Разработка программной терапии больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет, основанной на принципах дифференцированного воздействия

Аннотация

Цель. Проанализировать результаты терапии больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) по протоколам ОМЛ-17 и модифицированному ОМЛ-17 (мОМЛ-17) в рамках двух последовательных пилотных исследований с целью разработки оптимальной химиотерапевтической стратегии в лечении больных ОМЛ в возрасте до 60 лет.

Материалы и методы. В исследование включены 89 больных ОМЛ в возрасте моложе 60 лет, получавших терапию согласно протоколам ОМЛ-17 и мОМЛ-17. Цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследования осуществляли всем больным. Оценивали наличие мутаций в генах FLT3, NPM1, CEBPa методом фрагментного анализа. У 35 больных выполнили исследование на mutTP53, mutRUNX1 методом секвенирования нового поколения (next generation sequencing – NGS). Минимальную остаточную популяцию опухолевых клеток оценивали методом многоцветной проточной цитометрии. Статистический анализ проводили с помощью процедур пакета SAS 9.3.

Результаты. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 89,7% больных, пролеченных по интенсивным программам, и у 52,4% больных, получивших низкодозное воздействие. Рефрактерными к терапии оказались 8,8% больных, пролеченных интенсивно, и 38% – не ответили на низкодозное воздействие. Показатель ранней летальности составил 3%. Общая и безрецидивная 3-летняя выживаемость всех больных, включенных в 2 последовательных исследования, составили 60 и 67% соответственно. Значимым стал показатель минимальной остаточной болезни (МОБ) после 1-го курса индукционной терапии. Трехлетняя безрецидивная выживаемость тех больных, у кого ПР достигнута после 1-го индукционного курса и МОБ не выявлена (получен МОБ-негативный статус), составила 90% в сравнении с 43% у тех, у кого при достижении ПР после 1-го курса определялся МОБ-позитивный статус (р=0,00001).

Заключение. Ключевой фактор, существенно влияющий на долгосрочные результаты терапии, – это показатель МОБ после 1-го курса индукции.

Об авторах

Елена Николаевна Паровичникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566

д-р мед. наук, зав. отд. химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ

Россия, Москва

Ирина Анатольевна Лукьянова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8337-2242

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром

Россия, Москва

Вера Витальевна Троицкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4827-8947

канд. мед. наук, зам. ген. дир. по лечебной работе, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Дроков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-9431-8316

канд. мед. наук, рук. сектора по изучению иммунных воздействий и осложнений после ТКМ, врач-гематолог

Россия, Москва

Лариса Анатольевна Кузьмина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6201-6276

канд. мед. наук, зав. отд-нием ТКМ

Россия, Москва

Андрей Николаевич Соколов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1494-7978

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Россия, Москва

Алина Владимировна Кохно

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0261-5941

канд. мед. наук, нач. клинико-диагностического отд.

Россия, Москва

Залина Таймуразовна Фидарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094

канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром

Россия, Москва

Ирина Владимировна Гальцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066

канд. мед. наук, зав. научно-клинической лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга

Россия, Москва

Юлия Олеговна Давыдова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5932-0285

канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики научно-клинической лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга

Россия, Москва

Анастасия Игоревна Кашлакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-3548-8929

врач-стажер отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Елена Олеговна Грибанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4155-7820

канд. мед. наук, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гематологических заболеваний с круглосуточным и дневным стационарами

Россия, Москва

Евгений Евгеньевич Звонков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-2639-7419

д-р мед. наук, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом с круглосуточным и дневным стационарами

Россия, Москва

Елена Павловна Сысоева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-5056-9540

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-гематолог отд-ния орфанных заболеваний

Россия, Москва

Валентина Николаевна Двирнык

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796

канд. мед. наук, зав. централизованной клинико-диагностической лаб.

Россия, Москва

Татьяна Никифоровна Обухова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-652X

канд. мед. наук, зав. лаб. кардиологии

Россия, Москва

Андрей Борисович Судариков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-9463-9187

д-р биол. наук, зав. научно-клинической лаб. молекулярной гематологии

Россия, Москва

Юлия Владимировна Сидорова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1936-0084

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии

Россия, Москва

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-6288-7570

канд. техн. наук, зав. информационно-аналитическим отд.

Россия, Москва

Юлия Александровна Чабаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X

канд. техн. наук, зам. зав. информационно-аналитическим отд.

Россия, Москва

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8188-5557

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., ген. дир.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Döhner H, Estey E, Grimwade D, et al. Bloomfield. Review Article Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424-48. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196
  2. Pollyea DA, Bixby D, Perl A, et al. NCCN Guidelines Insights: Acute Myeloid Leukemia, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):16-27. doi: 10.6004/jnccn.2021.0002.
  3. Cornelissen JJ, Gratwohl A, Schlenk RF, et al. The European LeukemiaNet AML Working Party consensus statement on allogeneic HSCT for patients with AML in remission: an integrated-risk adapted approach. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(10):579-90. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.150
  4. Ye XN, Zhou XP, Wei JY, et al. Epigenetic priming with decitabine followed by low-dose idarubicin/cytarabine has an increased anti-leukemic effect compared to traditional chemotherapy in high-risk myeloid neoplasms. Leuk Lymphoma. 2016;57(6):1311-8. doi: 10.3109/10428194.2015.1091931
  5. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-240. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544
  6. Anelli L, Pasciolla C, Zagaria A, et al. Monosomal karyotype in myeloid neoplasias: a literature review. Onco Targets Ther. 2017;10:2163-71. doi: 10.2147/OTT.S133937
  7. Brands-Nijenhuis AV, Labopin M, Schouten HC, et al. Monosomal karyotype as an adverse prognostic factor in patients with acute myeloid leukemia treated with allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in first complete remission: a retrospective survey on behalf of the ALWP of the EBMT. Haematologica. 2016;101(2):248-55. doi: 10.3324/haematol.2015.132654
  8. Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016;374:2209-21. doi: 10.1056/NEJMoa1516192
  9. Rogers HJ, Vardiman JW, Anastasi J, et al. Complex or monosomal karyotype and not blast percentageis associated with poor survival in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome patients with inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2): a Bone Marrow Pathology Group study. Haematologica. 2014;99(5):821-9. doi: 10.3324/haematol.2013.096420
  10. Паровичникова Е.Н., Лукьянова И.А., Троицкая В.В., и др. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Терапевтический архив. 2018;90(7):14-22 [Parovichnikova EN, Lukianova IA, Troitskaya VV, et al. Results of program acute myeloid leukemia therapy use in National medical research center for hematology of the Ministry of Health of Russian Federation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(7):14-22 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh201890714-22
  11. Büchner T, Berdel WE, Schoch C, et al. Double induction containing either two courses or one course of high-dose cytarabine plus mitoxantrone and postremission therapy by either autologous stem-cell transplantation or by prolonged maintenance for acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2006;24(16):2480-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.5013
  12. Baron F, Stevens-Kroef M, Kicinski M, et al. Impact of induction regimen and allogeneic hematopoietic cell transplantation on outcome in younger adults with acute myeloid leukemia with a monosomal karyotype. Haematologica. 2019;104(6):1168-75. doi: 10.3324/haematol.2018.204826
  13. Büchner T, Hiddemann W, Berdel WE, et al. 6-Thioguanine, cytarabine, and daunorubicin (TAD) and high-dose cytarabine and mitoxantrone (HAM) for induction, TAD for consolidation, and either prolonged maintenance by reduced monthly TAD or TAD-HAM-TAD and one course of intensive consolidation by sequential HAM in adult patients at all ages with de novo acute myeloid leukemia (AML): a randomized trial of the German AML Cooperative Group. J Clin Oncol. 2003;21(24):4496-504. doi: 10.1200/JCO.2003.02.133
  14. Schmid C, Schleuning M, Tischer J, et al. Early allo-SCT for AML with a complex aberrant karyotype – results from a prospective pilot study. Bone Marrow Transplant. 2012;47:46-53. doi: 10.1038/bmt.2011.15
  15. van Gelder M, de Wreede LC, Schetelig J, et al. Monosomal karyotype predicts poor survival after allogeneic stem cell transplantation in chromosome 7 abnormal myelodysplastic syndrome and secondary acute myeloid leukemia. Leukemia. 2013;27(4):879-88. doi: 10.1038/leu.2012.297
  16. DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752
  17. Bazarbachi A, Bug G, Baron F, et al. Clinical practice recommendation on hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia patients with FLT3-internal tandem duplication: a position statement from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2020;105(6):1507-16. doi: 10.3324/haematol.2019.243410

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. ОВ (а) и БРВ (б) в зависимости от выполненной программы химиотерапии.

Скачать (138KB)
3. Рис. 2. ОВ (а) и БРВ (б) больных ОМЛ на протоколах ОМЛ-17 (FLARIDA) и мОМЛ-17 (FLA-G) в зависимости от группы риска.

Скачать (139KB)
4. Рис. 3. БРВ больных ОМЛ, пролеченных по интенсивным программам, в зависимости от достижения МОБ-негативной ПР после 1-го курса индукции.

Скачать (77KB)
5. Рис. 4. БРВ и ВРР у больных, проживших в ПР 5 мес, в зависимости от того, выполнена им аллоТГСК или нет (ландмарк-анализ).

Скачать (124KB)
6. Рис. 5. Модельные оценки БРВ больных с МОБ-негативным и МОБ-позитивным статусом после 1-го курса индукции из разных групп риска.

Скачать (104KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах