович Птушкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-6050

д-р мед. наук, врач-гематолог, зам. глав. врача по медицинской части (гематологии)

Россия, Москва

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018 [Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Ed. by AD Kaprin, VV Starinsky, GV Petrova. Moscow: Herzen Moscow State Medical Research Institute – branch of the Federal State Budgetary Institution "NMIC of Radiology" of the Ministry of Health of Russia, 2018 (in Russian)].
  2. Лучинин А.С., Семочкин С.В., Минаева Н.В., и др. Эпидемиология множественной миеломы по данным анализа популяционного регистра Кировской области. Онкогематология. 2017;12(3):50-6 [Luchinin AS, Semochkin SV, Minaeva NV, et al. Epidemiology of multiple myeloma according to the Kirov Region population registers. Oncohematology. 2017;12(3):50-6 (in Russian)]. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-3-50-56
  3. Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Ковынев И.Б., и др, Эпидемиология множественной миеломы в Новосибирске (Сибирский федеральный округ). Клиническая онкогематология. 2019;12(1):86-94 [Skvortsova NV, Pospelova TI, Kovynev IB, et al. Epidemiology of Multiple Myeloma in Novosibirsk (Siberian Federal District). Clinical Oncohematology. 2019;12(1):86-94 (in Russian)]. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-86-94
  4. Виноградова О.Ю., Птушкин В.В., Черников М.В., и др. Эпидемиология множественной миеломы в городе Москва. Терапевтический архив. 2019;91(7):83-92 [Vinogradova OYu, Ptushkin VV, Chernikov MV, et al. Epidemiology of multiple myeloma in city Moscow. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh). 2019;91(7):83-92 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000305
  5. Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(Suppl. 4):iv52-iv61. doi: 10.1093/annonc/mdx096
  6. Zou Ya, Lin M, Sheng Zh, Niu S. Bortezomib and lenalidomide as front-line therapy for multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2014;55(9):2024-31. doi: 10.3109/10428194.2013.847935
  7. Facon T, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, et al. Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma. Blood. 2018;131(3):301-10. doi: 10.1182/blood-2017-07-795047
  8. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2018;378(6):518-28. doi: 10.1056/NEJMoa1714678
  9. Sivaraj D, Bacon W, Long GD, et al. High-dose BCNU/Melphalan conditioning regimen before autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2018;53(1):34-8. doi: 10.1038/bmt.2017.208
  10. Dhakal B, Szabo A, Chhabra S, et al. Autologous transplantation for newly diagnosed multiple myeloma in the era of novel agent induction a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(3):343-50. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4600
  11. Su B, Zhu X, Jiang Y, et al. A meta-analysis of autologous transplantation for newly diagnosed multiple myeloma in the era of novel agents. Leuk Lymphoma. 2018;60. doi: 10.1080/10428194.2018.1543874
  12. Dingli D, Ailawadhi S, Bergsagel PL, et al. Therapy for relapsed multiple myeloma: guidelines from the Mayo stratification for myeloma and risk-adapted therapy. Mayo Clin Proc. 2017; 92:578-98. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.01.003
  13. Harousseau JL, Attal M. How I treat first relapse of myeloma. Blood. 2017;130:963-73. doi: 10.1182/blood-2017-03-726703
  14. Sonneveld P, Broijl A. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Haematologica. 2016;101:396-406. doi: 10.3324/haematol.2015.129189
  15. Kumar SK, Therneau TM, Gertz MA, et al. Clinical course of patients with relapsed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2004;79:867-74. doi: 10.4065/79.7.867
  16. Durie BG, Moreau P, Sonneveld P, et al. Regional differences in the treatment approaches for relapsed multiple myeloma: an IMF study. J Clin Oncol. 2012;30:8095. doi: 10.1200/JCO.2012.30.15_SUPPL.8095
  17. Siegel DS, Dimopoulos MA, Ludwig H, et al. Improvement in overall survival with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2018;36:728-34. doi: 10.1200/JCO.2017.76.5032
  18. Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. New Engl J Med. 2015;372:142-52. doi: 10.1056/NEJMoa1411321
  19. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9):1467-73. doi: 10.1038/sj.leu.2404284
  20. Cancer Therapy Evaluation Program CTCAE, version 4.03. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_30. Accessed: 14.06.2010.
  21. Dimopoulos MA, Wang M, Maisnar V, et al. Response and progression-free survival according to planned treatment duration in patients with relapsed multiple myeloma treated with carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone (KRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in the phase III ASPIRE study. J Hematology Oncology. 2018;11:49. doi: 10.1186/s13045-018-0583-7
  22. Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A, et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016;17(1):27-38. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00464-7
  23. Jasielec JK, Kubicki T, Raje N, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone plus transplant in newly diagnosed multiple myeloma, Blood. 2020;136:2513-23. doi: 10.1182/blood.2020007522
  24. Jakubowiak AJ, Dytfeld D, Griffith Kent A, et al. A phase 1/2 study of carfilzomib in combination with lenalidomide and low-dose dexamethasone as a frontline treatment for multiple myeloma. Blood. 2012;120. doi: 10.1182/blood-2012-04-422683
  25. Facon T, Lee JH, Moreau P, et al. Randomized phase 3 study of carfilzomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible, NDMM patients. Blood. 2019;133(18):1953-63. doi: 10.1182/blood-2018-09-874396
  26. Kumar S, Jacobus SJ, Cohen AD, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) for initial therapy of newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Results of ENDURANCE (E1A11) phase III trial [abstract]. J Clin Oncol. 2020;38(18). Abstract LBA3.
  27. Gay F, Cerrato C, Petrucci MT. et al. Efficacy of carfilzomib lenalidomide dexamethasone (KRd) with or without transplantation in newly diagnosed myeloma according to risk status: results from the FORTE trial. J Clin Oncol. 2019;37. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8002
  28. Takamatsu H, Yoroidaka T, Fujisawa M, et al. Comparison of minimal residual disease detection in multiple myeloma by SRL 8-color single-tube and EuroFlow 8-color 2-tube multiparameter flow cytometry. Int J Hematol. 2019;109(4):377-81. doi: 10.1007/s12185-019-02615-z

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение возраста пациентов на начало KRd-терапии (n=77), %. Примечание. Me возраста (95% ДИ) в целом – 57 лет (95% ДИ 56–60), диапазон – 35–75 лет. У мужчин максимум (1/3 пациентов) приходится на интервал 60–65 лет, у женщин – 55–60 лет.

Скачать (62KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Максимальный противоопухолевый ответ на линии терапии KRd в 2 группах.

Скачать (77KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ОВ у больных с ММ на KRd-терапии.

Скачать (68KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ВБП больных ММ (n=77) на KRd-терапии.

Скачать (64KB)
Метаданные
6. Рис. 5. ОВ у больных с ММ в зависимости от линии KRd-терапии.

Скачать (78KB)
Метаданные
7. Рис. 6. ВБП ММ в зависимости от линии KRd-терапии.

Скачать (84KB)
Метаданные
8. Рис. 7. ВБП ММ при KRd-терапии (на 2-й линии) в зависимости от срока от даты установки диагноза до начала применения KRd-терапии.

Скачать (82KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах