Возможности и ограничения для начальной комбинированной специфической терапии легочной артериальной гипертензии в Российской Федерации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) – тяжелое и, часто, быстропрогрессирующее заболевание с фатальным исходом. Возможность начальной комбинированной ЛАГ-специфической терапии у пациентов исходно высокого риска впервые закреплена в Европейских рекомендациях по легочной гипертензии (ЛГ) в 2009 г., а у пациентов исходно низкого и промежуточного риска – в 2015 г. В 2018 г. Кельнский консенсус экспертов, а затем 6-й Всемирный симпозиум по ЛГ повысили роль начальной комбинированной терапии в алгоритмах лечения ЛАГ. В Российской Федерации зарегистрированы 8 лекарственных форм 7 оригинальных ЛАГ-специфических препаратов. Помимо оригинальных зарегистрировано 6 генерических препаратов. К сожалению, внутривенные и подкожные простаноиды, а также тадалафил для лечения ЛГ в РФ не одобрены. В обзоре проанализированы исследования, посвященные начальной двойной комбинированной ЛАГ-специфической терапии зарегистрированными в РФ препаратами: амбризентаном и риоцигуатом, мацитентаном и риоцигуатом, мацитентаном и силденафилом у пациентов исходно низкого и промежуточного риска, а также ингаляционным илопростом и силденафилом, ингаляционным илопростом и бозентаном у пациентов исходно высокого риска. Благоприятные фармакологические эффекты, обусловленные синергией амбризентана и риоцигуата, а также ингаляционного илопроста и силденафила, требуют дальнейшего клинического подтверждения. Требуют изучения и другие начальные комбинации ЛАГ-специфических препаратов.

Об авторах

Антон Алексеевич Шмальц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: shmaltzanton@inbox.ru

д.м.н., вед. науч. сотр. отд-ния, доц. каф.

Россия, Москва

Сергей Валерьевич Горбачевский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: shmaltzanton@inbox.ru

д.м.н., проф., зав. отд-нием, проф. каф. 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Мартынюк Т.В. Легочная гипертензия: диагностика и лечение. М.: Медицинское информационное агентство, 2018 [Martynyuk TV. Pulmonary hypertension: diagnosis and treatment. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2018 (In Russ.)].
  2. D’Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991;115:343-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-343
  3. Galié N, Palazzini M, Manes A. Pulmonary arterial hypertension: From the kingdom of the near-dead to multiple clinical trial meta-analyses. Eur Heart J. 2010;31:2080-6.
  4. Galié N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016;37(1):67-119. doi: 10.1093/eurheartj/ehv317
  5. Klinger JR, Elliott CG, Levine DJ, et al. Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension in Adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2019;155(3):565-86. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.030
  6. Шмальц А.А., Горбачевский С.В. Систематический обзор как основа клинических рекомендаций: рекомендации CHEST по терапии легочной артериальной гипертензии у взрослых. Терапевтический архив. 2019;91(12):105-14 [Shmalts AA, Gorbachevsky SV. A systematic review as а method of gathering scientific evidence into clinical guidelines: CHEST-2019 guideline for the therapy pulmonary arterial hypertension in adults. Therapeutic Archive. 2019; 91(12): 105-14 (In Russ.)].
  7. Galié N, Torbicki A, Barst R, et al. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. The Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2004;25(24):2243-78. doi: 10.1016/j.ehj.2004.09.014
  8. Galié N, Hoeper MM, Humbert M, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297
  9. Galié N, Corris PA, Frost, et al. Updated treatment algorithm of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 Suppl.): D60-72. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.031
  10. Hoeper MM, Apitz C, Grünig E, et at al. Targeted therapy of pulmonary arterial hypertension: Updated recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. Int J Cardiol. 2018;272S:37-45. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.08.082
  11. Galié N, Channick RN, Frantz RP, et al. Risk stratification and medical therapy of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2019;53(1):1801889. doi: 10.1183/13993003.01889-2018
  12. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2019. Евразийский кардиологический журн. 2020;1:78-124 [Chazova IE, Martynyuk TV, Valieva ZS et al. Eurasian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Evrazijskij kardiologicheskij zhurnal. 2020; 1:78-124. doi: 10.24411/2076-4766-2020-10002 (In Russ.)].
  13. Galié N, Barberà JA, Frost AE, et al. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015;373(9):834-44. doi: 10.1056/NEJMoa1413687
  14. Sitbon O, Jaïs X, Savale L, et al. Upfront triple combination therapy in pulmonary arterial hypertension: a pilot study. Eur Respir J. 2014;43(6):1691-7. doi: 10.1183/09031936.00116313
  15. Humbert M, Barst RJ, Robbins IM, et al. Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2. Eur Respir J. 2004;24:353-9. doi: 10.1183/09031936.04.00028404
  16. Kemp K, Savale L, O’Callaghan DS, et al. Usefulness of first-line combination therapy with epoprostenol and bosentan in pulmonary arterial hypertension: an observational study. J Heart Lung Transplant. 2012;31:150-8. doi: 10.1016/j.healun.2011.11.002
  17. Государственный реестр лекарственных средств [State Register of Medicines (In Russ.)]. https://grls.rosminzdrav.ru
  18. Государственный реестр лекарственных средств, 2008 [State Register of Medicines, 2008 (In Russ.)]. https://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=08c04b68-236a-4548-b0fb-8f8862a635d4&t=
  19. Thakrar MV, Weatherald JC, Varughese RA, et al. Initial Combination Therapy With Riociguat and Ambrisentan in Pulmonary Arterial Hypertension: A Prospective Open-label Study. J Heart Lung Transplant. 2018;37(4S):S53-S54. https://www.jhltonline.org/article/S1053-2498(18)30116-5/abstract. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.115
  20. Thornton CS, Helmersen D, Thakrar MV, et al. Early Echocardiographic Improvements with Upfront Riociguat and Ambrisentan Combination Therapy for Incident Pulmonary Arterial Hypertension. J Heart Lung Transplant. 2020;39(4S):S508-509. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053249820301376
  21. Liang F, Yang S, Fan P, et al., Ambrisentan And Riociguat Synergistically Relax Endothelin-Induced Contraction Of Rat Pulmonary Arteries. Am J Respir Critical Care Med. 2014;189:A3324. https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/ajrccm-conference.2014.189.1_MeetingAbstracts.A3324
  22. Sitbon O, Sattler C, Bertoletti L, et al. Initial dual oral combination therapy in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2016;47(6):1727-36. doi: 10.1183/13993003.02043-2015
  23. Rinaldi A, Dardi F, Albini A, et al. Haemodynamic and exercise effects of different types of initial oral combination therapy in pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(Suppl. 1):1328. https://academic.oup.com/eurheartj/article/39/suppl_1/ehy566.P6341/5081319
  24. McLaughlin V, Channick RN, Ghofrani HA, et al. Bosentan added to sildenafil therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2015;46(2):405-13. doi: 10.1183/13993003.02044-2014
  25. Vizza CD, Jansa P, Teal S, et al. Sildenafil dosed concomitantly with bosentan for adult pulmonary arterial hypertension in a randomized controlled trial. BMC Cardiovasc Dis. 2017;17(1):239. doi: 10.1186/s12872-017-06743
  26. Траклир®. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. ЛС-002509-27072011 [Tracleer®. Instructions for the use of a medicinal product for medical use. ЛС-002509-27072011 (In Russ.)]. http://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3ee54c15-dde4-4f9c-ad24-98b60d764792&t=6787405a-d4a4-44db-8d8b-58c25dc6a356
  27. Spence R, Mandagere A, Dufton C, et al. Pharmacokinetics and safety of ambrisentan in combination with sildenafil in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2008;48(12):1451-9. doi: 10.1177/0091270008324180
  28. Hakamata A, Odagiri K, Miyakawa S, et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Comparison of Sildenafil-Bosentan and Sildenafil-Ambrisentan Combination Therapies for Pulmonary Hypertension. Clin Transl Sci. 2016;9(1):29-35. doi: 10.1111/cts.12382
  29. Sulica R, Sangli S, Chakravarti A, et al. Clinical and hemodynamic benefit of macitentan and riociguat upfront combination in patients with pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2019;9(1):2045894019826944. doi: 10.1177/2045894019826944
  30. Ghofrani HA, Galié N, Grimminger F, et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369(4):330-40.
  31. Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369:809-18.
  32. Noordegraaf AV, Channick R, Cottreel E, et al. Results from the REPAIR Study Final Analysis: Effects of Macitentan on Right Ventricular (RV) Remodelling in Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). J Heart Lung Transplant. 2020;39(4S):S16. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053249820311578
  33. Sidharta PN, van Giersbergen PLM, Wolzt M, et al. Investigation of mutual pharmacokinetic interactions between macitentan, a novel endothelin receptor antagonist, and sildenafil in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(5):1035-42. doi: 10.1111/bcp.12447
  34. Вентавис®. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. ЛСР-005775/10-160117 [Ventavis®. Instructions for the use of a medicinal product for medical use. ЛСР-005775/10-160117 (In Russ.)]. http://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=50043553-1cc8-454a-97a3-b88491ce7347&t=768437a4-fa2e4097-a413-4ef4f7bde608
  35. Wilkens H, Guth A, König J, et al. Effect of inhaled iloprost plus oral sildenafil in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation. 2001;104(11):1218-22. doi: 10.1161/hc3601.096826
  36. Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, et al. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008
  37. Beavo JA. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: functional implications of multiple isoforms. Physiol Rev. 1995;75(4):725-48. doi: 10.1152/physrev.1995.75.4.725
  38. Rabe KF, Tenor H, Dent G, et al. Identification of PDE isozymes in human pulmonary artery and effect of selective PDE inhibitors. Am J Physiol. 1994;266:L536-43. doi: 10.1152/ajplung.1994.266.5.L536
  39. Ahn HS, Foster M, Cable M, et al. Ca/CaM-stimulated and cGMP-specific phosphodiesterases in vascular and non-vascular tissues. Adv Exp Med Biol. 1991;308:191e197. doi: 10.1007/978-1-4684-6015-5_15
  40. Lopez-Meseguer M, Berastegui C, Monforte V, et al. Inhaled iloprost plus oral sildenafil in patients with severe pulmonary arterial hypertension delays the need for lung transplantation. Transplant Proc. 2013;45(6):2347-50. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.03.040
  41. Gall H, Sommer N, Milger K, et al. Survival with sildenafil and inhaled iloprost in a cohort with pulmonary hypertension: an observational study. BMC Pulm Med. 2016;16:5. doi: 10.1186/s12890-015-0164-2
  42. Han X, Zhang Y, Dong L, et al. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension Using Initial Combination Therapy of Bosentan and Iloprost. Respir Care. 2017;62(4):489-96. doi: 10.4187/respcare.05280
  43. Austin MJ, McDougall NI, Wendon JA, et al. Safety and efficacy of combined use of sildenafil, bosentan, and iloprost before and after liver transplantation in severe portopulmonary hypertension. Liver Transpl. 2008;14(3):287-91. doi: 10.1002/lt.21310
  44. Van de Veerdonk MC, Huis in t Veld AE, Marcus JT, et al. Upfront combination therapy reduces right ventricular volumes in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2017;49(6):1700007. doi: 10.1183/13993003.00007-2017
  45. Liu HL, Chen XY, Li JR, et al. Efficacy and Safety of Pulmonary Arterial Hypertension-specific Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Chest. 2016;150(2):353-66. doi: 10.1016/j.chest.2016.03.031
  46. Fox BD, Shtraichman O, Langleben D, et al. Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. Can J Cardiol. 2016;32(12):1520-30. doi: 10.1016/j.cjca.2016.03.004
  47. Lajoie AC, Lauzière G, Lega J-C, et al. Combination therapy versus monotherapy for pulmonary arterial hypertension: a meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016;4(4):291-305. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00027-8
  48. Chin KM, Sitbon O, Doelberg M, et al. Efficacy and Safety of Initial Triple Oral Versus Initial Double Oral Combination Therapy in Patients with Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension (PAH): Results of the Randomized Controlled TRITON Study. Amn Thorac Soc. 2020:A2928-A2928. https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm-conference.2020.201.1_MeetingAbstracts.A2928

