Диагностическое значение экскреции биомаркеров в оценке морфологических повреждений при первичных гломерулопатиях

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить диагностическую значимость биомаркеров в оценке степени выраженности склеротических и атрофических процессов в почечной паренхиме при первичных гломерулопатиях.

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов. В 9 (9%) случаев выявлена болезнь минимальных изменений, в 28 (28%) – фокально-сегментарный гломерулосклероз, в 26 (26%) – мембранозная нефропатия, в 37 (37%) – иммуноглобулин А-нефропатия. Проведены оценка клинического течения нефропатии, стандартные лабораторные исследования, определена суточная экскреция с мочой цистатина С, α1-микроглобулина, β2-микроглобулина и липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL). Степень выраженности гломерулосклероза оценивалась количественно, тубулоинтерстициального склероза и атрофии канальцев – полуколичественно.

Результаты. По результатам как линейного корреляционного, так и ROC-анализа экскреции цистатина С и α1-микроглобулина с мочой обладали диагностической значимостью в отношении ранних признаков тубулоинтерстициального склероза (пороговые уровни 319,9 и 10,94 мг/сут соответственно). Экскреция β2-микроглобулина отражала начальные проявления атрофии эпителия канальцев при пороговом значении 0,224 мкг/сут, а также склероз тубулоинтерстиция различной степени выраженности (пороговый уровень 0,224 и 0,240 мгк/сут). NGAL мочи являлся единственным маркером ранних проявлений гломерулосклероза при его экскреции более 1445,4 нг/сут и атрофии эпителия канальцев выраженностью 50% и более (пороговый уровень 4897,8 нг/сут).

Заключение. Комплексная оценка наличия склеротических и атрофических повреждений в почечной паренхиме может проводиться с использованием набора традиционных (скорость клубочковой фильтрации, уровень суточной протеинурии) и специфических биомаркеров (α1-, β2-микроглобулины, цистатин С, NGAL). Кроме того, оценка панели различных маркеров может быть использована и в тех клинических ситуациях, когда проведение нефробиопсии затруднено.

Об авторах

Елена Сергеевна Саганова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: nephrolog1985@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9850-1107

канд. мед. наук, врач-нефролог

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Михайловна Зубина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: nephrolog1985@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8491-7016

канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

Россия, Санкт-Петербург

Евдокия Олеговна Богданова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: nephrolog1985@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1969-1959

канд. биол. наук, науч. сотр.

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Галкина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: nephrolog1985@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7265-7392

канд. биол. наук, зав. лаб. биохимического гомеостаза

Россия, Санкт-Петербург

Василий Георгиевич Сиповский

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: nephrolog1985@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1512-8037

канд. мед. наук, зав. лаб. морфологии и клинической иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Владимирович Смирнов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: nephrolog1985@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7863-9080

д-р мед. наук, проф., дир.

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Luciano RL, Moeckel GW. Update on the Native Kidney Biopsy: Core Curriculum 2019. Am J Kidney Dis. 2019;73(3):404-15. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.10.011
  2. Glassock RJ. Con: Kidney biopsy: an irreplaceable tool for patient management in nephrology. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(4):528-31. doi: 10.1093/ndt/gfv044
  3. Tan M, Li W, Zou G, et al. Clinicopathological features and outcomes of IgA nephropathy with hematuria and/or minimal proteinuria. Kidney Blood Press Res. 2015;40(2):200-6. doi: 10.1159/000368495
  4. Ren H, Shen P, Li X, et al. Treatment and prognosis of primary focal segmental glomerulosclerosis. Contrib Nephrol. 2013;181:109-18. doi: 10.1159/000348468
  5. Mischak H, Delles C, Vlahou A, Vanholder R. Proteomic biomarkers in kidney disease: issues in development and implementation. Nat Rev Nephrol. 2015;11(4):221-32. doi: 10.1038/nrneph.2014.247
  6. Siwy J, Zürbig P, Argiles A, et al. Noninvasive diagnosis of chronic kidney diseases using urinary proteome analysis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(12):2079-89. doi: 10.1093/ndt/gfw337
  7. Good DM, Zürbig P, Argilés A, et al. Naturally occurring human urinary peptides for use in diagnosis of chronic kidney disease. Mol Cell Proteomics. 2010;9(11):2424-37. doi: 10.1074/mcp.M110.001917
  8. Gold L, Ayers D, Bertino J, et al. Aptamer-based multiplexed proteomic technology for biomarker discovery. PLoS One. 2010;5(12):e15004. doi: 10.1371/journal.pone.0015004
  9. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В., и др. Диагностическая значимость цистатина С и нейтрофильного липокалина, ассоциированного с желатиназой, при первичных гломерулопатиях. Терапевтический архив. 2013;85(6):10-6 [Proletov IaIu, Saganova ES, Galkina OV, et al. Diagnostic value of cystatin C and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in primary glomerulopathies. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(6):10-6 (in Russian)].
  10. Fassett RG, Venuthurupalli SK, Gobe GC, Coombes JS, Cooper MA, Hoy WE. Biomarkers in chronic kidney disease: a review. Kidney Int. 2011;80(8):806-21. doi: 10.1038/ki.2011.198
  11. Bolignano D, Lacquaniti A, Coppolino G, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and progression of chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(2):337-44. doi: 10.2215/CJN.03530708
  12. Смирнов А.В., Хасун М., Каюков И.Г., и др. Уромодулин и выраженность тубулоинтерстициальных повреждений у пациентов с нефропатиями. Нефрология. 2015;19(2):49-54 [Smirnov AV, Khasun M, Kayukov IG, et al. Uromodulin and severity of tubulointerstitial lesions in patients with nephropathies. Nephrology. 2015;19(2):49-54 (in Russian)].
  13. van den Brand JA, Hofstra JM, Wetzels JFM. Low-molecular-weight proteins as prognostic markers in idiopathic membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(12):2846-53. doi: 10.2215/CJN.04020411
  14. Peters HPE, van den Brand JA, Wetzels JFM. Urinary excretion of low-molecular-weight proteins as prognostic markers in IgA nephropathy. Neth J Med. 2009;67(2):54-61
  15. Kee YK, Yoon C-Y, Kim SJ, et al. Determination of the optimal target level of proteinuria in the management of patients with glomerular diseases by using different definitions of proteinuria. Medicine (Baltimore). 2017;96(44):e8154. doi: 10.1097/MD.0000000000008154
  16. Кушнаренко Н.Н., Медведева Т.А., Говорин А.В., Мишко М.Ю. Цистатин С в диагностике преклинического поражения почек у больных с подагрой. Нефрология. 2018;22(1):75-82 [Kushnarenko NN, Medvedeva TA, Govorin AV, Mishko MY. Cystatin c in the diagnosis of pre-clinical kidney injury in patients with gout. Nephrology. 2018;22(1):75-82 (in Russian)]. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-1-75-82
  17. Еремеева А.В., Длин В.В., Корсунский А.А., и др. Клиническое значение определения липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой, у пациентов с хронической болезнью почек (обзор литературы). Нефрология. 2018;22(4):50-6 [Eremeeva AV, Dlin VV, Korsunsky AA, et al. Clinical significance of determination of lipocalin-2 associated with neutrophilic gelatinase in patients with chronic kidney disease (literature review). Nephrology. 2018;22(4):50-6 (in Russian)]. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-4-50-56
  18. Reich HN, Troyanov S, Scholey JW, Cattran DC. Remission of proteinuria improves prognosis in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2007;18(12):3177-83. doi: 10.1681/ASN.2007050526
  19. Bazzi C, Rizza V, Casellato D, et al. Fractional excretion of IgG in idiopathic membranous nephropathy with nephrotic syndrome: a predictive marker of risk and drug responsiveness. BMC Nephrol. 2014;15:74. doi: 10.1186/1471-2369-15-74
  20. Bazzi C, Petrini C, Rizza V, et al. Urinary excretion of IgG and alpha(1)-microglobulin predicts clinical course better than extent of proteinuria in membranous nephropathy. Am J Kidney Dis. 2001;38(2):240-8. doi: 10.1053/ajkd.2001.26080
  21. Branten AJW, Du Buf-Vereijken PW, Klasen IS, et al. Urinary excretion of beta2-microglobulin and IgG predict prognosis in idiopathic membranous nephropathy: a validation study. J Am Soc Nephrol. 2005;16(1):169-74. doi: 10.1681/ASN.2004040287
  22. Shin JR, Kim SM, Yoo JS, et al. Urinary excretion of beta2-microglobulin as a prognostic marker in immunoglobulin A nephropathy. Korean J Intern Med. 2014;29(3):334-40. doi: 10.3904/kjim.2014.29.3.334
  23. Nielsen R, Christensen EI, Birn H. Megalin and cubilin in proximal tubule protein reabsorption: from experimental models to human disease. Kidney Int. 2016;89(1):58-67. doi: 10.1016/j.kint.2015.11.007
  24. Patel ML, Sachan R, Verma A, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of disease progression in patients with chronic kidney disease. Indian J Nephrol. 2016;26(2):125-30. doi: 10.4103/0971-4065.157799
  25. Patel ML, Sachan R, Misra R, et al. Prognostic significance of urinary NGAL in chronic kidney disease. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2015;8:139-44. doi: 10.2147/IJNRD.S87423
  26. Nickolas TL, Forster CS, Sise ME, et al. NGAL (Lcn2) monomer is associated with tubulointerstitial damage in chronic kidney disease. Kidney Int. 2012;82(6):718-22. doi: 10.1038/ki.2012.195
  27. Ding H, He Y, Li K, et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is an early biomarker for renal tubulointerstitial injury in IgA nephropathy. Clin Immunol. 2007;123(2):227-34. doi: 10.1016/j.clim.2007.01.010
  28. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В., и др. Роль некоторых биомаркеров в оценке характера хронического повреждения почек у пациентов с первичными гломерулопатиями. Нефрология. 2013;17(1):60-9 [Proletov II, Saganova ES, Galkina OV, et al. The role of several biomarkers in estimation of kidney injury in patients with primary glomerulopathies. Nephrology. 2013;17(1):60-9 (in Russian)]. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-1-60-69
  29. Rhee H, Shin N, Shin MJ, et al. High serum and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels are independent predictors of renal progression in patients with immunoglobulin A nephropathy. Korean J Intern Med. 2015;30(3):354-61. doi: 10.3904/kjim.2015.30.3.354

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ROC-кривые с 95% доверительным интервалом (пунктирные линии) для различных биомаркеров относительно морфологических изменений

Скачать (385KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах