Пятилетний опыт терапии ибрутинибом рецидивов и рефрактерных форм лимфомы из клеток мантийной зоны в условиях реальной российской клинической практики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Лимфома из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) – редкая и агрессивная В-клеточная лимфома. Интенсификация химиотерапии значительно улучшила результаты лечения, но развитие рецидива неизбежно. В исследованиях II–III фазы ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность у пациентов с рецидивом и резистентным (р/р) течением ЛКМЗ.

Цель. Оценить эффективность и токсичность монотерапии ибрутинибом у пациентов с р/р ЛКМЗ в повседневной практике.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты с подтвержденным диагнозом р/р ЛКМЗ, получившие не менее одной линии химиотерапии. Тяжелый соматический статус, цитопения, инфекционные осложнения и геморрагический синдром не служили противопоказаниями для начала терапии. Ибрутиниб назначался в дозе 560 мг ежедневно до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Результаты. С мая 2015 по сентябрь 2020 г. включены 106 пациентов в 16 регионах России. Медиана возраста – 66 лет; ECOG>2 – 18%; бластоидный вариант (или Ki67>40%, или WBC>50×109/л) – 43%. Медиана предшествующих линий терапии – 2 (1–11). Общий ответ достигнут у 78,4% (полная ремиссия – 27,4%). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) – 13,6 мес, общей выживаемости (ОВ) – 23,2 мес. При бластоидном варианте медиана БПВ составила 4,4 мес против 36,5 мес в альтернативной группе (p<0,001), медиана ОВ – 9,0 мес против 41,0 мес (р=0,001). Медиана ОВ при развитии резистентности к ибрутинибу – 3,2 мес.

Наиболее частые осложнения: геморрагии (63%), диарея (62%), миалгии и мышечные судороги (60%), инфекции (31%), кожная токсичность – 15%, аритмия – 8%. Ни одному из пациентов полностью терапию ибрутинибом из-за токсичности не остановили.

Заключение. Ибрутиниб эффективен и хорошо переносится в рутинной практике терапии р/р ЛКМЗ, а результаты согласуются с данными международных исследований. Благоприятный профиль токсичности и высокая частота ответов позволили назначать ибрутиниб при тяжелом соматическом статусе, цитопении или наличии инфекционных осложнений.

Об авторах

Владимир Иванович Воробьев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2692-8961

канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. отд-нием трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Россия, Москва

Эдуард Георгиевич Гемджян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8357-977X

ст. науч. сотр. лаб. биостатистики

Россия, Москва

Людмила Валерьевна Федорова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3275-219X

врач-гематолог отд. клинической онкологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Борисовна Михайлова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8153-8122

канд. мед. наук, врач-гематолог, рук. отд. клинической онкологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

Россия, Санкт-Петербург

Ридван Казимович Ильясов

ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0626-697X

врач-гематолог, зав. отд-нием гематологии

Россия, Симферополь

Лилия Павловна Калейкина

ГБУЗ РМ «Республиканский онкологический диспансер»

Email: morela@mail.ru

врач-онколог

Россия, Саранск

Ольга Станиславовна Трубякова

ГБУЗ ВО «Городская клиническая больница №5 г. Владимира»

Email: morela@mail.ru

врач-гематолог

Россия, Владимир

Камиль Даниялович Капланов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6574-0518

канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. отд-нием гематологии №11

Россия, Москва

Елена Васильевна Мельниченко

Новосибирский гематологический центр

Email: morela@mail.ru

врач-гематолог

Россия, Новосибирск

Елена Викторовна Мартынова

КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница»

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7004-7432

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Красноярск

Елена Павловна Яковлева

КГБУЗ АК «Краевая клиническая больница»

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8284-7832

врач-гематолог

Россия, Барнаул

Ольга Юрьевна Ли

ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница»

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1237-6107

врач-гематолог, зав. отд-нием гематологии

Россия, Южно-Сахалинск

Елена Викторовна Тарасенко

ГБУЗС «Городская больница №1 им. Н.И. Пирогова»

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1356-736X

врач-гематолог

Россия, Севастополь

Елена Петровна Чумакова

ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница»

Email: morela@mail.ru

врач-гематолог, зав. отд-нием гематологии

Россия, Пермь

Наталья Борисовна Булиева

ГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области»

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4824-9484

врач-гематолог, зав. гематологическим отд-нием

Россия, Калининград

Екатерина Сергеевна Нестерова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6035-9547

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов с круглосуточным и дневным стационаром

Россия, Москва

Олег Викторович Марголин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6211-5677

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов с круглосуточным и дневным стационаром

Россия, Москва

Вера Анатольевна Жеребцова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3052-269X

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Россия, Москва

Лев Сергеевич Бутаев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1060-3804

врач-гематолог отд-ния трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Россия, Москва

Вадим Вадимович Птушкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: morela@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-6050

д-р мед. наук, врач-гематолог, зам. глав. врача по медицинской части (гематологии)

Россия, Москва

Список литературы

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classifi cation of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  2. Zhou Y, Wang H, Fang W, et al. Incidence trends of mantle cell lymphoma in the United States between 1992 and 2004. Cancer. 2008;113(4):791-8. doi: 10.1002/cncr.23608
  3. Leux C, Maynadie M, Troussard X, et al. Mantle cell lymphoma epidemiology: a population-based study in France. Ann Hematol. 2014;93(8):1327-33. doi: 10.1007/s00277-014-2049-5
  4. Воробьев В.И., Гемджян Э.Г., Дубровин Е.И., и др. Риск-адаптированная интенсивная индукционная терапия, аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток и поддерживающая терапия ритуксимабом позволяют достигнуть высоких показателей 7-летней выживаемости у больных лимфомой из клеток мантийной зоны. Терапевтический архив. 2019;91(7):41-51 [Vorobyev VI, Gemdzhian EG, Dubrovin EI, et al. Risk-adapted intensive induction therapy, autologous stem cell transplantation, and rituximab maintenance allow to reach a high 7-year survival rate in patients with mantle cell lymphoma. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh). 2019;91(7):41-51 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000322
  5. Geisler CH, Kolstad A, Laurell A, et al. Nordic MCL2 trial update: six-year follow-up after intensive immunochemotherapy for untreated mantle cell lymphoma followed by BEAM or BEAC + autologous stem-cell support: still very long survival but late relapses do occur. Br J Haematol. 2012;158(3):355-62. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09174.x
  6. Romaguera JE, Fayad LE, Feng L, et al. Ten-year follow-up after intense chemoimmunotherapy with Rituximab-HyperCVAD alternating with Rituximab high dose methotrexate/cytarabine (R-MA) and without stem cell transplantation in patients with untreated aggressive mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2010;150(2):200-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08228.x
  7. Dreyling M, Aurer I, Cortelazzo S, et al. Treatment for patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma: European-based recommendations. Leuk Lymphoma. 2018;59(8):1814-28. doi: 10.1080/10428194.2017.1403602
  8. Smith A, Roman E, Appleton S, et al. Impact of novel therapies for mantle cell lymphoma in the real world setting: a report from the UK's Haematological Malignancy Research Network (HMRN). Br J Haematol. 2018;181(2):215-28. doi: 10.1111/bjh.15170
  9. Wang M, Munoz J, Goy A. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020;382(14):1331-42. doi: 10.1056/NEJMoa1914347
  10. Davids SM, Roberts AW, Seymour JF, et al. Phase I First-in-Human Study of Venetoclax in Patients with Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(8):826-33. doi: 10.1200/jco.2016.70.4320
  11. Honigberg LA, Smith AM, Sirisawad M, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(29):13075-80. doi: 10.1073/pnas.1004594107
  12. Wang ML, Blum KA, Martin P, et al. Longterm follow-up of MCL patients treated with single agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015;126:739-45. doi: 10.1182/blood-2015-03-635326
  13. Dreyling M, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, openlabel, phase 3 study. Lancet. 2016;387:770-8. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00667-4
  14. Воробьев В.И., Жеребцова В.А., Дубровин Е.И., и др. Промежуточные результаты проспективного наблюдательного исследования: 2-летний опыт применения ибрутиниба при рецидивах и рефрактерном течении мантийноклеточной лимфомы в реальной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):165-72 [Vorob’ev VI, Zherebtsova VA, Dubrovin EI, et al. Intermediate Results of Prospective Observational Study: The 2-year Experience of Ibrutinib Therapy in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma in Clinical Practice. Clinical Oncohematology. 2019;12(2):165-72 (in Russian)]. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-165-172
  15. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059-68. doi: 10.1200/jco.2013.54.8800
  16. Cancer Therapy Evaluation Program CTCAE, version 4.03. June 14, 2010. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_30. Accessed: 23.06.2021
  17. Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006;24(30):4867-74. doi: 10.1200/jco.2006.07.9665
  18. Hess G, Herbrecht R, Romaguera J, et al. Phase III study to evaluate temsirolimus compared with investigator's choice therapy for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Clin Oncol. 2009;27(23):3822-9. doi: 10.1200/JCO.2008.20.7977
  19. Trněný M, Lamy T, Walewski J, et al. SPRINT trial investigators and in collaboration with the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lenalidomide versus investigator's choice in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL-002; SPRINT): a phase 2, randomised, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016;17(3):319-31. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00559-8
  20. Wang M, Rule S, Zinzani PL, et al. Durable response with single-agent acalabrutinib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Leukemia. 2019;33(11):2762-6. doi: 10.1038/s41375-019-0575-9
  21. Rule S, Dreyling M, Goy A, et al. Outcomes in 370 patients with mantle cell lymphoma treated with ibrutinib: a pooled analysis from three open-label studies. Br J Haematol. 2017;179(3):430-8. doi: 10.1111/bjh.14870
  22. Tam CS, Anderson MA, Pott C, et al. Ibrutinib plus Venetoclax for the Treatment of Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(13):1211-23. doi: 10.1056/NEJMoa1715519

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. БПВ больных (n=106) с р/р ЛКМЗ при монотерапии ибрутинибом (медиана наблюдения 34,5 мес).

Скачать (112KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ОВ больных (n=106) с р/р ЛКМЗ при монотерапии ибрутинибом (медиана наблюдения 34,5 мес).

Скачать (127KB)
Метаданные
4. Рис. 3. БПВ больных с р/р ЛКМЗ в зависимости от наличия или отсутствия бластоидного варианта, и/или Ki-67>40%, и/или лейкоцитоза выше 50×109/л.

Скачать (127KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ОВ больных с р/р ЛКМЗ в зависимости от наличия или отсутствия бластоидного варианта, и/или Ki-67>40% и/или лейкоцитоза>50×109/л.

Скачать (134KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Факторы неблагоприятного прогноза для БПВ больных р/р ЛКМЗ. Примечание. Здесь и в рис. 6: в квадратных скобках 95% ДИ для ОР.

Скачать (79KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Факторы неблагоприятного прогноза для ОВ больных р/р ЛКМЗ.

Скачать (50KB)
Метаданные
8. Рис. 7. ОВ после прогрессии на фоне терапии ибрутинибом. Примечание. PPT – post-progression time.

Скачать (96KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».