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Алгоритм лечения ЛАГ, 6-й Всемирный симпозиум по ЛГ, 2018 г. [11]. Примечание, в/в - внутривенно, п/к - подкожно; a-h,j - согласно рекомендациям ESC/ERS, 2015 [4]; iмаксимальная медикаментозная терапия - тройная комбинированная, включая п/к или в/в простагландины (при высоком риске предпочтительно в/в).

Скачать (247KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение степени риска ЛАГ при начальной комбинированной терапии мапитентаном и риопигуатом у ранее не получавших специфического лечения пациентов (%). Исходно 93% пациентов имели промежуточный, 7% - высокий риск. В среднем через 13,7±3,6 мес терапии у 47% больных наблюдался низкий, у 53% - промежуточный риск [29].

Скачать (44KB)
Метаданные
4. Рис. 3. При исходной невозможности прохождения теста 6МХ ввиду клинической тяжести у 8 пациентов с ЛАГ IV ФК уже через 3 мес начальной комбинированной терапии ингаляционным илопростом и силденафилом достигнута дистанция 322±90 м [40].

Скачать (92KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Алгоритм лечения ЛАГ, Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению АГ-2019 [12]. Примечание. ИЛГ - идиопатическая легочная гипертензия, ОФП - острая фармакологическая проба, КПОС - катетеризация правых отделов сердца, БКК - блокаторы кальциевых каналов. #При невозможности достижения максимальных доз БКК назначение совместно с АРЭ; *рассмотреть возможность стратегии переключения иФДЭ-5 стимуляторы растворимой гуанилатциклазы.

Скачать (669KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах