Разработка программной терапии больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет, основанной на принципах дифференцированного воздействия
- Авторы: Паровичникова Е.Н.1, Лукьянова И.А.1, Троицкая В.В.1, Дроков М.Ю.1, Кузьмина Л.А.1, Соколов А.Н.1, Кохно А.В.1, Фидарова З.Т.1, Гальцева И.В.1, Давыдова Ю.О.1, Кашлакова А.И.1, Грибанова Е.О.1, Звонков Е.Е.1, Сысоева Е.П.1, Двирнык В.Н.1, Обухова Т.Н.1, Судариков А.Б.1, Сидорова Ю.В.1, Куликов С.М.1, Чабаева Ю.А.1, Савченко В.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
- Выпуск: Том 93, № 7 (2021)
- Страницы: 753-762
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/76304
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.07.200946
- ID: 76304
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Проанализировать результаты терапии больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) по протоколам ОМЛ-17 и модифицированному ОМЛ-17 (мОМЛ-17) в рамках двух последовательных пилотных исследований с целью разработки оптимальной химиотерапевтической стратегии в лечении больных ОМЛ в возрасте до 60 лет.
Материалы и методы. В исследование включены 89 больных ОМЛ в возрасте моложе 60 лет, получавших терапию согласно протоколам ОМЛ-17 и мОМЛ-17. Цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследования осуществляли всем больным. Оценивали наличие мутаций в генах FLT3, NPM1, CEBPa методом фрагментного анализа. У 35 больных выполнили исследование на mutTP53, mutRUNX1 методом секвенирования нового поколения (next generation sequencing – NGS). Минимальную остаточную популяцию опухолевых клеток оценивали методом многоцветной проточной цитометрии. Статистический анализ проводили с помощью процедур пакета SAS 9.3.
Результаты. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 89,7% больных, пролеченных по интенсивным программам, и у 52,4% больных, получивших низкодозное воздействие. Рефрактерными к терапии оказались 8,8% больных, пролеченных интенсивно, и 38% – не ответили на низкодозное воздействие. Показатель ранней летальности составил 3%. Общая и безрецидивная 3-летняя выживаемость всех больных, включенных в 2 последовательных исследования, составили 60 и 67% соответственно. Значимым стал показатель минимальной остаточной болезни (МОБ) после 1-го курса индукционной терапии. Трехлетняя безрецидивная выживаемость тех больных, у кого ПР достигнута после 1-го индукционного курса и МОБ не выявлена (получен МОБ-негативный статус), составила 90% в сравнении с 43% у тех, у кого при достижении ПР после 1-го курса определялся МОБ-позитивный статус (р=0,00001).
Заключение. Ключевой фактор, существенно влияющий на долгосрочные результаты терапии, – это показатель МОБ после 1-го курса индукции.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Елена Николаевна Паровичникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566
д-р мед. наук, зав. отд. химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ
Россия, МоскваИрина Анатольевна Лукьянова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8337-2242
врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром
Россия, МоскваВера Витальевна Троицкая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4827-8947
канд. мед. наук, зам. ген. дир. по лечебной работе, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами
Россия, МоскваМихаил Юрьевич Дроков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-9431-8316
канд. мед. наук, рук. сектора по изучению иммунных воздействий и осложнений после ТКМ, врач-гематолог
Россия, МоскваЛариса Анатольевна Кузьмина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6201-6276
канд. мед. наук, зав. отд-нием ТКМ
Россия, МоскваАндрей Николаевич Соколов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1494-7978
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами
Россия, МоскваАлина Владимировна Кохно
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0261-5941
канд. мед. наук, нач. клинико-диагностического отд.
Россия, МоскваЗалина Таймуразовна Фидарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094
канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром
Россия, МоскваИрина Владимировна Гальцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066
канд. мед. наук, зав. научно-клинической лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга
Россия, МоскваЮлия Олеговна Давыдова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5932-0285
канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики научно-клинической лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга
Россия, МоскваАнастасия Игоревна Кашлакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-3548-8929
врач-стажер отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром
Россия, МоскваЕлена Олеговна Грибанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4155-7820
канд. мед. наук, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гематологических заболеваний с круглосуточным и дневным стационарами
Россия, МоскваЕвгений Евгеньевич Звонков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-2639-7419
д-р мед. наук, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом с круглосуточным и дневным стационарами
Россия, МоскваЕлена Павловна Сысоева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-5056-9540
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-гематолог отд-ния орфанных заболеваний
Россия, МоскваВалентина Николаевна Двирнык
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796
канд. мед. наук, зав. централизованной клинико-диагностической лаб.
Россия, МоскваТатьяна Никифоровна Обухова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-652X
канд. мед. наук, зав. лаб. кардиологии
Россия, МоскваАндрей Борисович Судариков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-9463-9187
д-р биол. наук, зав. научно-клинической лаб. молекулярной гематологии
Россия, МоскваЮлия Владимировна Сидорова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1936-0084
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии
Россия, МоскваСергей Михайлович Куликов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-6288-7570
канд. техн. наук, зав. информационно-аналитическим отд.
Россия, МоскваЮлия Александровна Чабаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X
канд. техн. наук, зам. зав. информационно-аналитическим отд.
Россия, МоскваВалерий Григорьевич Савченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8188-5557
акад. РАН, д-р мед. наук, проф., ген. дир.
Россия, МоскваСписок литературы
- Döhner H, Estey E, Grimwade D, et al. Bloomfield. Review Article Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424-48. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196
- Pollyea DA, Bixby D, Perl A, et al. NCCN Guidelines Insights: Acute Myeloid Leukemia, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):16-27. doi: 10.6004/jnccn.2021.0002.
- Cornelissen JJ, Gratwohl A, Schlenk RF, et al. The European LeukemiaNet AML Working Party consensus statement on allogeneic HSCT for patients with AML in remission: an integrated-risk adapted approach. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(10):579-90. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.150
- Ye XN, Zhou XP, Wei JY, et al. Epigenetic priming with decitabine followed by low-dose idarubicin/cytarabine has an increased anti-leukemic effect compared to traditional chemotherapy in high-risk myeloid neoplasms. Leuk Lymphoma. 2016;57(6):1311-8. doi: 10.3109/10428194.2015.1091931
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-240. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544
- Anelli L, Pasciolla C, Zagaria A, et al. Monosomal karyotype in myeloid neoplasias: a literature review. Onco Targets Ther. 2017;10:2163-71. doi: 10.2147/OTT.S133937
- Brands-Nijenhuis AV, Labopin M, Schouten HC, et al. Monosomal karyotype as an adverse prognostic factor in patients with acute myeloid leukemia treated with allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in first complete remission: a retrospective survey on behalf of the ALWP of the EBMT. Haematologica. 2016;101(2):248-55. doi: 10.3324/haematol.2015.132654
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016;374:2209-21. doi: 10.1056/NEJMoa1516192
- Rogers HJ, Vardiman JW, Anastasi J, et al. Complex or monosomal karyotype and not blast percentageis associated with poor survival in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome patients with inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2): a Bone Marrow Pathology Group study. Haematologica. 2014;99(5):821-9. doi: 10.3324/haematol.2013.096420
- Паровичникова Е.Н., Лукьянова И.А., Троицкая В.В., и др. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Терапевтический архив. 2018;90(7):14-22 [Parovichnikova EN, Lukianova IA, Troitskaya VV, et al. Results of program acute myeloid leukemia therapy use in National medical research center for hematology of the Ministry of Health of Russian Federation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(7):14-22 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh201890714-22
- Büchner T, Berdel WE, Schoch C, et al. Double induction containing either two courses or one course of high-dose cytarabine plus mitoxantrone and postremission therapy by either autologous stem-cell transplantation or by prolonged maintenance for acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2006;24(16):2480-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.5013
- Baron F, Stevens-Kroef M, Kicinski M, et al. Impact of induction regimen and allogeneic hematopoietic cell transplantation on outcome in younger adults with acute myeloid leukemia with a monosomal karyotype. Haematologica. 2019;104(6):1168-75. doi: 10.3324/haematol.2018.204826
- Büchner T, Hiddemann W, Berdel WE, et al. 6-Thioguanine, cytarabine, and daunorubicin (TAD) and high-dose cytarabine and mitoxantrone (HAM) for induction, TAD for consolidation, and either prolonged maintenance by reduced monthly TAD or TAD-HAM-TAD and one course of intensive consolidation by sequential HAM in adult patients at all ages with de novo acute myeloid leukemia (AML): a randomized trial of the German AML Cooperative Group. J Clin Oncol. 2003;21(24):4496-504. doi: 10.1200/JCO.2003.02.133
- Schmid C, Schleuning M, Tischer J, et al. Early allo-SCT for AML with a complex aberrant karyotype – results from a prospective pilot study. Bone Marrow Transplant. 2012;47:46-53. doi: 10.1038/bmt.2011.15
- van Gelder M, de Wreede LC, Schetelig J, et al. Monosomal karyotype predicts poor survival after allogeneic stem cell transplantation in chromosome 7 abnormal myelodysplastic syndrome and secondary acute myeloid leukemia. Leukemia. 2013;27(4):879-88. doi: 10.1038/leu.2012.297
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752
- Bazarbachi A, Bug G, Baron F, et al. Clinical practice recommendation on hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia patients with FLT3-internal tandem duplication: a position statement from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2020;105(6):1507-16. doi: 10.3324/haematol.2019.243410